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World File Search System与尼沃
Nidec 尼得科集团
chem17.com › ... 2013 年 1 月 15 日 — 2013 年 1 月 15 日 高可靠性电动油泵 ... 选项可实现判断、分级、BCD 和数字匹配输出 ... 数字空气计 DAG2000。
奥尼沃公司
发售价预期将由联席代表（代表其本身及代表承销商）与我们于定价日协商确定。定价日预期为 2022 年 9 月 22 日星期四或前后（香港时间），且无论如何不迟于 2022 年 9 月 28 日星期三（香港时间）。发售价将不超过每股发售股份 52.7 港元，现时预期每股发售股份不低于 47.1 港元。香港公开发售的申请人于申请时须支付最高发售价每股香港发售股份 52.7 港元，另加 1% 经纪佣金、0.0027% 证监会交易征费、0.005% 联交所交易费及 0.00015% FRC 交易征费，如最终确定的发售价低于每股发售股份 52.7 港元，则该等费用可予退还。倘因任何原因，联席代表（代表其自身及代表承销商）与我们未能于 2022 年 9 月 28 日星期三（香港时间）之前就发售价达成一致，则全球发售将不会进行并将失效。
伊沃西尼布（替布索沃）
简介急性髓系白血病 (AML) 是一种异质性血液系统恶性肿瘤，其特征是骨髓、外周血和/或其他组织中髓系原始细胞的克隆性扩增。1,2 AML 的典型症状包括疲劳、皮肤苍白、呼吸困难、感染、头晕、头痛和手脚冰冷。3-5 此外，白细胞减少和中性粒细胞减少会增加感染和发烧的风险，而血小板减少会增加瘀伤、出血、频繁或严重流鼻血、牙龈出血和月经过多的可能性。5 其他症状包括体重减轻、盗汗和食欲不振。6,7 AML 是最具侵袭性的白血病之一。 5 安大略省癌症质量委员会报告称，年龄标准化的 1 年（2017 年至 2018 年）和 5 年生存率（2014 年至 2018 年）分别为 42.1% 和 19.9%。8
索乐匹尼布(Syk) ITP治疗领域新希望
SYHX1901 JAK/Syk 抑制剂 石药集团 斑块状银屑病 ; 白癜风 / II 期 类风湿性关节炎 ; 系统性红斑狼疮 / I 期 TOP1288 p38 MAPK/Src/Syk 抑制剂 TopiVert 溃疡性结肠炎 II 期 / cevidoplenib Syk 抑制剂 Genosco 免疫性血小板减少症 ; 类风湿性关节炎 II 期 / lanraplenib Syk 抑制剂 吉利德 干燥综合征 ; 狼疮性肾炎 ; 急性髓系白血病 II 期 / mivavotinib Syk/Flt3 抑制剂 Calithera Biosciences 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 II 期 /
尼沃单抗用于治疗晚期儿童恶性肿瘤
摘要。背景/目的：Nivolumab 是一种免疫检查点抑制剂，对特定肿瘤具有高抗肿瘤活性。本研究旨在评估 nivolumab 对患有各种类型高度恶性晚期肿瘤的儿科患者的疗效和安全性。患者和方法：研究纳入了 10 名患者，平均年龄为 15.1 岁。治疗指征为：恶性皮肤黑色素瘤（n=5）、脑肿瘤（n=2）、脑恶性黑色素瘤（n=1）、霍奇金淋巴瘤（n=1）和软组织肉瘤（n=1）。结果：4 名患者出现完全缓解。全组确诊后 24 个月的总生存率为 0.36。接受 nivolumab 和 ipilimumab 联合治疗的两名患者未达到缓解。10 名患者中有 4 名出现免疫治疗不良事件。结论：Nivolumab 是治疗儿童晚期肿瘤的有希望的选择
明斯克 VV 区 ii 沃罗尼茨基县
与民众一起的有主管教育工作的副校长格奥尔基·伊万诺维奇·切梅尔科 (Georgy Ivanovich Chemerko)，他负责组织意识形态工作，r.t. 292-45-72 12/21/2023
泛 RAF 抑制剂托沃拉非尼的 1 期研究......
