XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemvaloctocogene
valoctocogene roxaparvovec-rvox（roctavian）
i。肝功能测试（LFTS）[即丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST），碱性磷酸酶（ALP），总胆红素]超过正常上限（> 1.25 x ULN）或国际正常化比率（II≥1.4）的1.25倍。肝纤维化或b。针对放射肝脏异常或持续肝酶升高的患者：一名咨询肝病学家评估该患者有资格接受roctavian，7。患者没有明显的肝纤维化（第3阶或4阶段）或肝硬化，8。患者没有主动急性或不受控制的慢性感染HIV-1，HIV-2，乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV），以及9。患者先前尚未接受基因治疗涵盖的剂量6×10 13载体基因组每公斤（VG/kg）体重通过IV输注覆盖范围给予的体重，每个终生一次治疗
roctavian（valoctocogene roxaparvovec）
roctavian是一种基于腺相关病毒载体的基因疗法，该疗法用于治疗患有严重的血友病A（先天性因子VIII缺乏率<1 iu/dl）而没有预先存在抗体抗体抗体抗体抗体血清型5被Fda-apprrave test test的抗体抗体，而没有预先存在的抗体。Roctavian在2023年6月获得FDA批准为血友病的第一种基因疗法A.它提供了编码人类凝血因子VIII（HFVIII-SQ）的转域删除的SQ形式的转基因的功能副本，以取代有效止血所需的缺失凝血因子VIII。血友病是一种X连锁疾病，主要影响雄性，会干扰正常的凝结过程，这可能导致组织，关节和器官出血。血友病A比血友病B更常见。它是由导致缺乏凝血因子VIII的错误基因引起的。标准治疗方法是替换缺失因子或使用Hemlibra。严重的患者可能需要每周3次输注因子。成功的基因疗法将消除对预防性因子产品使用的需求。批准是基于3阶段Gener8-1研究中的数据，在该研究中，与VIII因子预防因子相比，Roctavian大大提高了VIII活性并降低了VIII使用和出血的年化速率。功效和安全性也得到了1/2阶段研究的5年数据的支持。
valoctocogene roxaparvovec-rvox（Roctavian）策略ID
EFFECTIVE DATE: 01/01/2024 PRODUCT(S): STAR, STAR Plus, STAR Kids, STAR Health, CHIP, CHIP Perinate REVIEWED/REVISED DATE: REGULATOR MOST RECENT APPROVAL DATE(S): N/A POLICY STATEMENT: The purpose of this Clinical Policy is to provide a guide to medical necessity reviews for valoctocogene roxaparvovec-rvox (Roctavian).目的：这是上级保健计划（SHP）和Centene Pharmacy Services（CPS）的政策，遵循国家医学必要性审查Valoctocogene Roxaparvovec-Rvox（Roctavian）的政策；过程代码：J1412。与第42 CFR第438.210节和42 CFR第457.1230（D）节一致，必须在包括临床医生管理的药物在内的托管护理合同所涵盖的服务，数量，持续时间，范围和范围，范围和范围不少于同一服务，并且范围为同一服务。尽管MCO可能对药物提出适当的限制，但MCO可能不会使用标准来确定比州计划中使用的医疗需求更具限制性的，即由供应商药物计划开发的。例如，如果成员因MCO先前的授权标准而被拒绝在托管护理中服用药物，但会根据州计划中规定的标准收到该药物，那么MCO的先前授权标准将违反上面提到的金额，持续时间和范围要求。HHSC打算在下一个机会中修改托管护理合同，以包括此要求。同样的标准适用于芯片配方和CAD覆盖范围。此外，这种药物是一种精确的药物。有关临床政策和事先授权要求的更多详细信息，请参阅德克萨斯医疗补助提供商程序手册的门诊药物服务手册。Centene的Precision药物行动委员会（PDAC）为Centene创建了一种标准化的方法，以管理精确药物和其管理的相关费用，然后成员提出要求其中一位代理人的要求。无论是否雕刻，通过，都必须向PDAC报告所有精确的药物请求或潜在请求，以进行跟踪。PDAC UM建议将支持所有精确药物的医疗必要性确定，并根据周转时间的指示和允许使用专家意见。任何提供商的过程代码J1412（用于Roctavian）将限制为每个终生的批准。范围：本政策适用于Centene Pharmacy Services，药房部，医疗董事，索赔
血果仁Roxaparvovec基因疗法的七年随访
