1兽医学院,生物医学研究所,大学枢机主教Herrera-ceu,CEU大学,CEU大学,瓦伦西亚,西班牙,西班牙,2 IRTA,Sanitat Animal计划,CRESA,CRESA,CRESA,CRERORLOTRORLOTRORTORMORTROTRATION for for for REESARCH和REESARCH和RE-IS D'ESTHABINGINAL和RE-US D'ESTHABINAMER ANIMALIT ANIMAL ANIMATIT ANTIMAT ANIMALITIAL INSAITA,SANITA INSTERAINATIA in SANITA,DE)巴塞罗那自动瘤大学,巴塞罗那,西班牙,巴尔米斯大学综合医院4个微生物学系,微生物学部,微生物学部,米格尔·埃尔南德斯大学,西班牙艾里坎特,伊斯兰特,艾里坎特,5个微生物学领域,微生物学领域和动物技术,西班牙瓦伦西亚大学大学大学大学 div>
1 阿根廷布宜诺斯艾利斯大学药学与生物化学学院免疫学系,2 阿根廷布宜诺斯艾利斯大学体液免疫研究所 (IDEHU),阿根廷布宜诺斯艾利斯 CONICET,3 阿根廷布宜诺斯艾利斯 IIBBA-CONICET (CONICET- FIL) 勒洛伊尔研究所基金会 (FIL),4 阿根廷布宜诺斯艾利斯圣马丁国立大学蛋白质重新设计和工程中心 (CRIP),5 阿根廷布宜诺斯艾利斯国立圣马丁大学动物健康和预防医学系 (SAMP) 免疫学实验室 (CIVETAN- CONICET-CICPBA),兽医学学院 (FCV)布宜诺斯艾利斯省 (UNCPBA),坦迪尔,布宜诺斯艾利斯,阿根廷,6 布宜诺斯艾利斯大学精确与自然科学学院生物化学系,布宜诺斯艾利斯,阿根廷
1基因组学和生物信息学部门,国家卫生研究所Douctor Ricardo Jorge(INSA),里斯本,葡萄牙里斯本2 div>农业工程,瓦拉多利德大学,帕伦西亚,西班牙,4技术与创新部门,人类遗传学系,国家健康研究所,杜克尔·里卡多·豪尔赫(INSA),葡萄牙里斯本,葡萄牙,葡萄牙5研究所,狩猎资源研究所(IREC-CSIC,UCLM,JCCM),CIUDAD,CIUDAD,CIUDAD。 Catilla-la Mancha大学(UCLM)医学,西班牙Ciudad Real,7,寄生学系7,兽医学系,Zaragoza大学,Zaragoza大学,西班牙Zaragoza,Zaragoza,西班牙,西班牙8号,寄生虫学系8,兽医系,Zaragoza,Zaragoza,Zaragoza,Aragagood Instute ogrifood Instute oragona-araga-araga-araga-araga-araga-araga-aaraga-aaraga-aaraga-aaraga-aaraga-aaraga-aaragaiaca2西班牙Zaragoza,西班牙,9兽医和动物研究中心(塞卡夫),卢索托管大学兽医学院,里斯本,葡萄牙,葡萄牙10急诊和生物雷神单位,国家卫生研究院
rb。 ISSN 期刊标题 1 0325-2957 Acta Bioquimica Clinica Latinoamericana 2 2410-7220 African Journal of Wildlife Research 3 2993-7175 Alcohol-Clinical and Experimental Research 4 2972-4066 Annals Academy of Medicine Singapore 5 0001-2491 Ashrae Journal 6 2667-0909 Atherosclerosis Plus 7 2340-9444 Brq-Business Research Quarterly 8 0069-9659 Contributions to Indian Sociology 9 1294-8322 Dialogues in Clinical Neuroscience 10 0177-0667 Engineering With Computers 11 0014-4797 Experimental Agriculture 12 0015-7899 Forschung im Ingenieurwesen-Engineering Research 13 0515-6866 德国农业经济学杂志 14 0017-808x 哈佛立法杂志 15 2155-3858 人类与野生动物的相互作用 16 2582-6727 印度地球海洋科学杂志 17 2011-7922 国际心理学研究杂志 18 1744-6619 信用风险杂志 19 0022-2208 法律教育杂志 20 0022-2917 音乐治疗杂志 