摘要:纳米药物虽然已被批准用于癌症治疗,但仍存在许多挑战,例如稳定性低、清除率快、非特异性导致脱靶毒性。立方体是一种多孔的溶致液晶纳米颗粒,已显示出作为药物输送载体的良好前景;然而,它们在体内的行为在很大程度上尚未得到充分探索,阻碍了临床转化。在这里,我们设计了基于空间群 Im 3 m 的立方体,其中装载了铜乙酰丙酮作为模型药物,并且它们的表面首次通过无铜点击化学用 A ffi mer 蛋白进行功能化,以主动靶向 LS174T 结直肠癌细胞上过表达的癌胚抗原。与非靶向立方体不同,Affimer标记的立方体不仅在体外(2D单层细胞培养和3D球体模型)而且在小鼠结直肠癌异种移植体内都表现出在癌细胞中比在正常细胞中优先积累,同时在其他重要器官中表现出低非特异性吸收和毒性。靶向递送后,癌性球体与非癌细胞相比具有最多的细胞死亡率。与肝脏、肾脏和其他重要器官相比,接受靶向载药立方体的异种移植瘤在肿瘤组织中的药物积累高出5-7倍,肿瘤生长显著减少,与非靶向组相比存活率增加。这项工作包含首次对Affimer靶向立方体作为癌症治疗的彻底临床前研究。关键词:A ffi 分子、立方体、脂质、溶致液晶纳米粒子、癌症、主动靶向■ 简介
摘要:光纤尖端上功能材料和结构的集成使在微观磁镜中的各种应用(例如感应,成像和光学诱捕)中的各种应用。直接激光写作是一种3D打印技术,有望在纤维尖端上制造高级微光学结构。迄今为止,材料的选择仅限于基于有机聚合物的光蛋白师,因为现有的3D直接激光编写无机材料的方法涉及与光纤不兼容的高温处理。但是,有机聚合物的稳定性和透明度与无机玻璃的稳定性和透明度相当。在此,我们演示了3D直接激光写入无机玻璃,并在光纤尖端上具有亚波长度分辨率。我们展示了两种不同的打印模式,可分别启用实心二氧化硅玻璃结构(“统一模式”)和自组织的亚波长光栅(“纳米式模式”)。我们通过打印两个功能设备来说明方法的实用性:(1)折射率传感器,可以在近边缘波长下测量丙酮和甲醇的二进制混合物的索引,以及(2)紧凑型极化光束旋转器在全纤维系统中进行偏光控制和光束转向。通过将玻璃的优质材料与光纤的插头性质相结合,该方法可以在诸如纤维传感,光学微电机机电系统(MEMS)和量子光子学等领域中实现有希望的应用。关键字:直接激光写作,微结构纤维,3D玻璃,光纤感应,极化束分配器i
这项工作探讨了用于光学传感和光子技术的发光玻璃材料和复合材料的设计,合成和应用。该研究的重点是使用适合纤维图的氧化物玻璃基质(例如校尿石和磷酸盐玻璃)来开发新型的光学活性材料,这些玻璃是经过修改以改善其光学和热性能的。引入网络修饰符,尤其是氟化物,导致具有透明度和适当化学稳定性的玻璃系统。这些矩阵用稀土离子(RE 3+)和纳米颗粒掺杂,它们还用作发光配位聚合物(LN-CP)生长的底物,从而使新玻璃@LN-CP复合材料产生具有化学传感潜力的重要潜力。采用系统方法来使用诸如X射线衍射(XRD),拉曼光谱,固态核磁共振(NMR)和吸收光谱的技术来表征这些玻璃基质,从而提供了对其结构,光学,光学和热特性的见解。与RE 3+共掺杂的光学活性磷酸盐玻璃的合成证明了促进上转换(UC)发光的能力,突出了它们的光子应用潜力。这项研究还强调了玻璃@LN-CP复合材料的发展,该复合材料通过玻璃基板和光纤上的原位生长合成。这些复合材料对丙酮和2-戊酮等羰基化合物表现出强烈的发光响应,证明了它们的化学传感潜力。此外,涂层的光纤可以在长距离内传输发光信号,从而促进了分析物的实时和远程检测。因此,本文有助于开发新的发光材料和基于光纤的传感器,为创新的光学传感器和光子设备提供了多功能平台。
