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药物滥用和精神健康服务管理局。兴奋剂使用障碍的治疗。(2020 年)。摘自《兴奋剂使用障碍的治疗》(samhsa.gov)。访问时间:2021-03-12。
a 法国留尼汪圣皮埃尔留尼汪大学中心医院内分泌与糖尿病科 b 法国留尼汪圣皮埃尔留尼汪大学中心医院 INSERM,CIC 1410 c 法国留尼汪圣皮埃尔留尼汪大学中心医院传染病科、内科、皮肤科 d 法国留尼汪圣克洛蒂尔德留尼汪大学 UMR PIMIT(CNRS 9192、INSERM U1187、IRD 249) e 法国留尼汪圣皮埃尔留尼汪大学中心医院临床与转化研究平台f 法国拉鲁尼翁大学医院中心生物化学系,圣皮埃尔,拉鲁尼翁,法国 g UMR 糖尿病动脉粥样硬化血栓形成治疗拉鲁尼翁印度洋 (D ' eTROI) (INSERM U1188),拉鲁尼翁大学 CYROI 平台,圣克洛蒂尔德,拉鲁尼翁,法国
即使进行了最佳的胸外按压,心输出量仍然会降低。人们预计,体外生命支持 (ECLS)(包括机械循环支持)的应用将改善 OHCA 的临床结果。然而,将 ECLS 与常规 CPR 进行比较的观察性研究和临床试验结果各不相同,且结论尚无定论。5-8 鉴于临床证据有限,目前的临床指南并未明确支持将 ECLS 用于 OHCA。9-11 尚未明确界定能从 ECLS 中受益的最佳患者群体。当常规 CPR 失败且可以实施 ECLS 时,建议使用 ECLS 作为抢救疗法。因此,需要进行个性化评估以选择最有可能从 ECLS 中受益的患者。12 各种临床参数,包括年龄、心脏骤停特征(如复苏持续时间)、目击者心脏骤停、初始可电击心律,已被提出作为 ECLS 的选择标准。13 然而,这些标准容易产生偏见,并且定义启动 ECLS 的阈值可能具有挑战性。
帕金森氏病(PD)是一种常见的神经退行性疾病,其特征在临床上以静止震颤,胸肌,僵硬和姿势不稳定为特征。临床特征只有在黑质(SN)中显着(50–70%)多巴胺能神经元丧失后才能明显(Sulzer等,2018)。PD的临床诊断可能很困难(Rizzo等,2016; Beach and Adler,2018年),最近对PD患者进行的民意调查报告了26%的误诊,另外21%的PD患者诊断了三次,在进行专业转诊之前三次(Parkinson's UK,2020年)。非侵入性神经影像学有望改善PD临床诊断和管理中的信心。中脑的高分辨率神经元素和对铁敏感的MRI是PD患者SN中描述的放射生物标志物的有用序列(Pavese和Tai,2018; Pyatigorskaya et al。,2020; Cho等,2021a,b)。但是,其定量标记的价值是毫无意义的。人类尸体研究表明,中脑中富含深褐色的细胞质神经元素色素的神经元容易受到PD的变性(Sasaki等,2006; Sulzer and Surmeier,2013)。在这些脆弱的神经素蛋白含量的大脑区域中多巴胺能神经元的丧失是该疾病的特征运动症状的基础(Sasaki等,2006; Sulzer等,2018)。体内神经素敏感的MRI可靠地量化了ni骨损伤,并将PD与健康受试者区分开来(Wang等,2019)。 铁敏感的MRI,例如定量敏感性映射(QSM),始终发现体内神经素敏感的MRI可靠地量化了ni骨损伤,并将PD与健康受试者区分开来(Wang等,2019)。铁敏感的MRI,例如定量敏感性映射(QSM),始终发现铁在PD的神经退行性过程中也起着重要作用。游离铁促进了无毒自由基的产生,导致多巴胺能细胞死亡(Dexter等,1989)。
冠状病毒包膜(E)蛋白是一种小的结构蛋白,具有离子通道活性,在病毒组装,萌芽,免疫发病和疾病严重程度中起重要作用。病毒蛋白E也位于感染细胞的高尔基体和ER膜中,与炎性体激活和免疫失调有关。在这里,我们评估了Bit225的体外抗病毒活性,作用机理和体内功效,用于治疗SARS-COV-2感染。BIT225在CALU3和VERO细胞中对SARS-COV-2和VERO细胞中的宽光谱直接作用抗病毒活性在6种不同的病毒菌株中具有相似的效力。位225抑制E蛋白的离子通道活性,但未抑制内源性术语或钙诱导的TMEM16A在Xenopus卵母细胞中的离子通道活性。位225在感染前12小时从口腔烤12天服用12天,完全预测SARS-COV-2感染的K18小鼠的体重减轻和死亡率(100%存活,n = 12),而所有车辆剂量的动物在两项研究中以第9天(n = 12)到达了死亡率终点(n = 12)。当感染后24小时开始治疗时,还可以预防体重减轻和死亡率(100%存活,n = 5),而在感染后48小时开始治疗开始时,有5只小鼠中的4只小鼠体重增加并增加了。治疗功效取决于位225剂量,并且与肺病毒载量(3.5 log 10),病毒滴度(4000 PFU/mL)以及肺和血清细胞因子水平的显着减少有关。这些结果将Viroporin E验证为可行的抗病毒靶标,并支持Bit225的临床研究,以治疗SARS-COV-2感染。
