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摘要 ◥ 新型 KRAS G12C 共价抑制剂在 KRAS G12C 突变 (MT) 结直肠癌患者中表现出有限的反应率。因此,需要能够实现深度和持久反应的新型 KRAS G12C 抑制剂组合策略。使用小分子 KRAS G12C 抑制剂 AZ '1569 和 AZ '8037。为了确定 AZ '1569 的新型候选组合策略,我们进行了 RNA 测序、siRNA 和高通量药物筛选。在一组 KRAS G12C MT 结直肠癌细胞和体内验证了热门匹配。生成并表征了 AZ '1569 抗性的结直肠癌细胞。我们发现在 KRAS G12C MT 模型中对 AZ '1569 的反应是异质的。 AZ '1569 单独使用或与化疗或针对 EGFR/KRAS/AKT 轴的药物联合使用时,无法诱导细胞凋亡。使用系统生物学方法,我们确定抗凋亡 BH3 家族成员 BCL2L1/Bcl-xL 是最热门的
ExLENT 计划征集书 (NSF 23-507) 概述了 ExLENT 提案中所需的内容。提案的项目描述部分应包括项目概述、体验式学习活动描述、合作伙伴关系计划、如何通过群组模型构建社区、项目如何建立包容性和多样化的 STEM 劳动力、项目如何持续以及如何扩展、评估计划、项目如何产生知识、项目如何产生更广泛的影响,以及之前 NSF 支持的结果描述(如果适用)。
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了解生物体复杂的神经回路及其功能需要一种专门的工具,该工具能够 (i) 以单细胞分辨率记录大量神经元信号,(ii) 同时以光遗传学方式调节神经元活动,以及 (iii) 维持长期慢性实验的功能,而不会出现明显的组织退化或设备迁移。我们在此介绍一种用于慢性光电生理学研究的超灵活、微创、密歇根型神经探针:flexLiTE(柔性微型 LED 集成光电极)。flexLiTE 包含单片集成的体细胞大小的微型无机 LED(µILED,12 个单独操作)和 32 个记录电极。通过在柔性柄上堆叠两个模块来集成刺激和记录模式,从而形成 115 μm 宽、12 μm 厚、10 mm 长的光电极。通过原型设备,我们展示了 flexLiTEs 在自由移动的小鼠中记录和调节海马神经元超过约 2 个月的可靠运行。
本预印本的版权所有者(此版本于 2022 年 5 月 10 日发布。;https://doi.org/10.1101/2022.05.10.491367 doi:bioRxiv preprint
循环寿命更长:最多可比二次寿命更长的寿命和五倍的频率 /日历寿命比铅酸电池更长,有助于最大程度地减少替代成本并降低总拥有成本。
EnergyFlexLab的另一种用途是在欧盟Horizon2020项目“下降”中,在该项目中,航空领域的欧洲机场和利益相关者共同为航空的可持续未来创造了工具。“ Aligh”项目负责人是丹麦哥本哈根机场,它也充当了4年期项目的演示场所。该项目中的一个目标是实施“智能能源管理系统”,以通过控制(例如bess,建筑物(电力和HVAC)和电动车辆充电点。“智能能源管理系统”目前正在Energy-flexLab中进行测试,以帮助创建者(丹麦SMV)在实现现实生活应用程序中实施之前优化和测试控制算法。
Bc1-x l 的 NMR 和 X 射线结构的坐标已存放在 Brookhaven 蛋白质数据库中,登录号分别为 1LXL 和 1MAZ。Bcl-2 蛋白家族通过未知机制 1 调节程序性细胞死亡。这里我们描述了 Bcl-2 家族成员 Bcl- (参考文献 2) 的晶体和溶液结构。该结构由两个主要为疏水的中央 -螺旋组成,它们被两亲性螺旋包围。发现连接螺旋 l 和 2 的 60 个残基的环具有灵活性,并且对于抗凋亡活性而言不是必需的。三个功能上重要的 Bcl-2 同源区 (BHl、BH2 和 BH3) 3-5 在空间上非常接近,形成一个细长的疏水裂缝,可能代表其他 Bcl-2 家族成员的结合位点。 Bcl-x L 中 α-螺旋的排列让人联想到细菌毒素(特别是白喉毒素和大肠杆菌素 6 )的膜转位结构域。结构相似性可能为 Bcl-2 蛋白家族的作用机制提供线索。