在近年来,由于其exceptiational生物学活性,对双氯芬酸衍生物的合成的兴趣增加了。我们在这里通过简单的合成程序提出了一些新型双氯芬酸衍生物的合成,其中碳水化合物化合物1用氯乙烷在二恶烷中产生了化合物2。氯乙酰氢氮杂化合物2进一步对使用不同的亲核试剂进行亲核取代反应,例如:氢氮水合物,硫代硫代 - 巴齐德和P-氨基苯甲苯甲酰胺分别给予相应的衍生物3-5。更重要的是,羟基林化合物3与活性氢种的反应,例如:乙酰乙酸乙酸乙酯和乙酰丙酮在重新流动的乙醇中提供了相应的吡唑酮衍生物6和7。此外,先前报道的双氯芬酸酯8与1,2-二氨基乙烷的反应给出了氨基衍生物9。最后,后一种化合物与苯甲醛中的缩合反应提供了相应的Schiff的碱化合物10,而在二Xan中含有氯乙酰氯的酰化产生了11。不同的光谱(IR,NMR和质量)和元素分析技术用于探索合成化合物的结构。对所有合成化合物的体外抗菌活性进行了测试,以针对不同的细菌菌株表现出满意的结果,并进行了分子对接研究以研究作用方式。©2022 Elsevier B.V.保留所有权利。
摘要:植物产生各种具有各种有益特性的天然化合物,包括抗氧化剂,抗酪氨酸酶,抗菌和细胞毒性活性。本研究旨在通过总酚含量和GC-MS分析研究植物化学物质,并评估Manihot Esculenta Crantz果皮的抗氧化和抗癌特性。由Folin-Ciocalteu方法确定的馏分A5和E5中的总酚含量非常高,值分别为395.77±0.65 mg GAE/g和617.21±0.62 mg GAE/g。In terms of antioxidant activity assessed by DPPH scavenging assay, fractions A3, A4, A5, E3, E5, E7 and E8 showed significant activity with IC 50 values of 385.83 ± 0.12, 507.87 ± 0.01, 504.69 ± 0.04, 537.56 ± 0.30, 534.04 ± 0.56,与标准的IC 50值分别为555.00±0.35 µg/ml,分别为552.78±0.58和508.26±0.33 µg/ml。此外,丙酮和乙醇提取物在MTT分析中针对肺癌细胞(H1792)显示出中度的细胞毒性,IC 50值分别为115.80±2.57 µ g/ml和111.33±2.25 µ g/ml。GC-MS分数A3和E8分别识别6和11个成分。级分A3的主要成分被鉴定为1,2-苯二羧酸dinonyl酯(50.59%),而级分E8主要由N-己二苯甲酸(17.45%)组成。这些结果表明,果皮M. esculenta crantz的剥离提取物和特定级分。富含酚类,表现出令人鼓舞的抗氧化活性,使其成为适合发展促进健康产品和医疗化妆品的候选者。
分子 nROH TPSA(Tot) ALOGPS_logP 1,1,1-三氯乙烷 0 0 2.45 1,2-二甲基苯 0 0 3.16 1,4-二甲基苯 0 0 3.15 1,7-二甲基黄嘌呤 0 72.68 -0.63 1-氯-2,2,2-三氟乙烷 0 0 1.82 1-羟基咪达唑仑 1 50.41 3.09 2,2-二甲基丁烷 0 0 3.74 2-甲基戊烷 0 0 3.6 3-甲基己烷 0 0 4.18 3-甲基戊烷 0 0 3.98 4-羟基咪达唑仑 1 50.41 3.05 对乙酰氨基酚 0 49.33 0.51 丙酮0 17.07 -0.29 氨基比林 0 30.17 0.94 异戊巴比妥 0 75.27 1.87 安替比林 