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World File Search Systemvutrisiran
vutrisiran临床发展计划
1国立卫生研究院：美国国家医学图书馆。Helios-B：一项研究，用于评估心肌病经性淀粉样蛋白病患者的vutrisiran。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct04153149。2023年5月10日访问。2国立卫生研究院：美国国家医学图书馆。 Helios-A：对遗传性经性淀粉样变性（HATTR淀粉样变性）患者的vutrisiran（ALN-TTRSC02）研究。 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct03759379。 2023年5月10日访问。 3 Adams D，Tournev IL，Taylor MS等。 淀粉样蛋白。 2023; 30（1）：18-26。 4 Adams D，Gonzalez-Duarte A，O'Riordan WD等。 n Engl J Med。 2018; 378（27）：11-21。 5 Obici L，Berk J，Gonzalez-Duarte A等。 淀粉样蛋白。 2020; 27（3）：153-162。 6 Vinik E，Hayes R，Oglesby A等。 糖尿病技术。 2005; 7（3）：497-508。 7 Vinik E，Vinik A，Paulson J等。 J外围神经系统。 2014; 19（2）：104-114。 8 Palmer E. Cinahl信息系统。 2015：1-6。 9 Dyck P，Gonzalez-Duarte A，Obici L等。 J Neurol Sci。 2019; 405 116424：1-8。 10 Suhr O，Danielsson A. J Intern Med。 1994; 235：479-485。 11 Van Nes S，Vanhoutte E，Van Doorn P等。 神经病学。 2011; 76：337–345。 12 Vita G，Stancanelli C，Gentile L等。 神经肌肉疾病。 2019; 29：213-220。 13所罗门S，亚当斯D，克里斯汀A等。 循环。2国立卫生研究院：美国国家医学图书馆。Helios-A：对遗传性经性淀粉样变性（HATTR淀粉样变性）患者的vutrisiran（ALN-TTRSC02）研究。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct03759379。2023年5月10日访问。3 Adams D，Tournev IL，Taylor MS等。淀粉样蛋白。2023; 30（1）：18-26。4 Adams D，Gonzalez-Duarte A，O'Riordan WD等。n Engl J Med。2018; 378（27）：11-21。 5 Obici L，Berk J，Gonzalez-Duarte A等。 淀粉样蛋白。 2020; 27（3）：153-162。 6 Vinik E，Hayes R，Oglesby A等。 糖尿病技术。 2005; 7（3）：497-508。 7 Vinik E，Vinik A，Paulson J等。 J外围神经系统。 2014; 19（2）：104-114。 8 Palmer E. Cinahl信息系统。 2015：1-6。 9 Dyck P，Gonzalez-Duarte A，Obici L等。 J Neurol Sci。 2019; 405 116424：1-8。 10 Suhr O，Danielsson A. J Intern Med。 1994; 235：479-485。 11 Van Nes S，Vanhoutte E，Van Doorn P等。 神经病学。 2011; 76：337–345。 12 Vita G，Stancanelli C，Gentile L等。 神经肌肉疾病。 2019; 29：213-220。 13所罗门S，亚当斯D，克里斯汀A等。 循环。2018; 378（27）：11-21。5 Obici L，Berk J，Gonzalez-Duarte A等。 淀粉样蛋白。 2020; 27（3）：153-162。 6 Vinik E，Hayes R，Oglesby A等。 糖尿病技术。 2005; 7（3）：497-508。 7 Vinik E，Vinik A，Paulson J等。 J外围神经系统。 2014; 19（2）：104-114。 8 Palmer E. Cinahl信息系统。 2015：1-6。 9 Dyck P，Gonzalez-Duarte A，Obici L等。 