XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemways
FDA 更新确认性试验指南的要点
1 月 6 日，美国食品药品管理局发布了一份关于加速审批以及确定是否正在进行确认性试验的考虑因素的指南草案。[1] 该指南草案回应了 FDA 根据 2023 年综合拨款法案管理加速审批计划的新权力和职责，FDA 在初始指南草案中对此进行了高层讨论。[2] 新的指南草案缩小了对确认性试验的严格要求，并概述了确保进行确认性试验以验证加速审批药物临床益处的具体流程。 FDA 正在邀请公众对该指南草案发表意见，截止日期为 3 月 10 日。背景加速批准计划在治疗某些严重或罕见疾病的迫切需要和同样重要的确保患者安全的需要之间取得了平衡，即在传统的三期临床研究路线下，在确定合理可能预测药物最终临床益处的替代终点或中间终点的基础上，允许在药物被有条件地批准用于治疗严重或罕见疾病之前，对药物进行有条件批准。[3] 作为加速批准的一项条件，申办方必须进行上市后确认试验，以验证预期的临床益处，即支持符合 FDA 全面上市批准标准的完整安全性和有效性发现。因此，成功完成这些确认研究会将药物的加速批准转为传统批准。新的确认试验要求在本指南草案中，FDA 详细解释了上个月指南草案中建立的更高要求，即在加速批准之前必须进行确认试验。根据这项加强的要求，FDA 规定，在加速批准之前，确认性试验“即使没有全部招募，也必须进行得非常顺利”，在批准后招募特别困难的情况下，必须全部招募。该机构解释说，如果试验 (1) 的目标完成日期“与认真及时地进行试验相一致；(2) “申办方的进展和批准后试验的计划足以保证试验按时完成”；(3) 试验的招募至少已经开始，则该试验正在进行中。
阐明间变性 Wilms 肿瘤中的致癌途径与免疫之间的相互作用
通过手术和放化疗相结合的方法，高达 90% 的 Wilms 肿瘤病例可以治愈，但诸如弥漫性间变性 Wilms 肿瘤等难治性肿瘤类型则带来了巨大的治疗挑战。我们的多组学分析揭示了一种独特的沙漠状弥漫性间变性 Wilms 肿瘤亚型，其特点是免疫/基质细胞耗竭、TP53 改变和 cGAS-STING 通路下调，占所有弥漫性间变性病例的三分之一。这种亚型还以 CD8 和 CD3 滤过率降低以及涉及组蛋白去乙酰化酶和 DNA 修复的致癌通路活跃为特征，与不良临床结果相关。这些致癌通路在间变性 Wilms 肿瘤细胞模型中被发现是保守的。我们认为组蛋白去乙酰化酶和/或 WEE1 抑制剂是这些肿瘤的潜在治疗弱点，它们也可能恢复肿瘤的免疫原性并可能增强免疫疗法的效果。这些见解为预测结果和针对个体免疫状况制定针对侵袭性儿童威尔姆斯肿瘤的个性化治疗策略提供了基础。
海马通路中的大脑状态对突触反应的突触特异性调节
突触变化在记忆过程中起着重要作用。然而，即使在基础条件下，大脑状态对海马网络中突触反应的调节仍然知之甚少。我们记录了自由活动的雄性大鼠在五条海马通路上诱发的突触反应。我们发现，在齿状回穿通通路 (PP-DG) 突触处，清醒状态下的反应比睡眠状态下的反应要强。在 CA1 的 Schaffer 侧支 (SC-CA1) 突触处，非快速眼动睡眠 (NREM) 状态下的反应比其他状态下的反应要强。在快速眼动睡眠 (REM) 期间，PP-DG 和 SC-CA1 突触处的反应比 NREM 状态下的反应要弱，而穹窿至伏隔核突触处 (Fx-NAc) 处的反应比其他状态下的反应要强。相比之下，穹窿对内侧 PFC 突触 (Fx-PFC) 的反应和穹窿对杏仁核突触 (Fx-Amy) 的反应受警觉状态的调节较弱。延长睡眠时间会导致 PP-DG 和 Fx-Amy 突触发生突触变化，但不会导致其他突触变化。突触反应也与局部振荡有关，并且在 Fx-PFC 和 Fx-NAc 之间高度相关，但在 Fx-Amy 和这些突触之间不相关。这些结果揭示了突触特异性调节可能有助于睡眠-觉醒周期中的记忆巩固。
社论：癌症免疫和免疫治疗中的腺苷通路社区系列，第二卷
