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替泊替尼（Tepmetko）
一项 II 期开放标签研究（VISION；关键队列 A 中的 N = 151）评估了特泊替尼对携带 MET ex14 跳跃突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的疗效和安全性；然而，由于这项描述性研究的单臂设计且缺乏稳健的统计检验，因此尚不清楚特泊替尼治疗是否比任何相关的治疗对照剂带来额外的临床益处。此外，pERC 指出，由于后期治疗周期的样本量减少、特泊替尼的开放标签给药以及缺乏对照组，VISION 试验的健康相关生活质量 (HRQoL) 数据存在不确定性。因此，与目前可用的治疗方法相比，特泊替尼对 HRQoL 的影响仍然未知。申办方提交的间接证据将 VISION 试验的 A 组患者与接受其他可用疗法治疗的患者进行了比较，但由于重要的方法学问题和多种偏见来源，pERC 无法得出结论，即与免疫疗法、化疗和化学免疫疗法相比，特泊替尼治疗在无进展生存期 (PFS) 或总生存期 (OS) 方面具有额外的临床益处。此外，在间接治疗比较 (ITC) 中没有关于 HRQoL 或危害的比较证据。考虑到所有证据，pERC 得出结论，对于携带 MET ex14 跳跃突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者，与 NSCLC 标准治疗相比，特泊替尼治疗益处的临床意义存在高度不确定性。
小儿全静脉麻醉和靶...
小儿人群中TIVA/TCI的最常见适应症包括：有恶性高温（MH）和麻醉诱发的横纹肌溶解（AIRS）的风险的；未被诊断的“软盘孩子”；术后恶心和呕吐的高风险（PONV）；需要快速恢复的简短程序（例如 MRI，BM抽吸，胃肠道内窥镜检查，ENT内窥镜检查）；重复麻醉（例如 辐射疗法）；控制颅内压，脑代谢保护的神经外科手术；需要引起潜力的脊柱手术；和镇静。 3,4一些迹象是针对儿童及其合并症的特定迹象，例如出现del妄；众所周知，丙泊酚使用同时出现上呼吸道感染的儿童，可以弥补气道反射并降低气道反应性。 5在以下情况下应避免使用基于丙泊酚的TIVA：如果有药物过敏，设备没有可用，那些没有休克的休克或重大心脏功能障碍的孩子，可能会倾向于与丙卷相关的输液综合征（PRIS）或已知有抗丙型疾病的儿童。 5表I和表II中列出了丙泊酚Tiva的优点和缺点。；未被诊断的“软盘孩子”；术后恶心和呕吐的高风险（PONV）；需要快速恢复的简短程序（例如MRI，BM抽吸，胃肠道内窥镜检查，ENT内窥镜检查）；重复麻醉（例如辐射疗法）；控制颅内压，脑代谢保护的神经外科手术；需要引起潜力的脊柱手术；和镇静。3,4一些迹象是针对儿童及其合并症的特定迹象，例如出现del妄；众所周知，丙泊酚使用同时出现上呼吸道感染的儿童，可以弥补气道反射并降低气道反应性。5在以下情况下应避免使用基于丙泊酚的TIVA：如果有药物过敏，设备没有可用，那些没有休克的休克或重大心脏功能障碍的孩子，可能会倾向于与丙卷相关的输液综合征（PRIS）或已知有抗丙型疾病的儿童。5表I和表II中列出了丙泊酚Tiva的优点和缺点。
原创研究依达拉奉通过 mBDNF/TrkB/PI3K 通路减轻丙泊酚在发育海马中引起的神经毒性
方法：通过检测新生大鼠海马神经干中 ki67 的表达和 HT22 细胞中的细胞计数试剂盒 8 (CCK8) 测定来研究细胞增殖。通过 Western blot 检测 caspase 3 和通过末端脱氧核苷酸转移酶 dUTP 缺口末端标记 (TUNEL) 测定神经元和神经胶质细胞的凋亡来评估体内细胞凋亡。通过流式细胞术分析 HT22 细胞中的细胞凋亡。使用 Morris 水迷宫评估大鼠的长期学习和记忆能力。通过酶联免疫吸附试验 (ELISA) 检测炎症因子。通过 Western blot 和定量逆转录聚合酶链反应 (q-RT PCR) 检测 mBDNF/TrkB/PI3K 通路相关蛋白的表达。结果：在新生大鼠海马及HT22细胞中，依达拉奉可促进细胞增殖，减少丙泊酚过量引起的神经毒性作用。此外，依达拉奉预处理可降低促炎因子白细胞介素（IL）-6和肿瘤坏死因子（TNF）-α的水平。丙泊酚组联合应用原肌球蛋白受体激酶B（TrkB）拮抗剂ANA-12和TrkB激动剂7,8DHF，发现依达拉奉可通过成熟脑源性神经营养因子（mBDNF）/TrkB/磷酸肌醇3-激酶（PI3K）通路减轻丙泊酚过量引起的神经毒性。但当前剂量的丙泊酚对大鼠的长期学习记忆无明显影响。结论：依达拉奉预处理通过激活 mBDNF/TrkB/PI3K 通路改善了丙泊酚诱导的增殖抑制、神经细胞凋亡和神经炎症。关键词：依达拉奉、丙泊酚、海马、脑源性神经营养因子、BDNF、酪氨酸激酶受体 B、TrkB、7,8-二羟基黄酮、7,8-DHF、ANA-12
麻醉对人脑器官的不良影响