J Neurol Sci。 2019; 405 116424：1-8。 10 Suhr O，Danielsson A. J Intern Med。 1994; 235：479-485。 11 Van Nes S，Vanhoutte E，Van Doorn P等。 神经病学。 2011; 76：337–345。 12 Vita G，Stancanelli C，Gentile L等。 神经肌肉疾病。 2019; 29：213-220。 13所罗门S，亚当斯D，克里斯汀A等。 循环。5 Obici L，Berk J，Gonzalez-Duarte A等。淀粉样蛋白。2020; 27（3）：153-162。6 Vinik E，Hayes R，Oglesby A等。糖尿病技术。2005; 7（3）：497-508。 7 Vinik E，Vinik A，Paulson J等。 J外围神经系统。 2014; 19（2）：104-114。 8 Palmer E. Cinahl信息系统。 2015：1-6。 9 Dyck P，Gonzalez-Duarte A，Obici L等。 J Neurol Sci。 2019; 405 116424：1-8。 10 Suhr O，Danielsson A. J Intern Med。 1994; 235：479-485。 11 Van Nes S，Vanhoutte E，Van Doorn P等。 神经病学。 2011; 76：337–345。 12 Vita G，Stancanelli C，Gentile L等。 神经肌肉疾病。 2019; 29：213-220。 13所罗门S，亚当斯D，克里斯汀A等。 循环。2005; 7（3）：497-508。7 Vinik E，Vinik A，Paulson J等。J外围神经系统。2014; 19（2）：104-114。 8 Palmer E. Cinahl信息系统。 2015：1-6。 9 Dyck P，Gonzalez-Duarte A，Obici L等。 J Neurol Sci。 2019; 405 116424：1-8。 10 Suhr O，Danielsson A. J Intern Med。 1994; 235：479-485。 11 Van Nes S，Vanhoutte E，Van Doorn P等。 神经病学。 2011; 76：337–345。 12 Vita G，Stancanelli C，Gentile L等。 神经肌肉疾病。 2019; 29：213-220。 13所罗门S，亚当斯D，克里斯汀A等。 循环。2014; 19（2）：104-114。8 Palmer E. Cinahl信息系统。2015：1-6。 9 Dyck P，Gonzalez-Duarte A，Obici L等。 J Neurol Sci。 2019; 405 116424：1-8。 10 Suhr O，Danielsson A. J Intern Med。 1994; 235：479-485。 11 Van Nes S，Vanhoutte E，Van Doorn P等。 神经病学。 2011; 76：337–345。 12 Vita G，Stancanelli C，Gentile L等。 神经肌肉疾病。 2019; 29：213-220。 13所罗门S，亚当斯D，克里斯汀A等。 循环。2015：1-6。9 Dyck P，Gonzalez-Duarte A，Obici L等。J Neurol Sci。2019; 405 116424：1-8。 10 Suhr O，Danielsson A. J Intern Med。 1994; 235：479-485。 11 Van Nes S，Vanhoutte E，Van Doorn P等。 神经病学。 2011; 76：337–345。 12 Vita G，Stancanelli C，Gentile L等。 神经肌肉疾病。 2019; 29：213-220。 13所罗门S，亚当斯D，克里斯汀A等。 循环。2019; 405 116424：1-8。10 Suhr O，Danielsson A. J Intern Med。1994; 235：479-485。 11 Van Nes S，Vanhoutte E，Van Doorn P等。 神经病学。 2011; 76：337–345。 12 Vita G，Stancanelli C，Gentile L等。 神经肌肉疾病。 2019; 29：213-220。 13所罗门S，亚当斯D，克里斯汀A等。 循环。1994; 235：479-485。11 Van Nes S，Vanhoutte E，Van Doorn P等。 神经病学。 2011; 76：337–345。 12 Vita G，Stancanelli C，Gentile L等。 神经肌肉疾病。 2019; 29：213-220。 13所罗门S，亚当斯D，克里斯汀A等。 循环。11 Van Nes S，Vanhoutte E，Van Doorn P等。神经病学。2011; 76：337–345。12 Vita G，Stancanelli C，Gentile L等。神经肌肉疾病。2019; 29：213-220。 13所罗门S，亚当斯D，克里斯汀A等。 循环。2019; 29：213-220。13所罗门S，亚当斯D，克里斯汀A等。循环。2019; 139：431-449。 div>