癌症免疫力是指免疫系统识别和消除体内癌细胞的强大能力。这种复杂的防御机制涉及各种类型的免疫细胞，包括 T 细胞和自然杀伤细胞。这些细胞共同作用，识别可能导致肿瘤形成的异常细胞，从而保护身体免受癌症进展。通过有效区分健康细胞和有害细胞，免疫系统在维持整体健康和防止癌症扩散方面发挥着至关重要的作用 ( 1 )。这一过程至关重要，因为癌细胞可以从正常细胞发展而来，并可能找到逃避免疫反应的方法。了解和增强癌症免疫力对于癌症研究和治疗至关重要，因为这些努力可以带来更有效的治疗方法和更好的患者结果。免疫疗法正逐渐被认可为治疗各种类型癌症的重要方法。这种方法包括创新技术，例如免疫检查点抑制剂和 CAR-T 细胞疗法，它们使人体免疫系统能够更有效地对抗癌症。然而，一个关键挑战是优化这些治疗方法以适应更广泛的患者和各种肿瘤类型 ( 2 )。研究人员强调肿瘤微环境——癌性肿瘤周围的区域，可影响治疗效果。该环境的一个关键组成部分是腺苷信号传导。肿瘤可以操纵该通路来欺骗免疫系统，阻止其发起攻击。因此，针对腺苷信号传导有望改善癌症治疗（ 3 , 4 ）。
塑造皮肤科学未来的新方法
• 新的职业发展计划将学术卓越与应用型研究相结合 • 高级课程包括在安科纳马尔凯理工大学进行 1 个月的学术培训阶段，以及在拜尔斯道夫汉堡研究中心进行 3 个月的实践经验 • 未来的皮肤研究专业人士将能够从各自领域的顶尖科学家（包括学术界和工业界）那里学习，提高他们的科学技能 汉堡，2025 年 1 月 30 日——致力于研发是拜尔斯道夫的核心。这家总部位于汉堡的皮肤护理公司基于其尖端研究和皮肤专业知识，通过众多创新产品显著影响了皮肤护理市场。其 140 多年的历史以科学知识、勇气、创新实力和与各自领域最聪明的头脑的合作为特点。拜尔斯道夫与意大利安科纳马尔凯理工大学 (UNIVPM) 是其长期科学合作伙伴之一，现在双方的合作建立在新的机构基础上。这项名为“皮肤生物学和抗衰老美容研究与创新”的联合创新职业发展项目以全新的方式结合了学术卓越性和应用导向型研究：它将拜尔斯道夫在皮肤生物学和研究方面的专业知识与欧洲领先大学在生命科学领域的知识结合在一起。拜尔斯道夫皮肤生物学首席科学家 Thomas Blatt 博士表示：“该项目扩大了尖端生命科学知识的获取渠道，通过最佳实践案例促进了相互学习和技能提升。我们将与安科纳大学的顶尖研究人员以及我们自己的技术娴熟的科学家一起，将科学教育和行业实际研究工作的相互联系提升到一个新的水平。”借助这一国际项目，拜尔斯道夫不仅通过吸引具有高技能的新人才巩固了其在行业中的领导地位，还为塑造化妆品研究和皮肤护理的未来做出了进一步贡献。
新核能发展之路：研讨会
David Petti，主席 David Petti 博士毕业于麻省理工学院核工程系，并被爱达荷国家实验室和美国核学会认可为研究员。他在核裂变和聚变系统领域拥有 35 年的经验，最近从爱达荷国家实验室退休。他曾担任 INL 核燃料和材料部门主任，也是核科学技术理事会的首席科学家。最近，他担任麻省理工学院题为“碳约束世界中核能的未来”的研究的执行主任。他目前是核管理委员会反应堆保障咨询委员会成员和《核材料杂志》的高级编辑。他于 2022 年当选为美国国家工程院院士。
抗氧化剂在自闭症谱系管理和治疗中的作用：途径综述
自闭症谱系障碍 (ASD) 是一种神经发育障碍，其特征是沟通障碍、社交障碍和重复行为。虽然其确切病因尚不清楚，但新出现的证据强调了氧化应激和线粒体功能障碍在 ASD 病理生理学中的关键作用。氧化应激是指活性氧 (ROS) 产生与人体抗氧化防御之间的不平衡，导致细胞和分子损伤。这种不平衡与 ASD 中观察到的神经炎症、神经递质失调和神经元连接受损有关。内源性和外源性抗氧化剂在中和 ROS 和减轻氧化应激方面发挥着关键作用。各种研究表明，抗氧化疗法（例如补充谷胱甘肽、N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 和维生素 C 和 E）可能具有通过针对氧化应激途径减轻 ASD 相关症状的治疗潜力。临床前和临床证据也强调了它们调节线粒体功能、减少神经炎症和调节肠脑轴的潜力，而肠脑轴在自闭症患者中经常发生改变。本综述旨在批判性地评估氧化应激在自闭症中的作用、抗氧化剂发挥作用的生物学机制以及支持其在自闭症管理中使用的当前临床证据。它将进一步探索抗氧化剂针对的特定途径，并讨论这一新兴领域的局限性和未来研究方向。通过综合现有证据，本综述旨在全面了解抗氧化剂如何补充现有的自闭症治疗。关键词：自闭症谱系、神经发育、氧化应激、抗氧化剂