ES从BioMarin Pharmaceutical Inc.获得了赠款，并获得了CSL Behring和Novo Nordisk的旅行支持。SR从Roche和Sangamo获得了赠款，Reliance Life Sciences和Shire/Takeda的旅行支持以及辉瑞，Reliance Life Sciences，Sanofi和Shire/Takeda的咨询付款。WL从BioMarin Pharmaceutical Inc.获得赠款；拜耳，LFB Biopharmaceuticals，Novo Nordisk，Sobi和Takeda的个人费用；以及CSL Behing和Takeda的旅行支持。GFP received consulting payments from BioMarin Pharmaceutical Inc., Decibel Therapeutics, Frontera, Generation Bio, Regeneron Pharmaceuticals, Spark Therapeutics, and Third Rock Ventures and is a board member of Be Bio, the Medical and Scientific Advisory Council of the US National Hemophilia Foundation, Metagenomi, Pfizer, Spark Therapeutics, Voyager Therapeutics, and the World血友病联合会。PR已获得CSL Behring，SOBI和Takeda和Idogen，Sigilon，Sobi和Pfizer的赠款/旅行支持。tmr，do和ML是Biomarin Pharmaceutical Inc.的员工和股东。ML从BioMarin Pharmaceutical Inc.获得赠款；拜耳，Leo Pharma，LFB Biopharmaceuticals，Pfizer，Roche，Shire和Sobi的个人费用；以及Bayer，LFB生物制药和SOBI的旅行支持。CM已获得Baxter/Takeda，CSL Behring，Grifols和Honoraria的研究支持，或者获得了CSL Behring，LFB Biopharmaceuticals，Octapharma和Takeda的咨询费。她参加了CSL Behing和Takeda的咨询委员会。BM没有冲突要披露。
瓣膜roxaparvovec基因疗法可为血友病a
图1（a）6×10 13 Vg/kg队列和（b）4×10 13 Vg/kg队列的（a）6×10 13 Vg/kg队列的每年进行的出血和FVIII输注的年化速率。†这七名参与者中有六名在基线时接受了定期的FVIII预防（一名参与者正在接受按需的FVIII预防，并被排除在外）。基线（n = 6）ABR平均值和中位数为16.3和16.5分/年，整个研究中的平均ABR为0.77 BLEEDS/年，比基线降低了95％。对于这六名参与者，基线时AFR的平均值和中位数分别为135.6/年和136.6个输注/年，整个研究期内的平均AFR/年为7.2次输注/年，比基线降低了95％。ABR，年化出血率； AFR，年度FVIII输注率； FVIII，因子VIII。
合格的生物标志物支持罕见疾病调节...
•Betibeglogene（2022）•ElivalDogene（2022）•Etranacogene（2022）•Nadofaragene（2022）（2022）•Beremagene（2023）•Delandistrogene（2023）（2023）（2023）•valoctocogene（2023）•Lovotibeglogene（2023）
进行同行评审-Eprints Soton-南安普敦大学
代表我的合着者，我很高兴地提交我们的手稿：“ valoctocogene roxaparvovec基因疗法可为血友病A提供长达7年的耐用止血控制，”以供血友病出版。在本手稿中，我们介绍了正在进行的1/2阶段1/2剂量升级研究的后续结果。接受了6x10 13 Vg/kg剂量的参与者已有7年的时间，并完成了他们参与研究的参与者。接受了4x10 13 VG/kg剂量的参与者已遵循6年，并将再经历1年的观察年。所有参与者都继续学习，除了1个个人来自4x10 13 VG/kg剂量队列的人，他们在去年失去了随访。这些数据包括对严重血友病的任何临床基因治疗研究的最长随访时间。在随访的最后一年中，有2名参与者（来自每个队列的1名）经验丰富的治疗 - 相关的不良事件（AES）：1级肝肿大（6x10 13 VG/kg剂量）和1级脾肿大和1级脾肿大和1级肝脂肪变性（4x10 13 Vg/kg剂量）。6x10 13 Vg/kg剂量队列的两名参与者在第7：1年恢复了预防，在非治疗相关的4级4级非常严重的AE自发性内部颈动脉出血，另一个以管理流血和因子VIII（FVIII）活动。FVIII活性水平随着时间的流逝而继续缓慢下降。但是，大多数参与者具有持续的止血控制。n Engl J Med 2017; 377：2519-30; Pasi KJ等。n Engl J Med 2020; 382：29-40; Pasi KJ等。血友病2021; 27：947-56; Symington E等。