215515Orig1s000 非临床评论
卫生与公众服务部 公共卫生服务部 食品药品管理局 药物评估和研究中心 ________________________________________________________________ 日期：2022 年 5 月 31 日 来自：Lois M. Freed 博士 药理学/毒理学-神经科学部主任 神经科学办公室 主题：NDA 215515 (Amvuttra, vutrisiran) ________________________________________________________________ Alnylam Pharmaceuticals 于 2021 年 4 月 14 日提交了 NDA 215515，用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病。推荐的给药方案为每 3 个月 25 毫克（Q3M），在人类中血浆 C max 和 AUC 分别为 0.12 µ g/mL 和 0.80 µ g*hr/mL。为支持 NDA 批准而提交的非临床研究与临床开发期间部门提供的建议和反馈一致。Hawver 博士审查了非临床数据（药理学/毒理学 NDA 审查和评估，NDA 215515，David B. Hawver，博士，2022 年 3 月 2 日）。Hawver 博士得出结论，非临床数据足以支持 NDA 的批准，其中 2 年小鼠和大鼠致癌性研究是上市后要求 (PMR)。Vutrisiran 是一种 21 核苷酸 siRNA-GalNAc 结合物，靶向突变型和野生型 (WT) 转甲状腺素蛋白 (TTR) mRNA。在输送到肝脏并掺入 RNA 诱导的沉默复合物 (RISC) 后，vutrisiran 会导致 TTR mRNA 敲低，随后突变型和 WT TTR 蛋白的形成减少。人类和食蟹猴的 TTR mRNA 结合区完全同源，但啮齿动物（小鼠、大鼠）或兔子的 TTR mRNA 结合区不完全同源。因此，vutrisiran 仅在猴子中具有药理活性。在符合 GLP 标准的 Sprague Dawley (SD) 大鼠（13 周，6 个月）和食蟹猴（13 周，9 个月）的皮下 (SC) 毒性研究中测试了 vutrisiran 的一般毒性。
卫生技术简报2024年4月
vutrisiran是一种药物，正在开发用于与心肌病（ATTR-CM）的甲状腺素蛋白淀粉样变性的成年人。attr-cm被分类为具有心肌病（WTATTR-CM）的蛋白型跨甲状腺素蛋白（WTATTR）淀粉样变性，或伴有心肌病（HATTR-CM）的遗传性经胸蛋白（HATTR）淀粉样蛋白（HATTR）。attr-cm发生时，当一种称为经甲状腺素蛋白（TTR）的蛋白质变为缺陷和聚集体时，会在心脏和其他器官中形成淀粉样蛋白沉积物。淀粉样蛋白沉积物会损害器官的结构和功能，从而导致心脏组织的增厚和僵硬（心肌病），这会导致严重的疾病并致命。WTATTR形式是由于正常功能的TTR蛋白因衰老而有缺陷而导致的。相比之下，HATTR形式发生是由于家庭中运行的错误基因，并且可以从亲生父母传给其子女。attr-cm是一种良好认可的状况，诊断延迟和预后不良，治疗选择仅限于最佳支持性护理来治疗症状。vutrisiran是一种“小干扰RNA”（siRNA）。这是一块非常短的合成遗传物质，旨在连接和阻断负责产生经甲状腺素蛋白的细胞的遗传物质。这减少了甲状腺素有缺陷的产生，从而减少了淀粉样蛋白和缓解症状的形成。vutrisiran每三个月通过皮肤下的注射来给药。如果获得许可，则Vutrisiran将为遗传或野生型Attr-CM的成年人提供治疗选择。
治疗转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性的肝脏靶向药物
缩写：ASO，反义寡核苷酸；ATTR(v)，(遗传性)转甲状腺素蛋白淀粉样变性；CM，心肌病；CRISPR，基因编辑技术（靶向基因敲除）；D/C，停产；GalNAc，三天线N-乙酰半乳糖胺；IV，静脉内；LNP，脂质纳米颗粒；PN，多发性神经病；SC，皮下；siRNA，小干扰RNA（核糖核酸）；Q3M，每3个月一次；Q3W，每3周一次；Q4W，每4周一次；QW，每周一次。a ASO导致RNase-H1介导的mRNA降解，siRNA导致Ago2介导的mRNA降解，CRISPR-Cas9导致DNA基因编辑。 b 截至 2022 年 5 月。c Eplontersen 也称为 ION-682884、IONIS-TTR-LRx 和 AKCEA-TTR-LRx。d 体重 <100 公斤患者的剂量；体重 ≥ 100 公斤患者的剂量为 30 毫克；e Vutrisiran 也称为 ALN-TTRsc02。f 正在进行剂量递增试验。
