摘要 P-糖蛋白(P-gp)在癌细胞中高表达可导致多药耐药(MDR),抗癌药物与P-gp抑制剂联用是逆转癌症MDR治疗的一种有前途的策略。本研究建立了一种无标记、无洗涤剂的系统,结合表面等离子体共振(SPR)生物传感器和苯乙烯马来酸(SMA)聚合物膜蛋白(MPs)稳定技术来筛选潜在的P-gp抑制剂。首先,利用SMA聚合物从MCF-7/ADR细胞中提取P-gp,形成SMA脂质体(SMALPs)。随后,将SMALPs固定在SPR生物传感器芯片上,建立P-gp抑制剂筛选系统,并测定P-gp与小分子配体的亲和力。方法学考察证明该筛选系统具有良好的特异性和稳定性。从50个天然产物中筛选出9个P-gp配体,并测定了它们与P-gp的亲和常数。体外细胞验证实验表明,粉防己碱、防己诺林碱、前花素B、新黄芩素和淫羊藿苷可以显著增加MCF-7 / ADR细胞对阿霉素(Adr)的敏感性。此外,粉防己碱、前花素B和新黄芩素可以通过抑制P-gp的功能来逆转MCF-7 / ADR细胞的MDR。这是首次将基于SMALPs的稳定化策略应用于SPR分析体系。SMA聚合物可以将P-gp保留在天然脂质双层环境中,从而保持P-gp的正确构象和生理功能。所开发的系统可以快速
聚合物基复合材料 (PMC) 因其优良的性能和较高的强度重量比而广泛应用于风能行业的主要承重部件[1]。然而,制造这种复合材料仍然是一项艰巨的任务。随着固化的进行,成分基质的化学流变和热机械性能会发生变化。化学收缩、放热产热和成分材料性能不匹配等多种多物理现象进一步影响原位基质响应,并导致制造过程中残余应力的积累、变形和损坏[2-9]。这些残余应力对复合材料性能的改变程度尚不完全清楚。基于准确而全面的材料表征的过程建模模拟可以填补这一知识空白。由此产生的过程模型可用于优化复合材料制造,以提高风能应用复合部件的性能。过程建模利用强大的计算分析工具,能够准确预测复合材料在受到各种热机械载荷时的微尺度响应[2-8,10-16]。许多基于航空级复合材料的计算研究报告了现象学和本构关系,以预测基质固化的演变[17],估计工艺引起的残余应力产生[18-27],并评估其对加工复合材料性能的影响[3-6、8、10、11、28]。然而,由于缺乏完整的固化和温度相关材料属性数据集,此类研究通常依赖室温数据或采用确定性基质属性进行分析。因此,
图 2.7 日前价格正峰值的频率(ISO LAP 区域) ............................................................................................................................. 96 图 2.8 日前价格负峰值的频率(ISO LAP 区域) ............................................................................................................................. 97 图 2.9 DA 价格接近或低于 0 美元/兆瓦时 (USD 0/MWh) 的每小时频率 ............................................................................................................. 97 图 2.10 15 分钟价格正峰值的频率(ISO LAP 区域) ............................................................................................................. 98 图 2.11 5 分钟价格正峰值的频率(ISO LAP 区域) ............................................................................................................. 99 图 2.12 15 分钟价格负峰值的频率(ISO LAP 区域) ............................................................................................................. 100 图 2.13 5 分钟价格负峰值的频率(ISO LAP 区域) ............................................................................................................. 101 图 2.14 5 分钟价格负峰值的频率(ISO LAP 区域) ........................................................................................................................... 101 图 2.15 每年负 5 分钟价格的每小时频率(ISO LAP 区域) ........................................................................................................ 102 图 2.16 供应不足电力平衡约束不可行性的频率(15 分钟市场) ............................................................................................. 103 图 2.17 供应不足电力平衡约束不可行性的频率(5 分钟市场) ............................................................................................. 104 图 2.18 剩余单位承诺 (RUC) 成本和数量(2019 – 2020 年) ............................................................................................................. 106 图 2.19 平均每小时剩余单位承诺 (RUC) 数量(2020 年) ............................................................................................................. 107 图 2.20 剩余单位承诺供应不足不可行性(8 月 14 日至 20 日和 9 月 5 日至 6 日) ............................................................................................. 108 图2.21 投标成本回收支付 ...................................................................................................................................................... 109 图 2.22 按承诺类型划分的剩余单位承诺投标成本回收支付 ...................................................................................................... 111 图 2.23 实时不平衡抵消成本 ........................................................................................................................................................ 113 图 2.24 加州 ISO 强制最低要求的频率(15 分钟市场) ............................................................................................. 115 图 2.25 能源不平衡市场强制最低要求的频率(15 分钟市场) ............................................................................. 115 图 2.26 正系统或 ISO 灵活爬坡影子价格的每月频率(15 分钟市场) ............................................................................. 116 图 2.27 按类型划分的每月灵活爬坡产品支付 ............................................................................................................. 117 图 2.28 按地区划分的每月灵活爬坡产品不确定性支付 ............................................................................................. 118 图 2.29 按燃料类型划分的每月灵活爬坡产品不确定性支付 ............................................................................................. 118 图 2.30 按地区划分的供应不足不可行期之前平均 5 分钟市场上行爬坡容量采购 ............................................................................................................................. 119 图 3.1 每月 15 分钟市场价格................................................................................................................................................................ 123 图 3.2 每小时 15 分钟市场价格 .......................................................................................................................................................... 124 图 3.3 每小时 5 分钟市场价格 ...................................................................................................................................................... 