肾细胞癌(RCC)是一种恶性肿瘤,占成年癌症的3%,20% - 30%的患者在开始时被诊断为转移性RCC,而转移性RCC全身治疗的中位总生存期(OS)范围为16个月至16个月至50个月。免疫疗法是一种依赖于免疫细胞和肿瘤细胞特异性结合的新型疗法,可能是晚期肾细胞癌的潜在疗法。虽然已经在各种实体瘤中研究了嵌合抗原受体NK细胞(CAR-NK)疗法,但几个团队也报道了对其在RCC的应用的特定研究。在这篇综述中,我们介绍了NK细胞的细胞毒性机制,总结了RCC和NK细胞之间的联系,并对肾细胞癌Carcinaloma Car-NK治疗发布了新的见解。迄今为止,重点关注肾细胞癌和NK细胞的大多数研究仅声称NK细胞细胞毒性和NK细胞免疫抑制甚至免疫逃生的机制,但所涉及的分子也可能是肾细胞癌Carcinaroma carcinoma carcinoma car-NK疗法的有趣靶标。
WR has served as a speaker for AbbVie, Celltrion, Ferring, Janssen, Galapagos Medice, MSD, Roche, Pfizer, Sobi, Takeda, as a consultant for AbbVie, Amgen, AOP Orphan, Boehringer Ingelheim, Bristol Myers Squibb, Calyx, Celltrion, Eli Lilly, Galapagos, Gilead, Index Pharma,Janssen,Medahead,Microbiotica,Pfizer,Teva,Takeda;作为Abbvie,Amgen,Boehringer Ingelheim,Bristol Myers Squibb,Celltrion,Galapagos,Janssen,Janssen,Pfizer,Teva的顾问委员会成员,并获得了Abbvie,Janssen,Janssen,Sandoz,Sandoz,Sandoz,Sanofi。
a 法国留尼汪圣皮埃尔留尼汪大学中心医院内分泌与糖尿病科 b 法国留尼汪圣皮埃尔留尼汪大学中心医院 INSERM,CIC 1410 c 法国留尼汪圣皮埃尔留尼汪大学中心医院传染病科、内科、皮肤科 d 法国留尼汪圣克洛蒂尔德留尼汪大学 UMR PIMIT(CNRS 9192、INSERM U1187、IRD 249) e 法国留尼汪圣皮埃尔留尼汪大学中心医院临床与转化研究平台f 法国拉鲁尼翁大学医院中心生物化学系,圣皮埃尔,拉鲁尼翁,法国 g UMR 糖尿病动脉粥样硬化血栓形成治疗拉鲁尼翁印度洋 (D ' eTROI) (INSERM U1188),拉鲁尼翁大学 CYROI 平台,圣克洛蒂尔德,拉鲁尼翁,法国
背景:当前的证据表明心血管疾病(CVD)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)的进展中起作用。但是,CVD与COPD的严重程度之间的关系仍然不足。因此,本研究旨在阐明CVD与COPD的严重程度之间的关联。方法:在这项涉及7,152个患者的横断面研究中,采用了逻辑回归,亚组和灵敏度分析来评估CVD,其子类别和COPD的严重性之间的关联。结果:多变量逻辑回归分析表明,CVD和高血压与COPD严重程度保持独立(P <0.001)。与没有CVD相比,CVD患者的严重COPD或非常严重的COPD的风险高1.701倍,而与没有高血压的患者相比,高血压患者患严重或非常严重的COPD的风险高1.686倍(P <0.05)。亚组分析表明,CVD和COPD严重程度之间的关联在男性中保持稳定,患者≤70岁,> 70岁,年龄> 70岁,BMI <24 <24或≥24kg/m 2,从未吸烟,而冠状动脉疾病仅与COPD严重性相关,仅与COPD严重性相关。此外,高血压与男性的COPD严重程度,≤70岁的患者,> 70岁> 70岁,BMI <24 <24或≥24kg/m 2,从未吸烟。敏感性分析重新确定了CVD与高血压与COPD严重程度的鲁棒性,这些患者排除了支气管扩张,结核,肺癌,肺癌,肺部高血压,肺心脏病和糖尿病(P <0.05)的患者。
就社会、经济和公共卫生影响而言,精神和认知障碍是我们面临的最具挑战性的疾病之一。这一挑战在很大程度上源于它们的异质性和复杂性——异质性在于这些疾病在个体间的表现差异很大,复杂性在于缺乏客观的生物标志物,对潜在的神经生理机制的理解有限。与精神和认知障碍有关的网络通常包括前额叶区域(1,2),这是进化最快的区域,在非人类动物中建模尤其具有挑战性(3)。为了治疗性地调节这些功能失调的回路,我们必须全面了解它们的病理生理学。鉴于非侵入性方式的分辨率和特异性相对较低,在人类中完成这一“回路解剖”任务的最精确工具是电生理记录和颅内电极刺激。在这里,我们应用这种方法来研究一种常见且负担沉重的疾病——抑郁症的神经生理学基础(4)。
