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mll重排(MLL R)白血病与预后不良和对常规疗法的反应有限有关。此外,化学疗法会导致严重的侧面影响,并严重受到免疫系统的损害。因此,必须识别新型治疗策略。最近,我们通过使用簇状的定期插入的短篇小学重复序列(CRISPR)/cas9在CD34 +细胞中诱导CD34 +细胞中的染色体重排,开发了人类MLL RR白血病模型。该MLL R模型的真实性模仿患者白血病细胞,可用作新型治疗策略的平台。我们模型的 RNA测序揭示了MYC是促进造成发生的最重要的关键驱动因素之一。 然而,在临床试验中,BRD4抑制剂JQ-1导致间接阻断MYC途径仅显示适度的活动。 我们和其他人以前报道说,靶向MAT2A或PRMT5的表观遗传药物促进了MLL R细胞中的细胞死亡。 因此,我们将这些药物与JQ-1结合使用,从而增强了抗白血病效应。 更重要的是,我们发现T,NK和INKT细胞的激活,免疫调节细胞因子的释放以及抑制剂治疗后PD-1/PD-L1轴的下调导致细胞毒性提高。 总而言之,MYC和MAT2A或PRMT5的抑制作用驱动了MLL RL白血病的强大协同抗白血病活性。 此外,在组合抑制剂治疗后同时激活免疫系统,从而进一步提高了治疗效率。RNA测序揭示了MYC是促进造成发生的最重要的关键驱动因素之一。然而,在临床试验中,BRD4抑制剂JQ-1导致间接阻断MYC途径仅显示适度的活动。我们和其他人以前报道说,靶向MAT2A或PRMT5的表观遗传药物促进了MLL R细胞中的细胞死亡。因此,我们将这些药物与JQ-1结合使用,从而增强了抗白血病效应。更重要的是,我们发现T,NK和INKT细胞的激活,免疫调节细胞因子的释放以及抑制剂治疗后PD-1/PD-L1轴的下调导致细胞毒性提高。总而言之,MYC和MAT2A或PRMT5的抑制作用驱动了MLL RL白血病的强大协同抗白血病活性。此外,在组合抑制剂治疗后同时激活免疫系统,从而进一步提高了治疗效率。
抽象的干细胞具有自我更新和分化的特殊能力,使其在再生医学中具有很高的价值。其中,神经干细胞(NSC)在神经发育和修复过程中起着基本作用。NSC特征和命运受到微环境和细胞内信号传导的精致调节。有趣的是,新陈代谢在神经分化过程中策划表观基因组动力学方面起着关键作用,从而促进了从未分化的NSC到专门的神经元和神经胶质细胞类型的转移。新陈代谢和表观基因组之间的这种复杂的相互作用对于精确调节基因表达模式并确保正确的神经发育至关重要。本评论重点介绍了NSC命运的代谢调节背后的机制及其与表观遗传调节的联系,以塑造干性和神经分化的转录程序。对这些分子齿轮的全面理解对于在神经系统疾病的再生医学和个性化疗法中的转化应用似乎是基础。
通过将聚合物掺入LDH纳米粒子中,可以获得具有独特功能和结构的聚合物基纳米复合膜,其可以通过逐层自组装方法定义为溶液插层、熔融插层或乳液插层(12,13)。在药物输送领域,无机材料的使用可能会产生有害的副产物并影响环境。相反,使用天然物质和绿色合成方法可以最大限度地减少能源消耗和污染物的产生,并改善人类健康(14,15)。因此,结构上由几种有机大分子(如碳水化合物、蛋白质、核酸和脂肪酸)组成的天然物质(如蜂蜜)引起了人们的兴趣(16,17)。天然基纳米复合材料通常被认为是无毒和生物相容性的,具有高化学稳定性和pH依赖性的溶解度(12,18)。它们通过廉价的工艺制备而成,并且可以轻松修改为具有独特的物理化学性质,以用于环境科学、催化、生物传感、化妆品和医学等不同应用(10、19)。尽管转换为生物来源可能会解决许多重大问题,但活性成分在储存过程中可能通过水解或氧化而快速降解,并且由于释放曲线受限导致治疗反应不足,因此凸显了使用生物来源的必要性
