欧洲领导人已承诺制定未来几年欧盟的战略议程,但欧洲政治失调和日益加剧的国际危机有可能扼杀他们的决心。本深度论文认为,高层战略制定需要高层政治责任。赋予欧洲权力以满足公民的期望对于欧盟本身的合法性至关重要。欧盟需要一种“大战略”方法来协调后续手段和可实现的政策目标。本深度论文通过概述和测试相互竞争的战略观点(塑造力量、跨大西洋伙伴和主权欧洲)来制定欧盟的战略议程,该观点建立在一个原始矩阵上,允许人们比较它们的核心要素。这一做法旨在支持战略辩论,这是建立欧洲战略共同体和文化努力不可或缺的一部分。本深度论文还提出了一个独特的战略主张,概述了欧盟应对若干相互关联的挑战和转型的广泛优先事项。
1 危险物品 ○ 易燃液体(汽油、煤油等) ○ 可燃物(火柴、木炭等) ○ 爆炸物(烟花、爆竹等) ○ 有毒、剧毒物品 ○ 麻醉药品 2 枪械、刀剑 ○ 手枪、霰弹枪、气枪等(包括玩具枪) ○ 匕首、小刀(包括水果刀) 3 其他可能对人造成危险的物品 ○ 冰锥、刀具、钢管、木剑、电击枪等 4 可能妨碍行人及游客通行的物品 ○ 长、宽、高三边之和超过 100 cm 的物品(包、冰箱、三脚架、梯子
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。它是制作
摘要:本研究通过全面的分子动力学(MD)仿真探讨了新型S-三嗪基于S-三嗪的MMP-10抑制剂的动态行为和结合稳定性。所研究的化合物,称为化合物(i),表现出有效的抗大肠癌活性(HCT-116; IC 50 =0.018μm)。从机械上讲,标题化合物(i)超过了参考MMP抑制剂NNGH对MMP-10(IC 50 =0.16μm),HCT-116细胞中的GSH耗尽(相对折叠降低= 0.81),使用适度的GPX4抑制作用,诱导的脂质过氧化物和1.32相对倍数。使用Gromacs计划进行100 ns进行MD模拟,以评估复合物的均方根偏差(RMSD),均方根均方根波动(RMSF),旋转半径(RG)(RG),溶剂可访问的表面积(SASA),SASA(SASA),配体相互作用网络,触点频率分析,触点和分子机械构成 - 型 - 分子机械范围(MM MM MM),阐明负责其抗直肠癌活性的分子原则。结果表明,化合物(i)在MMP-10活性位点具有稳定且一致的相互作用,该相互作用支持其有前途的抑制作用和在结直肠癌治疗中的前瞻性治疗应用。结直肠癌(CRC)是第三常见的恶性肿瘤,也是癌症相关死亡率的第四大原因。
在VAV1鸟嘌呤核苷酸交换因子1中的突变最近在周围T细胞淋巴瘤和非细胞肺CER(NSCLC)中发现。为了理解其致病潜力,我们生成了一种基因编辑的小鼠模型,该模型表达了VAV1突变蛋白,该模型可弥补肿瘤中最常发现的VAV1突变体亚类中存在的信号变化。我们无法检测到这些小鼠中任何明显的肿瘤过程。然而,在它们中同时消除TRP53抑制基因的驱动T细胞淋巴细胞化。此过程代表了野生型VAV1在卵泡辅助T细胞中发挥作用的正常功能的加剧。我们还发现,与KRAS癌基因相结合,VAV1突变体版本有利于NSCLC的进展。这些数据表明VAV1突变在肿瘤发生中起作用,尽管高度细胞类型,但虽然高度细胞型。他们还表明,此类功能取决于所涉及的肿瘤的突变景观。
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