Sheffield转化神经科学研究所(SITRAN),谢菲尔德大学,英国谢菲尔德,B临床神经生物学,德国癌症研究中心和大学医院海德尔伯格,德国C佛罗里达州佛罗里达州盖恩斯维尔大学流行病学系的海德尔伯格,美国佛罗里达州盖恩斯维尔大学,佛罗里达州盖恩斯维尔大学,美国神经病学系Rudolf Magnus,U.Folf Magnus e Everech utech udech uterech e Everech uterech e Everech uterech e Everech uterech uterech e Evertht e Evertht utrech uterech,U. Infection and Genomics, School of Biological Sciences, The University of Manchester, Manchester, UK f King ' s College London, Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience, Department of Basic and Clinical Neuroscience, London, UK g Department of Pharmacology and Therapeutics, Institute of Systems, Molecular & Integrative Biology, Liverpool, UK h Perron Institute for Neurological and Translational Science, Perth, Australia i Centre for澳大利亚珀斯珀斯默多克大学的分子医学和创新治疗学J纳菲尔德妇产科系,牛津大学,牛津大学,牛津大学,牛津大学,K McKusick-Nathans研究所,遗传医学系,约翰·霍普金斯大学医学院
疾病严重程度评分模型需要定期更新和定制,以反映医疗保健和区域病例病理的变化[6]。评分模型容易出现较高的评分者间变异,对于疾病严重程度评分较高的患者或特定临床亚组准确性较低,不适用于重复应用,也不能代表患者的状态趋势[7]。20 世纪 80 年代开发的急性生理与慢性健康评估(APACHE)-II(APACHE-II)和简化急性生理评分(SAPS)仍在使用[8]。APACHE-IV 的底层算法属于公共领域,可免费使用;然而,它们的使用非常耗时,并且需要付费使用许可实施和维护的软件来促进[9]。与仅使用 ICU 入院后第一个小时内获得的数据的 SAPS-III[10]相比,APACHE-IV 使用第一天(24 小时)的数据[11]。尽管序贯器官衰竭评估(SOFA)是一种器官功能障碍评分,可检测疾病严重程度的差异,并非用于预测死亡率,但目前它被用于根据 ICU 住院期间评分的平均值、最高值和时间变化来估计死亡风险[11]。
抽象的背景尽管有共同疫苗的可用性,但仍需要研究治疗以降低Covid-19的潜在致命并发症的风险或严重性,例如急性呼吸遇险综合征(ARDS)。这项研究评估了瞬态受体电位通道C6(TRPC6)抑制剂BI 764198的疗效和安全性,以降低ARDS在CoVID-19的患者中的风险和/或严重性,并需要非侵入性的,不受侵入性的氧气支撑(氧气或氧化),氧气或氧气较高(氧气),氧气,氧气,氧气,氧气,氧气,氧气,氧气,氧气,氧气,氧气,氧气,氧气,氧气,氧气,氧气,氧气,氧气,氧气,氧气,氧化氧)。方法多中心,双盲,随机II期试验,将每天一次的口服BI 764198(n = 65)与安慰剂(n = 64)进行比较28天(+2个月的随访)。主要终点:在第29天还活着和没有机械通气的患者比例。次要终点:活着的患者比例没有氧气(第29天);发生院内死亡率,重症监护病房的入院或机械通气(第29天);是时候进行初步反应(临床改善/恢复);无呼吸机(第29天);和死亡率(第15、29、60和90天)。结果没有观察到主要终点的差异:BI 764198(83.1%)对安慰剂(87.5%)(估计风险差异–5.39%; 95%CI –16.08至5.30; p = 0.323)。对于次级终点,首先响应的时间更长(速率比0.67; 95%CI 0.46至0.99; p = 0.045)和更长的住院时间(+3.41天; 95%CI 0.49至6.34; p = 0.023; p = 0.023)在BI 764198对BI 764198与位置的观察。没有观察到其他显着差异。试用注册号NCT04604184。在试验臂之间进行治疗的不良事件相似,而BI 764198(n = 7)与安慰剂(n = 2)报告了更多的致命事件。基于对缺乏疗效和致命事件失衡的临时观察(数据监测委员会建议)的临时治疗。结论TRPC6抑制作用无效地降低了需要非侵入性,补充氧气支持的COVID-19患者的ARDS的风险和/或严重程度。
B.神经促疾病中网络功能障碍的神经生理标记。神经图像临床。2019; 22:101706。 doi:10.1016/j.nicl.2019.101706 4。Dukic S,McMackin R,Buxo T等。肌萎缩性侧硬化症中有图案的功能性净工作破坏。嗡嗡的脑玛普。2019; 40:4827-4842。 doi:10.1002/hbm.24740 5。Nasseroleslami B,Dukic S,Broderick M等。 (2019)脑电连通性的特征增加与肌萎缩性侧向硬化症中结构MRI的变化相关。 Cereb Cortex N Y n。 1991; 29:27-41。 doi:10.1093/cercor/bhx301 6。 McMackin R,Muthuraman M,Groppa S等。 测量网络Nasseroleslami B,Dukic S,Broderick M等。(2019)脑电连通性的特征增加与肌萎缩性侧向硬化症中结构MRI的变化相关。Cereb Cortex N Y n。 1991; 29:27-41。 doi:10.1093/cercor/bhx301 6。 McMackin R,Muthuraman M,Groppa S等。 测量网络Cereb Cortex N Y n。1991; 29:27-41。 doi:10.1093/cercor/bhx301 6。 McMackin R,Muthuraman M,Groppa S等。 测量网络1991; 29:27-41。 doi:10.1093/cercor/bhx301 6。McMackin R,Muthuraman M,Groppa S等。 测量网络McMackin R,Muthuraman M,Groppa S等。测量网络