125 图 3.4 电力平衡约束供应不足的频率(5 分钟市场) ............................................................................................................. 126 图 3.5 电力平衡约束供应过剩的频率(5 分钟市场) ............................................................................................................. 127 图 3.6 加州 ISO — 平均每小时 15 分钟市场转移 ............................................................................................................................. 130 图 3.7 NV 能源 — 平均每小时 15 分钟市场转移 ............................................................................................................................. 130 图 3.8 亚利桑那州公共服务 — 平均每小时 15 分钟市场转移 ............................................................................................................. 131 图 3.9 爱达荷州电力 — 平均每小时 15 分钟市场转移 ........................................................................................................................... 131 图 3.10 PacifiCorp East – 平均每小时 15 分钟市场转移 .............................................................................................................. 132 图 3.11 PacifiCorp West – 平均每小时 15 分钟市场转移 ...................................................................................................................... 132 图 3.12 Puget Sound Energy – 平均每小时 15 分钟市场转移 ...................................................................................................................... 133 图 3.13 Powerex – 平均每小时 15 分钟市场转移 ...................................................................................................................... 133 图 3.14 Portland General Electric – 平均每小时 15 分钟市场转移 ...................................................................................................... 134 图 3.15 Balancing Authority of Northern California – 平均每小时 15 分钟市场转移 ............................................................................................. 134 图 3.16 Salt River Project – 平均每小时 15 分钟市场转移 ............................................................................................................. 135 图 3.17 Seattle City Light – 平均每小时 15 分钟市场转移 ............................................................................................................. 135 图 3.18 能源不平衡市场温室气体价格和清算量 ............................................................................................................. 139 图3.19 15 分钟 EIM 温室气体高价 ............................................................................................................................................. 140 图 3.20 5 分钟 EIM 温室气体高价 ............................................................................................................................................. 140 图 3.21 按照燃料类型输送到加州的能源百分比(MW) ............................................................................................................. 141 图 3.22 按照地区输送到加州的能源(MW) ............................................................................................................................. 142 图 3.23 年度温室气体收入 ............................................................................................................................................. 143 图 3.24 按月份和地区划分的向上容量测试失败频率(间隔百分比) ............................................................................................. 145 图 3.25 按月份和地区划分的向上充分性测试失败频率(间隔百分比) ............................................................................................. 145 图 3.26 按月份和地区划分的向下容量测试失败频率(间隔百分比) ............................................................................................. 146 图3.27 按月份和地区划分的向下充分性测试失败频率(间隔百分比)......................................................................... 146 图 4.1 每季度平均虚拟投标数量和清算数量 ............................................................................................................................................. 151 图 4.2 2020 年平均净清算虚拟投标数量 ............................................................................................................................................. 152 图 4.3 融合投标量和加权价格差异 ............................................................................................................................................. 154 图 4.4 每季度融合投标净收入总额 ............................................................................................................................................. 155 图 4.5 与投标成本回收等级 1 和 RUC 等级 1 相关的融合投标收入和成本 ............................................................................. 157 图 5.1 辅助服务成本占批发能源成本的百分比(2018-2020 年) ............................................................................................. 160 图 5.2 按季度和类型划分的辅助服务总成本 ............................................................................................................................. 162 图 5.4 每小时平均日前监管要求(2020 年) ......................................................................................................................................... 163 图 5.5 按内部资源和进口进行的采购 ............................................................................................................................................. 164 图 5.6 日前辅助服务市场清算价格 ............................................................................................................................................. 