2025 年 B 部分药物的预先授权标准
J0791 Addakveo（Crizanlizumab-tmca）J9042 Adcetriris（Brentuximab vedotin）J0172 Aducanhelm（Mothercanunamab-avwa）J7171 J7171 （IGG）Q5126 Alymsys（Bebacumab-Maly）J1426 Amondys-4 Risiran）J9028 Anktiva（Nopdeck alfa alfa Inbakic-pmln）J2277吞吐量1 Arranon（Nalarabine）J9302 Arzerra（Ofatumumab）J1554 asceniv（免疫球蛋白）J9118 ASPARLAS（caspargase pugol-mknl） UMB）J9036 BELRAP（APOTEX）J9034 BENDEKA（BENDAMUSTINE HCL）J0490 BENLYSTA（BELIMEMAB）J0179 BEOVU（Brocizumab-DBL）
备忘录至：阿肯色州医疗补助注册的开处方提供者和药房提供商
来自：Cynthia neuhofel，Pharm.D。 医疗服务药房药房计划日期：2022年11月23日：AR Medicaid事先授权在2022年10月19日在AR Medicaid DUR董事会批准以下会议：手动审查标准：Monoclonal抗体（Dupixent®，Fasenra®，Fasenra®，Fasenra®，Nucala®，Tezspire®，Tezspire®，Xolair®，Xolair®，Xolair®）;靶向免疫调节剂（ACTEMRA®，ADBRY®，ARCALYST®，CIBINQO®，CIMZIA®，COSENTYX®，ENBREL®，HUMIRA®，ILIRIS®，ILUMYA®，KEVZARA®，KINERET®，KINERET®，KINERET®，OLUMIANT®，OLUMIANT®，OLENCIA®，ORENGIA®，OTEZLA®，OTEZLA®，RIISVOG®，RIISVOG® Sotyktu®，Stelara®，Taltz®，Tremfya®，Xeljanz®）;成人的多动症； Ztalmy®（Ganaxolone）; Zoryve™（roflumilast）; VTAMA®（Tapinarof）; Amvuttra™（Vutrisiran）; XACIATO™（克林霉素）销售点编辑：drc的drc销售类别（PDL）的治疗课程； 2022年11月9日开会：吸入抗生素，非曲折抗裂解，局部抗焦虑症，局部抗胃酸盐，吸入长效的beta beta agonists（beta agonists（agonists））长效的毒蕈碱拮抗剂（喇嘛），吸入短效毒蕈碱拮抗剂（SAMA），吸入皮质类固醇（ICS），吸入组合产品（ICS/LABA），吸入组合产物（Laba/Lama），吸入组合产品（IC/LABA/LABA/LABA/LABA/LAMERINS）酶，肺动脉高压（PAH），药物使用障碍治疗（注射）来自：Cynthia neuhofel，Pharm.D。医疗服务药房药房计划日期：2022年11月23日：AR Medicaid事先授权在2022年10月19日在AR Medicaid DUR董事会批准以下会议：手动审查标准：Monoclonal抗体（Dupixent®，Fasenra®，Fasenra®，Fasenra®，Nucala®，Tezspire®，Tezspire®，Xolair®，Xolair®，Xolair®）;靶向免疫调节剂（ACTEMRA®，ADBRY®，ARCALYST®，CIBINQO®，CIMZIA®，COSENTYX®，ENBREL®，HUMIRA®，ILIRIS®，ILUMYA®，KEVZARA®，KINERET®，KINERET®，KINERET®，OLUMIANT®，OLUMIANT®，OLENCIA®，ORENGIA®，OTEZLA®，OTEZLA®，RIISVOG®，RIISVOG® Sotyktu®，Stelara®，Taltz®，Tremfya®，Xeljanz®）;成人的多动症； Ztalmy®（Ganaxolone）; Zoryve™（roflumilast）; VTAMA®（Tapinarof）; Amvuttra™（Vutrisiran）; XACIATO™（克林霉素）销售点编辑：drc的drc销售类别（PDL）的治疗课程； 2022年11月9日开会：吸入抗生素，非曲折抗裂解，局部抗焦虑症，局部抗胃酸盐，吸入长效的beta beta agonists（beta agonists（agonists））长效的毒蕈碱拮抗剂（喇嘛），吸入短效毒蕈碱拮抗剂（SAMA），吸入皮质类固醇（ICS），吸入组合产品（ICS/LABA），吸入组合产物（Laba/Lama），吸入组合产品（IC/LABA/LABA/LABA/LABA/LAMERINS）酶，肺动脉高压（PAH），药物使用障碍治疗（注射）
