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人类上核核中脑活动的昼夜变化
研究文章|人类脑活动的系统/电路在人类上部核中https://doi.org/10.1523/jneurosci.1730-23.2024收到：2023年9月13日被修订：2023年11月29日接受：2024年1月9日，2024年1月9日，2024年1月29日，授权
基于实践的指南：基于实践的指南：芬太尼时代的丁丙诺啡 芬太尼时代的丁丙诺啡
诱发性阿片类药物戒断 (POW) 是 OW 的一种类型，其症状是由占据 μ 阿片受体的阿片类药物快速置换引起的，通常是通过全身引入对 μ 阿片受体具有更高亲和力但对这些受体产生较低激活度的其他化学物质（例如，向目前生理上依赖完全激动剂阿片类药物（如海洛因和芬太尼）的个体施用纳洛酮或纳曲酮（没有内在 μ 阿片受体激活的 μ 受体拮抗剂）或丁丙诺啡（部分内在 μ 阿片受体激活）。虽然戒断综合征由与 OW 相同的症状组成，但这些症状的快速发作可能导致主观上更严重的 OW 体验，并且通常量化为临床阿片类药物戒断评分 (COWS) 的快速升级为 10 或更高。
丙泊酚处理改变了MDA-MB- ...
摘要许多麻醉药（例如丙泊酚）的机制尚不清楚。这项研究研究了丙泊酚（一种广泛使用的静脉麻醉药物）对人三阴性乳腺癌细胞系的代谢行为的影响，MDA-MB 231。利用荧光寿命成像显微镜（FLIM），我们通过成像NADH和FAD的荧光寿命，代谢反应的辅酶来评估丙泊对细胞代谢的影响。暴露于丙泊酚诱导的细胞的显着形态和代谢变化，包括大量细胞收缩，这可能揭示了丙泊酚机制的代谢成分。引言麻醉药物在现代医疗程序中起着至关重要的作用，但是在我们对其精确作用机理的理解中仍然存在很大的差距。虽然它们对意识和疼痛感知的主要影响是完善的，但这些药物对细胞代谢的潜在影响尚不清楚（1）。最近的研究表明，某些麻醉药（包括丙泊酚）可能会影响关键的代谢途径，例如线粒体功能，氧化应激调节和能量产生（2）。这些相互作用可能具有深远的影响，尤其是在诸如癌症之类的病理中，在癌症中，代谢重编程是疾病进展的标志（3）。丙泊酚是一种已知的静脉麻醉药物，通过与线粒体功能相互作用来改变细胞代谢。它可以抑制线粒体功能的消耗，从而导致从氧化磷酸化到糖酵解的代谢转移。这种代谢变化不仅可能影响正常的细胞活性，还会影响诸如癌症之类的疾病，在这种疾病中，代谢重编程支持肿瘤的生长和生存（4）。麻醉药物，尤其是丙泊酚，已关注手术期间常规麻醉以外的潜在作用。最近的研究表明，丙泊酚可能通过影响细胞代谢，增殖和侵袭对肿瘤细胞行为产生影响（9）。此外，丙泊酚可促进细胞凋亡，同时增加对化学治疗药物的敏感性（9）。研究人员在研究其可能的抗癌机制时，正在更加关注丙泊酚与癌细胞之间的复杂关系。
![丙戊酸（Depakene，Depakote，其他）情况说明书[G]](/simg/8\8b508e38516d249158d6cea19152471906d34604.webp)
丙戊酸（Depakene，Depakote，其他）情况说明书[G]
月份；危险因素：年龄<2岁，多种抗惊厥药以及癫痫病以外的神经系统疾病。可能会出现肝酶的无症状升高，不一定与肝功能障碍有关。 胰腺炎（罕见但可能致命）。 多囊卵巢综合征（PCOS）大约10％的女性。 高症血症，脑病（有时是致命），可能存在正常的肝酶。可能会出现肝酶的无症状升高，不一定与肝功能障碍有关。胰腺炎（罕见但可能致命）。多囊卵巢综合征（PCOS）大约10％的女性。高症血症，脑病（有时是致命），可能存在正常的肝酶。
小分子结合的丙链蛋白酶受体的晶体结构
Apelin受体（APJR）属于A类G蛋白偶联受体（GPCR）组，该组与心脏发育，心血管稳态和心脏收缩密切相关[1,2]。APJR信号通路的激活可以减轻或治疗许多与心血管相关的疾病，例如心力衰竭和高血压（图1）。许多制药公司，例如Amgen，BMS和Sanofi，都试图开发有效的APJR激动剂配体；但是，到目前为止，还没有成功销售药物。要开发APJR的新激动剂，尤其是小分子药物，了解小分子结合模式的分子机制至关重要。