即使进行了最佳的胸外按压,心输出量仍然会降低。人们预计,体外生命支持 (ECLS)(包括机械循环支持)的应用将改善 OHCA 的临床结果。然而,将 ECLS 与常规 CPR 进行比较的观察性研究和临床试验结果各不相同,且结论尚无定论。5-8 鉴于临床证据有限,目前的临床指南并未明确支持将 ECLS 用于 OHCA。9-11 尚未明确界定能从 ECLS 中受益的最佳患者群体。当常规 CPR 失败且可以实施 ECLS 时,建议使用 ECLS 作为抢救疗法。因此,需要进行个性化评估以选择最有可能从 ECLS 中受益的患者。12 各种临床参数,包括年龄、心脏骤停特征(如复苏持续时间)、目击者心脏骤停、初始可电击心律,已被提出作为 ECLS 的选择标准。13 然而,这些标准容易产生偏见,并且定义启动 ECLS 的阈值可能具有挑战性。
注意力缺陷多动症(ADHD)是常见的神经发育障碍之一,在全球范围内广泛普遍。ADHD的主要症状包括分歧,冲动和多动症,这显着影响了个体的认知,行为和情感维度。这些疾病通常会在整个成人整个过程中继续存在,并且与相关的并发症一起影响了各种领域,例如个人健康,学术成就和社交互动。目前尚不清楚发病机理和促成多动症的原因。因此,本研究的目的是对系统评价和荟萃分析(SRMA)进行雨伞审查,以系统地评估与ADHD有关ADHD风险因素有关的所有流行病学问题的方法,潜在偏见和有效性的质量,同时就这些风险因素提供了全面的概括。
多种遗传关联表明编码蛋白质的Th17相关基因(例如IL-17A,IL-23和STAT3)以及牛皮癣之间存在致病关系。对此链接的进一步支持来自于以下发现:针对IL-17A,IL-17RA和IL-23的中和抗体在牛皮癣,牛皮癣关节炎和性脊髓炎等疾病中有效。RORγT是一种驱动Th17极化和细胞分泌的中心位置转录因子,因此RORγT的调节可能会为患者提供额外的好处。然而,RORγT在胸腺中T细胞的正常发育和小鼠中RORγT的遗传破坏中起作用,导致源自胸腺中的淋巴瘤的发展。虽然尚未确定RORγT活性的下调会导致人类的后果,但希望进一步了解胸腺效应,以支持该靶标的进步作为对Th17驱动疾病的潜在治疗方法。在此,我们介绍了最近公开的RORγt逆激动剂的表征,在体外和对TH17终点的体外和体内降低了靶标参与和疗效,但需要更高的体外浓度以影响胸腺细胞凋亡。
INFORM 严重程度指数是一个综合指数,它根据全球范围内的通用标准衡量人道主义危机的严重程度。其目标是支持确定人道主义资金和响应的优先次序。该指数允许用户比较世界各地不同人道主义危机的严重程度。它基于三个维度:危机的影响、受影响人群的状况和危机的复杂性,进一步分为类别、组成部分和核心指标。欧盟委员会联合研究中心与 INFORM 利益相关者合作,开发和维护该指数的方法。ACAPS 负责数据收集,严格遵守既定方法。在本报告中,ACAPS 使用 INFORM 严重程度指数概念和方法文件的完整描述来解释趋势。1
摘要 — 心智理论 (ToM) 是一种不断发展的能力,对人类的学习和认知有重大影响。早期发展的心智理论能力使人能够理解他人的目标和抱负,以及与自己不同的思维方式。自闭症谱系障碍 (ASD) 是一种普遍存在的广泛性神经发育障碍,参与者的大脑似乎以整个大规模大脑系统的弥漫性变化为标志,这些大脑系统由功能上连接但物理上分离的大脑区域组成,这些大脑区域在意志行为、自我监控和监控他人意图方面出现异常,通常称为心智理论。虽然功能性神经成像技术已被广泛用于确定与心智理论有关的神经相关性,但具体机制仍需阐明。当前大数据和人工智能 (AI) 框架的可用性为系统地识别自闭症患者和正常发育患者铺平了道路,通过识别神经相关性和基于连接组的特征来生成准确的社会认知障碍分类和预测。在这项工作中,我们开发了一个 Ex-AI 模型,该模型量化了正常发育和 ASD 个体之间 ToM 大脑区域变异的共同来源。我们的结果确定了一个特征集,可以在该特征集上训练分类模型以学习特征差异并更清晰地对 ASD 和 TD ToM 发展进行分类。这种方法还可以估计 ASD ToM 亚型内的异质性及其与基于社会认知障碍的症状严重程度评分的关联。基于我们提出的框架,我们使用可解释 ML (Ex-Ml) 模型获得超过 90% 的平均准确率,使用可解释深度神经网络 (Ex-DNN) 模型获得平均 96% 的分类准确率。我们的研究结果基于静息状态下 ToM 区域功能连接模式的关键差异和异质性,以及对早期发育阶段轻度至重度非典型社会认知和沟通缺陷的预测,在 ASD 样本中确定了三个重要的亚组。