总体而言，我们表明，瓣膜roxaparvovec的安全性和功效通常与先前的报道一致，包括最近接受的6年手稿，来自Symington等6年的手稿（Rangarajan S等人（Rangarajan S等）血友病2024;接受； Ozelo MC等。n Engl J Med 2022; 386：1013-25; Mahlangu J等。n Engl J Med 2023; 388：694-705），在我们的试验人群中最多保持7年。在美国食品药品监督管理局最近获得了欧洲药品销售局Roxaparvovec的有条件批准后，它已成为一种商业上作为治疗选择，使临床数据及时更新非常重要。随着Valoctocone Roxaparvovec从临床试验转移到实践中，我们认为我们的报告对血友病和基因疗法群落以及血友病的读者具有很高的兴趣。这些数据的一部分将在2月6日至9日举行的2024年欧洲血友病和盟友国会的2024年。代表所有作者，这项工作尚未发表，也没有考虑在其他地方出版。我们期待很快收到您的来信，我们希望您能找到适合在血友病出版的手稿。
口头演示
简介：高成本基因疗法会使医疗保健预算的可持续性限制。尽管某些基因疗法承诺的长期节省了潜在的长期节省，但由于对治疗的耐用性和较少讨论的因素的不确定性，这些节省的挑战面临着挑战：真正的成本抵消潜力。我们的研究旨在评估美国医疗补助有关最近批准的血友病和B的基因疗法的成本偏移不确定性。方法：使用2018年至2022年科罗拉多州医疗保健政策和融资数据的分析来确定护理标准的直接成本（因子替代疗法或Emicizumab）。成本模拟模型在五年和十年时间内的范围内估计科罗拉多医疗补助成本，如果患者改用基因疗法（Valoctocogene roxaparvovec或etranacogene dezaparvovec）而不是保持护理标准。如果与ICD-10-CM代码D66（血友病A）和D67（B）的ICD-10-CM代码年龄在18岁及以上，则包括患者。在基本情况下，严重的血友病A被定义为需要大于或等于六个年度VIII或Emicizumab的索赔，并且每年需要大于或等于四因子IX替代治疗索赔。结果：血友病A的年度护理费用为426,000美元（SD 353,000美元），血友病B. Valoctocogene Roxaparvovec（血友病A）的量化为546,000美元（SD美元542,000美元）的成本为880,000美元，在五年和10年中为10年。敏感性分析显示，五年之内有23％的收获机会，在10年内48％。Etranacogene Dezaparvovec（Hemophilia b）在五年时的成本为429,000美元，10年的成本为2,490,000美元。模拟表明，五年内发生分支机构的机会为32％，在10年内有59％。不同的资格（≥4至≥15个护理标准索赔）受到明显影响的分支；例如，Valoctocogene Roxaparvovec：10年内收支平衡的机会为40％至77％。结论：我们的研究强调了有资格获得基因疗法的患者护理标准的显着成本差异，从而增加了围绕成本估计的不确定性，并强调了解决这一因素在风险分担协议中的重要性。不同的资格标准对成本偏移的影响强调了在卫生技术评估中使用现实世界数据时精心定义资格的重要性。
UCL和印度
，我们开发了三个我们许可的程序，这些程序已获得了一家名为Freeline Therapeutics（现为Spur Therapeutics）的旋转公司。我们曾与美国的圣裘德儿童研究医院（St Jude Children's Research Hospital of Heamophilia b）合作，接下来搬到了血友病A，并开发了一种由Biomarin Pharmaceuticals Inc许可的方法，UCL通过UCL业务（UCL的商业化公司）和UCL转化研究办公室发挥了重要作用。roctavian（valoctocone roxaparvovec）成为有史以来第一次获得严重血友病A的基因疗法，并在欧洲委员会在2022年获得类似批准后，获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准。这意味着患有这种疾病的成年人现在可以接受一次性治疗，取消常规
细胞和基因治疗的亮点和障碍：告别 2022 年，迎接 2023 年
人们对细胞和基因疗法安全性的担忧理所当然地将它们置于监管机构的密切关注之下。BioMarin、Verve 和 Beam Therapeutics 是今年因这些担忧而面临监管挫折的几家公司之一。FDA 停止了 BioMarin 的苯丙酮尿症 BMN 307 基因疗法试验，原因是在临床前治疗的小鼠中存在肿瘤，并要求进行额外的非临床研究，以进一步评估该疗法对人类研究参与者的致癌风险。11 月，监管机构要求对 BioMarin 的 Roctavian（valoctocogene roxaparvovec）III 期 GENEr8-1 试验进行为期三年的数据分析，以获取长期疗效和安全性信息。同样，FDA 也要求碱基编辑基因疗法候选药物制造商 Verve 和 Beam 提供更多临床前数据，以证明其安全性。 8 月，FDA 暂停了 Beam 的 CAR-T 细胞产品 BEAM-201 的临床研究，并要求提供基因组重排评估和脱靶编辑实验分析的额外控制数据。这些事件强化了 FDA 的职责，即在患者安全和有效治疗未满足需求的疾病的疗法可用性之间取得适当的平衡。