抽象的斑马鱼具有强大的受伤后心脏再生的能力,并且免疫系统在此过程中起着关键作用。我们先前表明,即使在受伤后的第一周内恢复了浸润性的巨噬细胞数量,也会延迟延迟通过氯膦酸盐脂质体(–1D_CL,巨噬细胞延迟模型)会损害中性粒细胞的分辨和心脏再生(Lai等人,2017年)。因此,通过比较心脏修复期间的这些晚期巨噬细胞与对照巨噬细胞的比较,学习再生巨噬细胞的证明是很有趣的。在这里,我们通过将非再生性巨噬细胞模型与再生对照进行比较,进一步研究了心脏再生的机理见解。时间RNASEQ分析表明,–1D_CL治疗导致炎症分辨率破坏,反应性氧稳态和心脏修复过程中能量代谢。对再生性与非再生性心脏的发炎细胞的比较单细胞RNASEQ分析进一步鉴定出异质的宏观斑点和中性粒细胞,显示出替代性激活和细胞串扰,导致中性粒细胞保留和慢性炎症。在巨噬细胞中,仅在再生心脏中富集了两个住宅亚群(HBAA + MAC和TIMP4.3 + Mac 3),并且在 + 1D_CL处理后几乎没有恢复。为了耗尽居民巨噬细胞而不会延迟循环巨噬细胞的招聘,我们通过在CryoInjury之前的8 d(–8d_cl)在8 d(–8d_cl)中管理CL来建立了居民巨噬细胞的模型。引人注目的是,常驻巨噬细胞缺乏斑马鱼仍然表现出血运重建,心肌细胞存活,碎屑清除和细胞外基质重塑/疤痕的缺陷,而无需从循环/单核细胞衍生的巨噬细胞中获得功能补偿。我们的结果表征了炎症细胞与识别独特的居民巨噬细胞之间的不同功能和相互作用的特征。斑马鱼心脏再生的先决条件。
摘要:人心脏中的特定心肌位置和规范的瞬态受体电位6(TRPC6)阳离子通道都与心脏病理生理学联系在一起。因此,本研究绘制了与心脏病相关的某些解剖位置中的TRPC6-蛋白分布,并在定向病理评估的背景下。标本是从5个身体供体(4个骨固定,1个亚硝酸盐腌制的盐 - 乙醇 - 多甲基乙二醇(NEP)固定的固定;中位年龄为81岁; 2个雌性),并为基本的组织学污渍和TRPC6- trpc6-免疫组织化学而购买。对后者进行了描述性的分析,涉及正信号的分布和强度。还确定了正式标记心肌的百分比(光阈值法)。仅进行了探索性统计分析。TRPC6-蛋白在每个分析的样品中分布广泛且同质。TRPC6-免疫反应性心肌区域与不同的解剖区域和性别相当。与形式上固定的供体相比,在NEP固定的供体中发现了TRPC6-免疫反应性心肌的明显面积。与其他3个供体相比,两个患有更严重心脏病的供体显示心肌TRPC6-免疫反应性较小。总而言之,在老年人中,TRPC6-蛋白质被广泛分布,严重的心脏病可能与较少的TRPC6-免疫反应性心肌区域有关。组织固定方法代表潜在的混杂因素。