165 图 5.7 实时辅助服务市场清算价格 ............................................................................................................................................. 166 图 5.8 辅助服务短缺频率(15 分钟市场) ............................................................................................................................. 167 图 6.1 剩余供应指数小于 1 的小时数(按季度) ............................................................................................................. 172 图 6.2 除去最大的三个供应商后的剩余供应指数(RSI 3 ) – 最低 500 小时 ............................................................................................. 172.................................................. 152 图 4.3 融合竞价容量和加权价格差异 ......................................................................................................................................... 154 图 4.4 融合竞价的季度净总收入 ......................................................................................................................................... 155 图 4.5 与竞价成本回收等级 1 和 RUC 等级 1 相关的融合竞价收入和成本 ............................................................................. 157 图 5.1 辅助服务成本占批发能源成本的百分比(2018-2020 年) ............................................................................................. 160 图 5.2 按季度和类型划分的辅助服务总成本 ............................................................................................................................. 161 图 5.3 每季度平均日前辅助服务需求 ............................................................................................................................. 162 图 5.4 每小时平均日前监管需求(2020 年) ............................................................................................................................. 163 图 5.5 按内部资源和进口进行的采购........................................................................................................................... 164 图 5.6 日前辅助服务市场清算价格 ...................................................................................................................................... 165 图 5.7 实时辅助服务市场清算价格 ...................................................................................................................................... 166 图 5.8 辅助服务短缺频率(15 分钟市场) ...................................................................................................................... 167 图 6.1 各季度剩余供应指数小于 1 的小时数 ...................................................................................................................... 172 图 6.2 除去最大的三个供应商后的剩余供应指数(RSI 3 )——最低 500 小时 ............................................................................. 172.................................................. 152 图 4.3 融合竞价容量和加权价格差异 ......................................................................................................................................... 154 图 4.4 融合竞价的季度净总收入 ......................................................................................................................................... 155 图 4.5 与竞价成本回收等级 1 和 RUC 等级 1 相关的融合竞价收入和成本 ............................................................................. 157 图 5.1 辅助服务成本占批发能源成本的百分比(2018-2020 年) ............................................................................................. 160 图 5.2 按季度和类型划分的辅助服务总成本 ............................................................................................................................. 161 图 5.3 每季度平均日前辅助服务需求 ............................................................................................................................. 162 图 5.4 每小时平均日前监管需求(2020 年) ............................................................................................................................. 163 图 5.5 按内部资源和进口进行的采购........................................................................................................................... 164 图 5.6 日前辅助服务市场清算价格 ...................................................................................................................................... 165 图 5.7 实时辅助服务市场清算价格 ...................................................................................................................................... 166 图 5.8 辅助服务短缺频率(15 分钟市场) ...................................................................................................................... 167 图 6.1 各季度剩余供应指数小于 1 的小时数 ...................................................................................................................... 172 图 6.2 除去最大的三个供应商后的剩余供应指数(RSI 3 )——最低 500 小时 ............................................................................. 172........................................................... 160 图 5.2 按季度和类型划分的辅助服务总成本......................................................................................................................................... 161 图 5.3 按季度平均日前辅助服务需求......................................................................................................................................... 