麻醉对人脑器官的不利影响：一项从分子到组织小牛的综合研究，Ph。D，威斯康星州医学院，细胞生物学，神经生物学和解剖学，康山江，莎拉·洛根，Yasheng Yan简介：对少年动物和儿童的最新研究表明，早期一般性麻醉对脑发育的有害影响，表现为记忆缺陷，学习障碍，学习障碍，心理健康问题。然而，这些作用背后的特定病理改变和机制在很大程度上尚未探索，部分原因是没有合适的人类模型。我们的实验室已推进了诱导的多能干细胞（IPSC）来创建3D大脑器官，从而提供了更具临床相关的人类模型来研究本研究中静脉麻醉丙泊酚对神经毒性的影响。方法：人IPSC用于通过化学定义的培养基中的顺序培养过程来产生脑器官。使用免疫染色来表征这些类器官，用于神经谱系标记和通过贴片夹具的电生理分析。在两个月成熟的情况下，在连续三天内将类带有类器官暴露于临床相关剂量的丙泊酚6小时。二甲基亚氧化二甲基载体用作对照。使用caspase 3活性测定，蛋白质印迹和电子显微镜评估对细胞凋亡和自噬的影响。这些神经元建立了有组织的突触，并表现出功能性谷氨酸能和GABA能电流。此外，通过阵列阵列阵列分析评估丙泊对18,675个基因和信号传导的基因表达谱的影响，并通过实时PCR进行验证以及生物信息学分析。结果：两个月大的大脑器官包括约80％的神经元和20％的神经干细胞以及支持细胞，包括星形胶质细胞，小胶质细胞和少突胶质细胞。丙泊酚剂量和暴露频率取决于诱导的神经毒性。具体而言，暴露于丙泊酚6小时导致裂解的caspase 3表达增加，表明神经凋亡。电子显微镜显示丙泊酚暴露后的自噬和异常线粒体形态。微阵列分析确定了113个mRNA中的差异表达（39个上调，74个下调），生物信息学分析表明其中49个参与了自噬，线粒体应激和神经变性。值得注意的是，7种丙泊酚 - 脱离突触基因与健康和疾病中的35个神经系统发育功能有关，包括钙处理和突触交叉对话。结论：我们的研究证明了丙泊酚对人脑组织的直接毒性作用，揭示了复杂的病理表型和分子机制。mRNA谱的改变，再加上凋亡，自噬和线粒体过程的变化，可能会统称有助于发育神经变性。这些发现强调了IPSC衍生的人脑器官的潜力，是研究丙泊和其他麻醉药的神经发育后果的宝贵模型。这种方法提供了关键的见解，以开发小儿麻醉中更有效的神经保护策略。
26围手术期心脏骤停和
丙泊酚是英国麻醉疗法中使用最广泛的诱导剂，占单药通用麻醉诱导的90％，而2016年氯胺酮为0.7％（Marinho 2018）。然而，尽管熟悉其使用，丙泊酚可能不是不稳定或不适患者的理想选择，并且仅降低剂量可能不足以维持足够的心脏输出（Sikorski 2014）。氯胺酮已被证明可以在急诊手术环境中维持血流动力学稳定性，并建议作为血液动力学损害患者快速序列诱导的合理选择，因为其更有利的药理特性（Morris 2009; Marland 2013; Marland 2013; Sikorski 2014; 2014; sikorski 2014;）。很少的工作前瞻性地比较了丙泊酚和氯胺酮（Morris 2009）；然而，回顾性研究表明，氯胺酮的使用受到震惊的患者有利，支持其优质的血液动力学特征（Breindahl 2021）。
瑞马唑仑（BYFAVO）国家药品专论附录
• 本附录审查了 21 项研究，这些研究比较了在接受各种外科手术的患者中使用瑞马唑仑和丙泊酚进行全身麻醉诱导或诱导和维持。大多数研究纳入的患者不到 100 名；在美国以外的单个中心进行；并且由于在让麻醉师对研究药物盲测方面存在挑战（例如药物颜色、需要适当给药等），因此采用单盲法。大多数试验纳入了被归类为美国麻醉师协会体能状态 I-III（ASA I-III）的 3-23 名患者。 • 有几项研究在非劣效性设计的临床试验中比较了瑞马唑仑和丙泊酚。两项研究比较了瑞马唑仑加氟马西尼与丙泊酚的麻醉恢复时间。 • 主要结果指标包括比较瑞马唑仑和丙泊酚的麻醉诱导效果、适当麻醉深度的维持、不良血流动力学影响、血管活性药物的使用、麻醉恢复和不良事件。• 瑞马唑仑用于麻醉诱导和维持的剂量在各研究中有所不同，包括使用推注或输注进行诱导，以及使用不同的输注速率来维持适当的麻醉深度（双频或 BIS 指数在 40-60 之间）直至手术结束。• 疗效数据总结在表 1 中
neuroimage
经验（例如，观看电影）将使人们可以发现行为无反应的患者是否具有可比的意识经历。麻醉药通常会抑制人体正常的自动功能，例如呼吸，心跳和血压以及全球大脑代谢率（Will and Berg，2007年）。使用脑电图，已经表明，随着麻醉水平的增加，低频，高振幅振荡会导致（Hagihira，2015年）。许多神经影像学研究探讨了麻醉引起的镇静作用在暴露于各种类型的声学输入时脑激活。使用丙泊酚，丙泊酚，一种短作用药物，导致意识水平降低，由于其快速
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同时使用美沙酮和镇静剂，例如苯二氮卓类药物或相关药物，可能会导致镇静，呼吸抑郁，昏迷和死亡。由于这些风险，应保留与这些镇静剂的处方，并为无法替代治疗选择的患者保留。如果决定将美沙酮与镇静药物同时开处方，则应使用最低的有效剂量，并且应尽可能短。