注射药物 HCPCS / DOFR 人行横道
J0278 AMIKIN 硫酸阿米卡星注射液 治疗性注射液 家庭保健/输液** J0280 氨茶碱 氨茶碱 250 毫克注射液 治疗性注射液 家庭保健/输液** J0282 AMIODARONE HCL 胺碘酮 hcl 治疗性注射液 C9399, J3490 AMJEVITA 阿达木单抗注射液，皮下注射 自行注射 J1426 AMONDYS 45™ Casimersen 注射液，静脉注射 治疗性注射液 J3470 AMPHADASE 150 单位/毫升溶液 透明质酸酶，最多 150 单位 治疗性注射液 J0285 AMPHOCIN 两性霉素 B 治疗性注射液 家庭保健/输液** J0288 AMPHOTEC Ampho b 胆固醇硫酸盐 治疗性注射剂 家庭保健/输液** J0285 两性霉素 B 两性霉素 B 治疗性注射剂 家庭保健/输液** J0290 氨苄西林钠 氨苄西林 500 毫克注射剂 治疗性注射剂 家庭保健/输液** J0295 氨苄西林-舒巴坦 每 1.5 克氨苄西林钠 治疗性注射剂 家庭保健/输液** J3590 AMTAGVI™ Lifileucel IV Susp 72,000,000,000 细胞 治疗性注射剂 化疗 J0225 AMVUTTRA TM Vutrisiran 注射剂，用于皮下使用 治疗性注射剂 J0300 AMYTAL 钠 戊巴比妥125 毫克注射 THERAPEUTIC INJ J0716 ANASCORP Centruroides 免疫 f(ab)2，高达 120 毫克 THERAPEUTIC INJ J0841 ANAVIP 注射剂，crotalidae 免疫 f(ab')2（马），120 毫克 THERAPEUTIC INJ J0690 ANCEF 头孢唑林钠注射剂 THERAPEUTIC INJ 家庭保健/输液**
Alnylam 研发日 2022
本演示文稿包含《1933 年证券法》第 27A 条和《1934 年证券交易法》第 21E 条所定义的前瞻性陈述。除历史事实陈述之外，关于我们的期望、信念、目标、计划或前景的所有陈述，包括但不限于关于我们成为顶级生物技术公司的愿望的期望、我们发现新的潜在药物开发候选物和推进我们的研发计划的潜力，以及我们获得新商业产品批准或现有产品额外适应症的能力，均应被视为前瞻性陈述。由于各种重要风险、不确定性和其他因素，实际结果和未来计划可能与这些前瞻性陈述所示的结果存在重大差异，包括但不限于：COVID-19 全球大流行或任何未来大流行对我们的业务、经营业绩和财务状况的直接或间接影响，以及我们为减轻大流行影响所做的努力的有效性或及时性； 2022 年 1 月领导层过渡对我们吸引和留住人才以及成功执行“Alnylam P5x25”战略的能力的潜在影响；我们发现和开发新型候选药物和递送方法的能力，包括使用我们的 IKARIA 和 GEMINI 平台，并成功证明我们候选产品的有效性和安全性；我们候选产品（包括 ALN-APP）的临床前和临床结果；监管机构的行动或建议以及我们获得和维持我们候选产品（包括 vutrisiran 和 patisiran）的监管批准以及优惠的价格和报销的能力；在全球范围内成功推出、营销和销售我们获批的产品；我们候选产品或我们营销产品的制造和供应的延迟、中断或失败；获得、维护和保护知识产权；我们未来成功扩大 ONPATTRO 或 AMVUTTRA 适应症的能力；我们通过严谨的运营投资来管理增长和运营费用的能力，以及我们在未来无需未来股权融资即可实现自我可持续的财务状况的能力；我们维持战略业务合作的能力；我们对第三方开发和商业化某些产品的依赖，包括诺华、赛诺菲、再生元和 Vir；诉讼结果；当前政府调查的潜在影响和未来政府调查的风险；意外支出；以及我们最近向美国证券交易委员会提交的 10-Q 表季度报告和我们向美国证券交易委员会提交的其他文件中“风险因素”中更详细讨论的风险。如果这些因素中有一个或多个成为现实，或者如果任何基本假设被证明不正确，我们的实际结果、业绩、时间表或成就可能与这些前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就存在重大差异。所有前瞻性陈述仅代表截至本报告发布之日的情况，除非法律另有规定，否则我们不承担更新此类陈述的义务。