162 图 5.4 按小时平均日前监管需求(2020 年)......................................................................................................................... 163 图 5.5 按内部资源和进口划分的采购......................................................................................................................................... 164 图 5.6 日前辅助服务市场清算价格......................................................................................................................................... 165 图 5.7 实时辅助服务市场清算价格......................................................................................................................................... 166 图 5.8 辅助服务短缺频率(15 分钟市场)......................................................................................................................... 167 图 6.1 按季度划分的剩余供应指数小于 1 的小时数......................................................................................................................... 172 图6.2 除去前三名最大供应商的剩余供应指数(RSI 3)-最低 500 小时......................................................................................... 172........................................................... 160 图 5.2 按季度和类型划分的辅助服务总成本......................................................................................................................................... 161 图 5.3 按季度平均日前辅助服务需求......................................................................................................................................... 162 图 5.4 按小时平均日前监管需求(2020 年)......................................................................................................................... 163 图 5.5 按内部资源和进口划分的采购......................................................................................................................................... 164 图 5.6 日前辅助服务市场清算价格......................................................................................................................................... 165 图 5.7 实时辅助服务市场清算价格......................................................................................................................................... 166 图 5.8 辅助服务短缺频率(15 分钟市场)......................................................................................................................... 167 图 6.1 按季度划分的剩余供应指数小于 1 的小时数......................................................................................................................... 172 图6.2 除去前三名最大供应商的剩余供应指数(RSI 3)-最低 500 小时......................................................................................... 172.................................................................................................................................. 167 图 6.1 各季度剩余供应指数小于 1 的小时数 ........................................................................................................................ 172 图 6.2 剔除前三名供应商后的剩余供应指数(RSI 3 )—最低 500 小时 ............................................................................................. 172.................................................................................................................................. 167 图 6.1 各季度剩余供应指数小于 1 的小时数 ........................................................................................................................ 172 图 6.2 剔除前三名供应商后的剩余供应指数(RSI 3 )—最低 500 小时 ............................................................................................. 172
约为 3.75 eV,高于 PbS 本体带隙值,这是由于纳米晶 PbS 壳中的量子限制效应,其厚度约为 10 nm,如前所述 [9],[25]。有效带隙的增加使纳米晶 PbS 结构成为太阳能电池应用中更合适的窗口材料。
被动射频 (RF) 测距是一种全天候现象,可以精确跟踪地球同步轨道 (GEO) 带及更远范围内的主动发射卫星。与光学望远镜不同,被动射频测距不受云层或日光的限制。与雷达不同,被动射频测距不受地球表面与 GEO 带之间较大距离的限制。由于使用来自近距离物体 (CSO) 的独特射频信号,被动射频测距也不太容易受到交叉标记的影响。被动射频测距的唯一要求是卫星发射的射频信号可以同时被三个地理位置不同的地面天线接收。因此,被动射频测距是空间域感知 (SDA) 工具包中第三个有价值的现象。
合成转录因子有望成为阐明基因表达与表型之间关系的工具,因为它允许对基因表达进行可调改变,而无需对所研究的基因座进行基因组改变。然而,植物转化需要数年时间、高成本和技术技能,限制了它们的使用。在这项工作中,我们开发了一种名为 VipariNama (ViN) 的技术,其中基于烟草脆裂病毒的载体用于快速部署基于 Cas9 的合成转录因子并在植物体内重新编程基因表达。我们证明 ViN 载体可以在数周内在本氏烟、拟南芥 (Arabidopsis thaliana) 和番茄 (Solanum lycopersicum) 中系统地、持续地激活或抑制多个基因。通过探索包括 RNA 支架、病毒载体集合和病毒工程在内的策略,我们描述了如何提高调控的灵活性和有效性。我们还展示了这种转录重编程如何对代谢表型产生可预测的变化,例如本氏烟草中的赤霉素生物合成和拟南芥中的花青素积累,以及发育表型,例如本氏烟草、拟南芥和番茄中的植物大小。这些结果证明了如何使用基于 ViN 载体的赤霉素信号不同方面的重编程在几周内设计一系列植物物种的植物大小。总之,ViN 将产生表型的时间从一年多缩短到几周,为合成转录因子支持的假设检验和作物工程提供了一种有吸引力的转基因替代方案。
本次征集是 2018 年 ERA-Net ERA-HDHL 下发起的第二次征集,旨在支持跨国合作研究项目,以更好地了解饮食-表观基因组关系及其对人类健康的影响。这将促进制定和证实治疗营养相关疾病和维持整个生命过程健康的干预策略。
1. 纳米结构与纳米材料:合成、性质与应用,G. Cao 编,帝国理工学院出版社,2004 年。 2. 纳米科学与技术,Robert Kelsall(主编)、Ian W. Hamley(联合主编)、Mark Geoghegan(联合主编)编,ISBN:978-0-470-85086-2 3. 纳米材料化学:合成、性质与应用,CNR Rao、A. Muller、AK Cheetham 编,WILEY-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA,魏因海姆,ISBN:3-527-30686-2。 4. 纳米材料化学,Kenneth J. Klabunde 编,John Wiley & Sons, Inc.,ISBN:0-471-38395-3(精装本);0-471-22062-0。 5. 纳米科学与纳米技术教科书,BS Muty、P. Shankar、Baldev Raj、BB Rath 和 James Murday 编著,University Press, IIM ( ISBN-978 81 7371 738 3)。 6. 纳米技术简介,作者:Charles P. Poole Jr 和 Frank J. Owens,Wiley-Inter science,2003 年。 7. James A. Murphy- 金属表面处理与处理,McGraw-Hill,纽约,1971 年 8. 表面工程手册,由 Keith Austin 编辑,伦敦:Kogan Page,1998 年 课程成果:
• 具有可控原子位点、纳米结构和介观结构的金属改性氧化物/沸石 • 通过分子前体热解的金属碳化物、氮化物、磷化物 • 具有可控形貌、成分和晶相的纳米结构材料的可扩展溶液合成