摘要目的 BRAF 和 NRAS 的基因组变异是恶性黑色素瘤和其他实体瘤的致癌驱动因素。托沃拉非尼是一种在研的口服、选择性、中枢神经系统渗透性、小分子 II 型泛 RAF 抑制剂。这项首次用于人体的 1 期研究探讨了托沃拉非尼的安全性和抗肿瘤活性。方法这项针对复发或难治性晚期实体瘤成年患者的两部分研究包括剂量递增期和剂量扩展期，包括分子定义的黑色素瘤患者群。主要目标是评估每隔一天 (Q2D) 或每周 (QW) 一次给药的托沃拉非尼的安全性，并确定这些方案的最大耐受剂量和推荐的 2 期剂量 (RP2D)。次要目标包括评估抗肿瘤活性和托沃拉非尼药代动力学。结果 149 名患者（Q2D n = 110，QW n = 39）接受了托沃拉非尼治疗。托沃拉非尼的 RP2D 定义为 200 mg Q2D 或 600 mg QW。在剂量扩展阶段，Q2D 队列中的 80 名患者中有 58 名（73%）和 QW 队列中的 19 名患者中有 9 名（47%）出现 ≥ 3 级不良事件。总体而言，最常见的不良事件是贫血（14 名患者，14%）和斑丘疹（8 名患者，8%）。在 Q2D 扩展阶段，68 名可评估患者中有 10 名（15%）出现反应，包括 16 名（50%）未使用过 RAF 和 MEK 抑制剂的 BRAF 突变阳性黑色素瘤患者中的 8 名。在 QW 剂量扩展阶段，17 名可评估的 NRAS 突变阳性黑色素瘤患者未接受过 RAF 和 MEK 抑制剂治疗，未出现反应；9 名患者 (53%) 的最佳反应为病情稳定。400-800 毫克剂量范围内，QW 剂量给药与体循环中托沃拉非尼的最小蓄积相关。结论两种方案的安全性均可接受，未来临床研究首选 RP2D 600 毫克 QW 剂量。托沃拉非尼在 BRAF 突变黑色素瘤中的抗肿瘤活性很有希望，值得在多种环境中继续进行临床开发。ClinicalTrials.gov 标识符 NCT01425008。
奥希替尼和沃利替尼的组合作为EGFR和MET受体的分子抑制剂，可以选择提供最大的有效性和
沃利替尼是一种小分子、强效、高选择性 MET 酪氨酸激酶 (c-MET) 抑制剂 (7)。Jones 等人致力于开发一种药代动力学和药效学模型，以期将磷酸化 MET (pMET) 的抑制与沃利替尼的抗肿瘤活性联系起来 (8)。治疗 28 天后评估了肿瘤细胞中的 pMET 变化和肿瘤生长抑制 (TGI)。在剂量高达 30 mg/kg 时，观察到药物活性线性增加，但在较高剂量下，药物活性高于比例，药物消除时间延长。沃利替尼表现出快速（几乎没有延迟地观察到 pMET 抑制）高剂量依赖性抗癌活性和给药方案 - 每日服用较低剂量比效果较差的间歇方案更有效，在间歇方案中，药物以较高剂量服用 2 天，间隔 5 天，或服用 4 天，间隔 3 天。研究还表明，需要长期 pMET 抑制 >90% 才能实现 TGI 和随后的消退。
丹尼·沃谢 (Danny Warshay) 撰写的《观察、解决、扩展》摘要
丹尼·沃谢是布朗大学的教授。过去 16 年来，他一直在耶鲁大学、特拉维夫大学和布朗大学向 3,000 多名学生讲授“看见、解决、扩展”创业流程。迄今为止，这门课程已经催生出许多初创公司，这些公司为创始人带来了数亿美元的收入，并为众多非营利组织提供了出色的解决方案，这些组织正在解决食品浪费、亚马逊森林砍伐、文盲问题以及中东摆脱对石油依赖的经济转型问题。丹尼·沃谢共同创立并出售了多家软件、先进材料、消费品和媒体公司，这些公司已被苹果、Medline、时代、Belo Corporation、Sealed Air、Penton Media 等公司收购。他毕业于哈佛商学院、布朗大学和耶路撒冷希伯来大学。