Lymphoma: Ibritumomab tiuxetan (Zevalin) , denileukin diftitox (Ontak) , brentuximab vedotin (Adcetris) , rituximab (Rituxan) , vorinostat (Zolinza) , romidepsin (Istodax) , bexarotene (Tartene) , borzotremi (Velcatremia) (Velcatremia) tyn) , ibrutinib (Imbruvica) , siltuximab (Sylvant) , idelalisib (Zydelig) , belinostat (Beleodaq) , obinutuzumab (Gazyva) , nivolumab (Opdivo) , pembrolizumab (Keytruda) , rituximab and hyaluronidase (Rhuman hydroxide) Aliqopa) , axicabtagene ciloleucel (Yescarta) , acalabrutinib (Calquence) , tisagenlecleucel (Kymriah) , venetoclax (Venclexta) , mogamulizumab-kpkc (Poteligeo) , duvelisib (Copiktra) , poltuzutinib-poladopinib (Bruxiq, Zanquiq) insa) , tazemetostat hydrobromide (Tazverik) , selinexor (Xpovio) , tafasitamab-cxix (Monjuvi) , brexucabtagene autoleucel (Tecartus) , crizotinib (Xalkori) , umbralisib tosylate (Ukoniq) , mara lisocab (Bleugene)
摘要背景:通过引入Bruton的酪氨酸激酶(BTK)抑制剂Ibrutinib的引入,慢性淋巴细胞leukemia(CLL)的自然历史得到了极大的改善。在这篇综述中,我们的目的是总结并批判性地评估第一代BTK抑制剂之间的关联,以及房颤(AF)和心室Ar- Rhythmias(VA)的风险。摘要:自第一次临床经验以来,观察到AF的发展是非目标作用可能与患者的倾向危险因素和伴随性心脏病发生相结合的结果。最近,伊布鲁替尼剂量降低和心律不齐的剂量均允许长期治疗,对无进展生存率产生积极影响,也降低了全因死亡率。第二代BTK抑制剂,阿卡拉略替尼和Zanubrutinib已在CLL中进行了测试和验证。与ibrutinib相比,AF的发生率较低
•历史:共价BTK抑制剂(Ibrutinib,acalabrutinib,Zanubrutinib)已转化了包括Waldensstrom的大细胞蛋白血症(WM)在内的B细胞癌的治疗。在中国,共价BTK抑制剂Orelelabrutinib已被批准用于治疗已复发的WM(疾病在治疗后恢复过来)或难治性(疾病尚未对治疗做出反应)。在日本,共价BTK抑制剂tirabrutinib已获得前线和复发/难治性WM治疗的批准。副作用可能导致其中断,并且对这些药物的抵抗力的发展可能会限制其有效性。第1/2阶段BRUIN临床试验评估了BTK抑制剂的高度选择性(可逆的)BTK抑制剂的pirbrutinib,患有疾病复发或难治性的B细胞癌患者。pirobrutinib是目前正在研究以治疗WM以及其他B细胞癌的非共价BTK抑制剂的主要例子。
对于复发/难治性 (R/R) MCL,目前尚无广泛适用的标准治疗方法,因此这些患者的治疗选择受年龄、体能状态、合并症和既往治疗的影响。1 治疗选择包括共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi)、细胞毒性化疗、免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶点抑制剂和同种异体干细胞移植。1,2,7 在美国,较新获批的药物包括硼替佐米(蛋白酶体抑制剂)、来那度胺(免疫调节剂)、伊布替尼 (BTKi)、阿卡替尼 (BTKi) 和赞布替尼 (BTKi)。目前,BTKis 是 R/R MCL 中最常用的药物类别;然而,对在 BTKi 暴露期间或之后病情进展的患者的早期观察显示,患者的生存率极低,后续选择非常有限。8–11
第一代和第二代共价 BTK 抑制剂,如伊布替尼、阿卡替尼、奥布替尼、替拉替尼和赞布替尼,在治疗新诊断和复发/难治性 WM 中发挥着重要作用,并且是基于先前多篇出版物证明这些 BTK 抑制剂在 WM 中安全性和有效性的指南导向治疗的一部分。1-5 尽管它们有效,但许多患者会出现副作用,例如心律失常、出血或风湿病症状,可能需要减少剂量或更换药物。6 此外,一些患者可能通过多种潜在途径产生耐药性,例如获得磷脂酶 C g 2 和 BTK 突变(例如 C481)。7、8 近年来,可逆性非共价 BTK 抑制剂已被开发为对早期 BTK 抑制剂产生耐药性或不耐受患者的潜在治疗选择。初步数据已证明其对 WM 有效。
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在全球批准的摘要中,口服共价Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂Ibrutinib和Zanubrutinib用于治疗WaldenströmMacrogoglobolinemia(WM)的患者,靶向药物无疑已将其居中的焦点置于WERSCAPE WERESCAPE的中心阶段。本综述讨论了WM中的当前和新兴靶向药物的生物学和临床数据。bruton酪氨酸激酶抑制剂可在WM患者中诱导快速,深层和耐用的反应,可与化学免疫疗法相当;但是,这些方案之间没有比较研究明显的。必须与其特定的不良事件概况平衡,其较高的无反应和无进展生存率以及易于施用,并具有独特的毒性(例如,出血和心律不足)和治疗的不确定持续时间。新颖的目标剂包括Bcl2拮抗剂(例如Venetoclax和Sonrotoclax)和非共价BTK抑制剂(例如Pirtobrutinib和Nemtabrutinib)等。WM患者的治疗景观将受益于患者参与临床试验。
I. 阿卡替尼 (Calquence) 在儿科人群中的安全性和有效性尚未确定。II. CLL 和 SLL 是难治性、危及生命的疾病,因此使用阿卡替尼 (Calquence) 治疗需要咨询肿瘤科医生或血液科医生。III. 目前尚无阿卡替尼 (Calquence) 与其他 BTK 抑制剂 [zanubrutinib (Brukinsa)、ibrutinib (Imbruvica)] 的头对头研究的已发表数据,以显示某种 BTK 抑制剂优于另一种 BTK 抑制剂。目前也没有关于在确诊为 MCL 或 CLL/SLL 且对其他 BTK 抑制剂复发或有耐药性的患者中使用 BTK 抑制剂的已发表数据。此外,没有数据显示一种 BTK 抑制剂可以克服 BTK 抑制剂的常见耐药机制。IV.两项随机对照试验证明了阿卡替尼 (Calquence) 对 CLL 患者的疗效,因为这是同一种疾病,因此试验对象包括 SLL 患者。ELEVATE-TN 试验是一项随机、多中心、开放标签、主动对照、三组试验,研究了阿卡替尼 (Calquence) 与奥比妥珠单抗的联合治疗,阿卡替尼 (Calquence)