21 2193-6331 神经外科杂志 B 部分 - 颅底 22 0920-4105 石油科学与工程杂志 23 0886-3520 美国版权协会杂志 24 0023-6942 劳工史 25 1542-4278 拉丁美洲研究评论 26 0959-8324 微电子学杂志 27 1057-5987 MMWR 建议和报告 28 1545-8636 Mmwr 监测摘要 29 0016-7878 地质学家协会会刊 30 2050-3911 理论和实验物理学进展 31 0034-8376 临床和转化研究研究杂志 32 0037-9875 Sen-I Gakkaishi 33 0038-4909 西南博物学家 34 0038-9765 斯坦福法律评论 35 2448-6760 Veterinaria Mexico 36 1619-5515 评估杂志
1 奇瓦瓦自治大学畜牧业与生态学院,奇瓦瓦州,31453,墨西哥; 2 伊达尔戈州自治大学农业科学研究所,图兰辛戈 43600,墨西哥; 3 墨西哥州自治大学兽医学与畜牧学院动物营养系,托卢卡 50295,墨西哥; 4 伊朗比尔詹德大学农学院动物科学系,比尔詹德 97175; 5 中国农业科学院饲料研究所,农业农村部饲料生物技术重点实验室,北京,100081; 6 动物营养、生产系统,芬兰自然资源研究所 (Luke),Jokioinen,FI,31600,芬兰; 7 山地畜牧研究所(CSIC-ULE),西班牙格鲁列罗斯 24346; 8 国家研究中心乳品科学部,吉萨,12622,埃及; 9 比萨大学农业、食品与农业环境科学系,比萨 56124,意大利; 10 伊利诺伊大学动物科学系和营养科学部哺乳动物营养生理基因组学,美国厄巴纳 61801 和 11 雷丁大学农业、政策与发展学院动物科学系,P.O.英国雷丁 Earley Gate 信箱 237
生态与生物多样性系,生命科学学院,安德烈斯·贝洛大学,圣地亚哥,智利B生物多样性研究所,动物健康与比较医学,格拉斯哥大学医学兽医和生命科学学院Iologie,蒙彼利埃,法国和Mivegec的Iologie,IRD,CNRS,CNRS,MONTPELLIER,法国蒙彼利埃大学,劳动力Mixte International,Drisa,IRD,IRD用于细菌耐药性合作研究的千年核,Microb-R,Santiago,智利和实验室服务HôpitaldelaMère等人,N'djaména,N'djaména,Chad J A,Lima,Lima,Peru K MRC,秘鲁K MRC - 格拉斯哥大学病毒研究中心,英国格拉斯哥大学,格拉斯哥大学,英国,格拉斯哥大学
Boris Rodenak-Kladniew 1,*, Rocío Gambaro 2 , José S. Cisneros 3 , Cristián Huck-Iriart 4,5 , Gisel Padula 2,6 , Guillermo R. Castro 7,8 , Cecilia Y. Chain 3 , Germán A. Islan 9,* 1 拉普拉塔生化研究所 (INIBIOLP),CONICET-UNLP,CCT-La Plata,医学科学学院,拉普拉塔,阿根廷 2 兽医遗传学研究所 (IGEVET,UNLP-CONICET LA PLATA),兽医科学学院 UNLP,拉普拉塔,阿根廷 3 理论与应用物理化学研究所 (CONICET-UNLP),拉普拉塔,布宜诺斯艾利斯,阿根廷 4 新兴技术和应用科学研究所 (ITECA),UNSAM-CONICET,科学技术学院 (ECyT),晶体学实验室应用数学系(LCA),Miguelete 校区,(1650)圣马丁,布宜诺斯艾利斯,阿根廷 5 ALBA 同步加速器光源,Carrer de la Llum 2–26,Cerdanyola del Vallès,08290 巴塞罗那,西班牙 6 自然科学学院和博物馆,UNLP,阿根廷。 7 马克斯普朗克结构生物学、化学和罗萨里奥分子生物物理学实验室(MPLbioR、UNR-MPIbpC)、马克斯普朗克生物物理化学研究所合作实验室(MPIbpC、MPG)、罗萨里奥国立大学跨学科研究中心(CEI),罗萨里奥,阿根廷 8 纳米医学研究单位(Nanomed)、自然与人文科学中心(CCNH)、ABC 联邦大学(UFABC),圣安德烈,SP,巴西。 9 阿根廷布宜诺斯艾利斯拉普拉塔,工业发酵研究与开发中心(CINDEFI),纳米生物材料实验室,精确科学学院化学系,CONICET-UNLP(CCT La Plata)。通讯地址:germanislan@biol.unlp.edu.ar (GAI); brodenak@med.unlp.edu.ar (BR-K.)