多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女中最常见的内分泌疾病。尽管其发病率很高并且被认为是无排卵性不孕的主要原因,但人们对该综合征的了解仍然很少,仍存在诊断不足和治疗不足的情况,导致女性患者治疗方案的研究进展缓慢。这种复杂疾病的异质性是遗传、环境、内分泌和行为因素共同作用的结果。它通常与卵巢增大和功能障碍、雄激素水平升高和胰岛素抵抗有关。目前,尚无单一病因可以完全解释 PCOS 的发病机制。大多数证据表明 PCOS 是一种复杂的多因素疾病,具有高度的遗传性。表观遗传学是指基因组和基因表达的可遗传变化,而 DNA 序列没有任何改变。表观遗传学包括DNA甲基化、组蛋白修饰(乙酰化、磷酸化、甲基化等)和非编码RNA(ncRNA)含量的改变。现有研究认为表观遗传学,特别是DNA甲基化在PCOS的发病机制中起着至关重要的作用。
根据美国信息技术协会 (ITAA) 的定义,信息技术 (IT) 是“对基于计算机的信息系统(特别是软件应用程序和计算机硬件)的研究、设计、开发、实施、支持或管理”。IT 涉及使用电子计算机和计算机软件来转换、存储、保护、处理、传输和安全检索信息。信息技术 (IT) 在当代社会中发挥着至关重要的作用。它已将整个世界变成了一个地球村,全球经济越来越依赖于信息的创造性管理和分发。世界经济的全球化极大地提高了信息对商业组织的价值,并提供了新的商业机会。本文旨在强调信息技术 (IT) 对社会的影响。本文的结论是,印度政府一直在逐步成功地改善该国的 IT 政策环境。
摘要 — 磁性纳米粒子 (MNP) 在许多生物医学应用中是非常有吸引力的组件,特别是作为用于靶向治疗的治疗性磁性微载体 (TMMC)。虽然可以使用外部磁场有效地收集和运输 MNP,但最佳输送方式尚未得到充分研究。在本文中,我们讨论了可变形软磁微型机器人在不同磁场条件下的建模和特性描述。所考虑的微型机器人由浸入不同载体流体中的超顺磁性氧化铁 (SPIO) 组成,并且已经在弱磁场下通过实验表征了其行为。实验结果清楚地表明,观察结果正确地遵循了模型预测。具有可控形状变形的软磁微型机器人由于其特性对环境条件(例如容器尺寸、速度、剪切应力)的适应性而具有巨大的靶向药物输送潜力。
由于一维线性通道的扩散限制,纳米沸石的合成和催化应用已被证明是提高各种扩散限制烃转化性能的有效策略 [7,8]。由于废物消耗和污染,工业的增长对全球环境构成了严重威胁。应做出更多努力来减少环境污染。解决这一重大问题的有效方法之一是光催化 [9]。尽管许多类型的材料被用于催化,如硫属化物、金属氧化物和钙钛矿 [10,11]。沸石的多孔笼状结构有许多应用,包括气体检测和清洁 [12,13]。沸石可以通过多种方法成功合成,例如盐化、密闭空间合成和微波合成法 [14,15]。已经报道了用微波法制备的纳米级林德 L 型沸石。由于这些金属氧化物和钙钛矿的稳定性较差,研究人员发现沸石是光催化的主要候选材料,因为它的二次氢解程度较低,在正辛烷芳构化中对 C-8 芳烃的选择性较高 [16]。然而,微波合成法被认为耗能,不适合工业应用和技术催化 [17]。因此,开发一种经济高效、易于扩大规模的方法来制备具有改进催化性能的纳米级林德 L 型沸石是极其必要的。幸运的是,一些研究人员观察到加入少量钡可以促进纳米级林德 L 型沸石的形成 [18]。据我们所知,Ba 对林德 L 型结晶过程的影响的解释仍不清楚。全面了解形成过程对于更科学地调节沸石晶体尺寸也具有重要意义。此外,林德 L 型沸石晶体尺寸对正构烷烃芳构化的影响还需要进一步系统研究。Bernard 等人首次报道了非酸性 0.71 nm 一维 12 元环通道的林德 L 型沸石在负载铂的情况下表现出优异的烷烃芳构化性能。通过水热法成功合成了纳米尺寸的林德 L 型沸石[19,20]。林德 L 型沸石具有六方晶体结构(空间群 P-6/mmm),晶胞常数 a = b = 18.4 和 c = 7.5 [21,22]。林德 L 型沸石在过去 20 年中引起了广泛关注
基因组结构变异(SV)是指基因组尺度上个体间基因序列的差异,其在基因组中分布广泛,主要表现为插入、缺失、重复、倒位和易位等。SV具有片段长、覆盖范围大的特点,对家畜遗传特性和生产性能有显著影响,在研究品种多样性、生物进化、疾病相关性等过程中发挥着重要作用。对SV的研究有助于加深对染色体功能和遗传特性的认识,对理解遗传性疾病的发生机制具有重要意义。本文对牛、水牛、马、绵羊和山羊基因组中SV的概念、分类、主要形成机制、检测方法及研究进展进行综述,旨在通过基因组研究揭示表型性状差异的遗传基础和适应性遗传机制,为更好地认识和利用草食家畜遗传资源提供理论基础。