To investigate the molecular mechanism of a small- molecule ligand, we chose a potent small-molecule agonist, (1S,2R)-N-(4-(2,6-dimethoxyphenyl)-5-(6- methylpyridin-2-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)-1-hydroxy- 1-（5-甲基吡啶蛋白-2-基）丙烷-2-磺酰胺（称为CMPD644），类似于开发用于治疗心力衰竭的临床阶段药物候选药物（美国专利WO2016187308A1，AMGER INC。）。经过几轮优化后，我们通过冷冻方法在复合物中获得了CMPD644结合的APJR结构，其下游异三聚体G A I G BG [3]。有趣的是，我们观察到来自一个Cryo-EM数据集的两种类型的APJR-GI耦合化学测定法。二聚体APJR和单体APJR采用2：1和1：1（受体：G蛋白）化学计量比（图2）。这提供了第一个直接的结构证据，表明配体结合和G蛋白偶联APJR信号复合物中同型和单体共存。了解小分子配体结合
基因编辑
将打靶特定人源基因的 Cas9 和 sgRNA 转染到 HEK293 细胞。转染所用的质粒 DNA 上含有 表达带双端核定位序列 （ NLS ）的 Cas9 及 sgRNA 的表达框，通过 TransIT-X2 (Mirus) 转染 试剂进行转染。转染所用的 Cas9 mRNA 进行了假尿苷和 5- 甲基胞嘧啶修饰且带有双端 核定位序列，使用 transIT-mRNA 转染试剂将 sgRNA 和 mRNA 共转染。 Cas9 RNPs 使用脂质 体 RNAiMAX ( Life Technologies ) 进行反向转染， RNP 的终浓度为 10 nmol 。 Cas9 蛋白上不含 核定位序列。 EnGen Cas9 含有双端核定位序列。编辑效率通过 T7E1 实验进行分析，结果 以修饰百分比进行统计。
核绿色吗？欧盟正在从核能上分裂
6 NEA，“核电在氢经济中的作用：成本和竞争力”，2023年3月1日，可在此处获得。 7根据NEA报告，“在欧盟和核新建中生产太阳能的氢的成本在很大程度上相似。 [..]一般而言，从廉价电力（例如摊销核电）中受益的技术（例如） 核-LTO）和可再生能源在具有较高资源捐赠的地点（例如） solar-me和solar-na）提供非常有竞争力的氢，约为每kgh2 2美元”（§2.2.2）。 关于氢存储，运输和分配成本，NEA报告强调，“具有稳定产生的系统（即核）的储存，运输和分配成本，其比具有可变生产的系统（即可变可再生能源）低四到五倍。 ”（§2.4）。 8从委员会到欧洲议会，欧洲理事会，理事会，欧洲经济和社会委员会以及该地区委员会，2022年5月18日，Repowereu计划，COM/2022/230最终，可在此处获得。6 NEA，“核电在氢经济中的作用：成本和竞争力”，2023年3月1日，可在此处获得。7根据NEA报告，“在欧盟和核新建中生产太阳能的氢的成本在很大程度上相似。[..]一般而言，从廉价电力（例如摊销核电）中受益的技术（例如核-LTO）和可再生能源在具有较高资源捐赠的地点（例如solar-me和solar-na）提供非常有竞争力的氢，约为每kgh2 2美元”（§2.2.2）。关于氢存储，运输和分配成本，NEA报告强调，“具有稳定产生的系统（即核）的储存，运输和分配成本，其比具有可变生产的系统（即可变可再生能源）低四到五倍。”（§2.4）。8从委员会到欧洲议会，欧洲理事会，理事会，欧洲经济和社会委员会以及该地区委员会，2022年5月18日，Repowereu计划，COM/2022/230最终，可在此处获得。
核人工智能技术会议...
此外，人工智能还用于核工业，以增强自动化、进行燃料补给和维护规划、培训核人员进行正常和异常操作、进行在役检查、裂纹和缺陷的评估和表征、用于反应堆设计、安全、保障、实时风险评估、长期运行/寿命应用、加强工作场所安全以及基于计算机模拟的在线剂量测定。然而，人工智能的变革力量也带来了挑战，包括透明度、信任和安全问题以及其他道德问题。
核人工智能 - Wins.org
• 定义核能人工智能 • 核能人工智能是指应用人工智能技术和算法来增强、优化和简化核技术的各个方面。 • 这包括核反应堆运行、辐射探测、核材料分析、废物管理，甚至控制核聚变等领域。 • 通过利用人工智能的模式识别、复杂数据分析和决策能力，核能人工智能旨在通过提高效率、安全性和可持续性来彻底改变核工业。