瑞典乌普萨拉学会,纳比亚大学纳米比亚大学4个学院4学院,7058),墨西哥,墨西哥大学汽车大学,11个iLlow椅子。爱沙尼亚大学14号的爱沙尼亚,爱沙尼亚塔尔图17号
Chih Hung Lo 1,#, * 1 Lee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technological University, Singapore 308232, Singapore 2 School of Applied Science, Republic Polytechnic, Singapore 738964, Singapore 3 Centro Multidisciplinario de Estudios en Biotecnología, Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia, Universidad Michoacana de San Nicolás de Hidalgo, Morelia 58893, México 4 School of Chemical Sciences, Meritorious Autonomous University of Puebla (BUAP), University City, Puebla 72570, México # 同等贡献 *通讯作者:Chih Hung Lo,博士 (chihhung.lo@ntu.edu.sg) Víctor M. Baizabal-Aguirre,博士 (victor.baizabal@umich.mx)关键词 TNFR1 信号传导,受体特异性抑制、构象动力学、非竞争性抑制、变构机制、药物发现、肽抑制剂、抗炎摘要肿瘤坏死因子 (TNF) 受体 1 (TNFR1) 在介导 TNF 诱导的信号通路和调节炎症反应中起关键作用。最近的研究表明,TNFR1 活化涉及配体前组装受体二聚体的构象重排,而靶向受体构象动力学是调节 TNFR1 信号的可行策略。在这里,我们结合使用生物物理、生化和细胞分析以及分子动力学模拟来表明抗炎肽 (FKCRRWQWRMKK)(我们称之为 FKC)通过改变受体二聚体的构象状态来变构抑制 TNFR1 活化,而不会阻断受体-配体相互作用或破坏受体二聚化。我们还通过展示该肽抑制 HEK293 细胞中的 TNFR1 信号传导并减轻腹膜内 TNF 注射小鼠的炎症来证明 FKC 的功效。从机制上讲,我们发现 FKC 与 TNFR1 富含半胱氨酸的结构域 (CRD2/3) 结合并扰乱受体激活所需的构象动力学。重要的是,FKC 增加了受体二聚体中 CRD2/3 和 CRD4 的开放频率,并诱导受体胞质区域的构象开放。这会导致抑制构象状态,阻碍下游信号分子的募集。总之,这些数据为靶向 TNFR1 构象活性区域的可行性提供了证据,并为受体特异性抑制 TNFR1 信号传导开辟了新途径。意义
a: Naturalis Biodiversity Center, Marine Biodiversity, Darwinweg 2, 2333 CR Leiden, The Netherlands 10 b: Department of Environmental Biology, Institute of Environmental Sciences (CML), Leiden University, 11 Einsteinweg 2, 2333 CC Leiden, The Netherlands 12 c:National Research Council of Italy (CNR), Water Research Institute (IRSA), Largo Tonolli 50,28922,Verbania 13意大利Pallanza,14 D:塞浦路斯海洋和海事研究所,CMMI House,CMMI House,CMMI House,Vasileos Pavlou Square,6023,Larnaca,Larnaca,Larnaca,Larnaca,Cyprus 15 E:化学工程系:塞浦路斯大学,塞浦路斯大学,塞浦路斯大学,塞浦路斯大学,3036年3036,Limassol,塞浦路斯,塞普鲁斯16 F:萨萨里(Sassari),通过维也纳2,07100意大利萨萨里(Sassari)17 g:国家生物多样性未来中心(NBFC),皮亚齐扎·玛丽娜(Piaziza Marina)61,90133意大利巴勒莫(90133意大利)18 H:生物多样性,生态学和进化系,co/joséniosprid,c/joséniosprids coptridense de Madrid spriidence de Madeanio sprid sprids spernio and novrid Antid andrid,28040404040。20 I:瑞典自然历史博物馆,动物学系,POB 50007,SE-104 05斯德哥尔摩,瑞典21 J:生物学,地质学和环境科学系。田纳西大学查塔努加大学。电子邮件:jan.macher@naturalis.nl 33615 22 McCallie Ave, Chattanooga, TN, 37403, USA 23 k:Laboratory of Environmental Microbiology, Institute of Microbiology of the Czech Academy of Sciences, 24 Videnska 1083, 142 20 Prague, Czech Republic 25 l:Department of Ecology, Charles University, Faculty of Science, Albertov 6, 128 43 Prague 2, Czech Republic 26 m:Natural History Museum of Denmark, University of Copenhagen, 2100 Copenhagen, Denmark 27 n:Department of Life Sciences, University of Modena and Reggio Emilia, via G. Campi 213/D, 41125 Modena, 28 Italy 29 o:Institute for Biodiversity and Ecosystem Dynamics, University of Amsterdam, Science Park 904, 1098 XH 30 Amsterdam,荷兰31 32 *通讯作者。