0 26.93 1.18 布他西尼 0 64.43 3.05 环己烷 0 0 3.46 环丙烷 0 0 1.56 去甲丙嗪 0 45.2 4.28 去羟肌苷 1 93.03 -1.26 二乙二醇二乙烯基醚 0 27.69 1.26 恩氟醚 0 9.23 2.24 乙醇 1 20.23 -0.4 乙醚 0 9.23 1.12 乙苯 0 0 3.27 氟硝西泮 0 78.49 2.2 氟氧苯 0 9.23 1.7 氟烷 0 0 2.5 茚地那韦 2 118.03 3.26 异丁醇 1 20.23 0.6 异氟烷 0 9.23 2.3 异丙醇 1 20.23 0.04 甲索达嗪 0 72.69 3.83 甲氧氟烷 0 9.23 2.01 甲基环戊烷 0 0 3.15 甲基乙基酮 0 17.07 0.41 米氮平 0 19.37 2.9 间二甲苯 0 0 3.15 奈韦拉平 0 63.57 1.75 N-庚烷 0 0 4.33 N-己烷 0 0 4.02 去甲西泮 0 41.46 2.79
摘要:与年龄相关的黄斑变性(AMD)是失明的主要原因。最近的研究报告说,乳酸/丙酮酸含量高的AMD患者的糖酵解受损。在几项临床研究中观察到升高的同型半胱氨酸(HCY)(HCY)(HHCY),报告HHCY和AMD之间存在关联。我们确定了HHCY对小鼠屏障功能,视网膜色素上皮(RPE)结构(RPE)结构(RPE)结构(CNV)的影响。我们假设HHCY通过在线粒体中诱导代谢开关来促进AMD,其中细胞主要通过高糖酵解速率或“ Warburg”效应产生能量。增加的糖酵解导致乳酸,细胞酸度的产生,血管生成的激活,RPE屏障功能障碍和CNV增加。通过海马分析,免疫荧光和蛋白质印迹实验评估了HHCY下细胞能量产生的评估。海马分析评估了细胞外酸性速率(ECAR)作为糖酵解的指示。hhcy在体内显着增加。Moreover, HHcy up-regulated glycolytic enzyme (Glucose transporter-1 (GlUT-1), lactate dehydroge- nase (LDH), and hexokinase 1 (HK1)) in Hcy-treated ARPE-19 and primary RPE cells isolated from cbs +/+ , cbs +/ − , and cbs − / − mice retinas.因此,靶向糖酵解或NMDAR可能是AMD的新型治疗靶标。抑制GLUT-1或N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)降低了HCY处理的RPE中的糖酵解,并改善了注射HCY的小鼠眼睛的白蛋白泄漏和CNV诱导。当前的研究表明,HHCY导致RPE细胞的代谢转换从线粒体呼吸到AMD期间的糖酵解并确认NMDAR在此过程中的参与。
Cyano群体以其丰富而多样的重新反应而闻名,因此使其成为访问各种官能团的多功能前体,例如羧酸,醛,胺,胺,胺,胺,胺,四唑,阿沙唑和异唑和异质组。和药品。2加上,氰基覆盖的有机化合物在有机电子和相关技术(例如有机太阳能电池(OSC),或者发光二极管二极管(OLEDS)(OLEDS),非线性光学(NLO)(NLO),光转换剂,光转化剂,有机化的cotals和Phototectes cotal和Photots Phototects和Phototsphtphotox cotal中,有机电子和相关技术的多样化起作用起作用。3因此,通过采用一系列氰化试剂来实现cyanation的重要过程。