生物医学，专利路径和前景分析中的反应式纳米材料
肝细胞癌（HCC）是全球与癌症相关死亡的第三大主要原因，到2040年，全球死亡人数和诊断的数量预计将增加55％以上（Marrero等人，2018年； Rumgay等人，2022年）。目前，主要治疗方法是肝切除和肝移植。然而，治疗后复发率保持较高，肝切除和肝移植后5年复发率分别为70％和35％（Xu等，2019）。近年来，对微血管侵袭（MVI）在HCC中的作用引起了显着关注。MVI定义为侵袭肿瘤细胞进入血管内皮细胞之间的空间，包括门静脉，肝动脉和淋巴管，是术后复发和HCC患者预后不良的独立危险因素（Gouw等人，2011年）。值得注意的是，对于直径小于5 cm的孤立小型HCC病变的患者，MVI的存在显着降低了无复发的生存率（RFS）和整体存活率（OS）（Sheng等，2020; Hong et al。，2021; Xiong et al。因此，迫切需要具有预后和治疗意义的更多特异性分子生物标志物。近年来单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）技术的快速发展彻底改变了对各种病理组织中细胞异质性的理解（Ramachandran等，2019; Kuppe等，2021）。SCRNA-SEQ导致肝癌研究中的显着发现。每个亚群在肝癌微环境中起着独特的作用。研究表明，肝癌中与肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）与患者的预后差密切相关，并且它们在TAM的炎症反应中鉴定了关键基因，例如SLC40A1和GPNMB（Ma等，2019; Zhang等，2019）。此外，SCRNA-SEQ已用于绘制包括T细胞和树突状细胞在内的肝癌组织中的各种免疫细胞亚群。例如，LAMP3阳性树突状细胞介导免疫抑制，而TREM2-阳性TAM抑制了CD8 + T细胞的内化为肿瘤组织（Zhang等，2019; Zheng等，2017; Tan等，2023）。尽管发现了这些发现，但缺乏对肝细胞癌中恶性细胞的表达情况的全面理解，尤其是在MVI的进展过程中，缺乏，并且它们在肿瘤中的特定作用尚不清楚。本研究研究了肝细胞癌中恶性细胞的表达纤维，系统地分类了这些细胞，并详细介绍了与MVI相关的细胞异质性以及特异性恶性亚群的分子生物学特征。一种机器学习方法用于基于恶性细胞的签名基因构建预后模型，该模型不仅增强了签名基因的预后效用，而且还鉴定了先前未报告的分子，即Marcksl1。进一步的研究表明，MARCKSL1可以通过与PTN信号网络的相互作用来促进MVI的发展。目前的发现表明，Marcksl1是肝细胞癌和MVI进展的潜在治疗靶标，对于改善治疗策略和临床结果至关重要，尤其是对于MVI患者。
CKD 患者的关键要点
了解自己的病情，并与医疗团队共同决策，建立合作关系，将大有裨益。成为积极主动、有主见的患者。这将有助于保护肾脏功能，降低副作用风险。• 要求查看您的测试结果，了解您的参数。• 了解您需要服用的每种药物以及服用这些药物的原因。• 如果您觉得要服用的药片太多，请要求进行药物审查。• 在病情急性发作期间，尤其是脱水期间，要求医生就药物治疗提供明确的医疗建议（图 2）。• 在医疗团队预约时，写下要询问的有关您的护理的问题。• 了解您的风险因素以及现在和长期的良好生活方式选择。• 研究并要求提供有关透析和移植选择的早期教育。