考虑到环境的影响和毒性,从使用常规的cn型试剂(例如KCN,NACN,Zn(CN)₂和K₄[Fe(CN)₆]到相对更安全的金属硫代盐,从使用常规cn染色试剂进行了明显的过渡。4a,这些试剂中的一些产生化学计量的金属废物和/或释放有害的HCN。为了克服这些多年生问题,已经探索了各种非金属有机氰化试剂,用于氰化含有丙酮氰基氢蛋白,三甲基甲硅烷基氰化物(TMSCN),丙烷基丙烯酸酯,丙烷二酸,乙酸乙酯乙酸乙酯,和异西亚酯。4B此外,硝基苯二烯酸和苯甲氰酸酯也被用作金属催化中的有机溶剂。更重要的是,与广泛研究的C – CN键形成相比,构建X – CN键(X = N,S,O)的探索程度较小。8在过去十年中,许多氰化策略
案例描述:一名53岁的妇女被困惑6小时。入院后,她被狼疮性脑病,血液系统损伤,心肌病和肾炎诊断出患有SLE的诊断。用高剂量甲基促甲硅酮,免疫球蛋白休克疗法和他克莫司(每天两次)的初始治疗改善了她的症状和实验室指标。然而,在肺部感染和2019年新型冠状病毒感染后,患者的病情进一步恶化。她经历了混乱和延迟的回应。血红蛋白水平和血小板计数降低,乳酸脱氢酶和肌酐水平升高,外围血块细胞的百分比约为6.5%。腹部超声检查显示大量腹水,弥漫性肝病,脾肿大和脾脏静脉曲张。增强的计算机断层扫描显示沿门静脉,肝内淋巴扩张,食管和胃静脉曲张,脾静脉静脉分流和脾肿大。患者对肝炎病毒,自身免疫性肝病抗体,谷蛋白蛋白蛋白和肿瘤标志物的阴性为阴性。因此,考虑了TMA和NCPH复杂的SLE。她接受了3天的高剂量甲基丙酮(500毫克)治疗5天,免疫球蛋白(0.4 g/kg/kg/day),然后用利妥昔单抗(500 mg)进行抑制免疫疗法,以与血浆交换(7次),低分子 - 抗差异(5000次),低分子 - 抗耐受性Heparin(5,000 dytioge utioge uso and dytioge uso and dyighter and dyte and dyto and dyto and dyto and dyto and dyto and dyto and dydy 12 h)and dydight and dy dyto and dy dy dy dy 12 h。患者的症状和实验室指标得到了改善。
摘要人类呼吸的分析是一个非常活跃的研究领域,这是由在护理点上快速,容易且无创的工具进行医学诊断的愿景的驱动。毫米波频谱(MMWGS)是一种适合此应用的新型技术,因为它具有高灵敏度,特异性和选择性。最重要的是,它提供了适用于医生办公室或医院的紧凑型低成本系统的视角。在这项工作中,我们证明了使用MMWGS在医疗环境中获得的呼吸样品分析,并评估该方法的有效性,可靠性以及局限性和观点。为此,我们研究了来自慢性阻塞性肺病患者的28个重复样品,并将结果与气相色谱 - 质谱法(GC-MS)进行了比较。使用无校准拟合模型进行了数据的量化,该模型精确地描述了数据并提供了绝对数量。对于乙醇,丙酮和乙腈,结果与GC-MS测量非常吻合,并且与GC-MS一样可靠。重复样本偏离平均值仅6%至18%。MMWG的检测极限在很大程度上取决于分子物种。 例如,通过MMWGS系统可以将乙腈追溯到1.8×10 - 12 mol,这与GC-MS系统相当。 我们观察到甲醛和乙醛之间以及乙腈和乙醛之间的丰富性相关性,这证明了MMWGS在呼吸研究中的潜力。MMWG的检测极限在很大程度上取决于分子物种。例如,通过MMWGS系统可以将乙腈追溯到1.8×10 - 12 mol,这与GC-MS系统相当。我们观察到甲醛和乙醛之间以及乙腈和乙醛之间的丰富性相关性,这证明了MMWGS在呼吸研究中的潜力。