在线模块和预先录制的讲座将为您提供理解主要药物类别的作用机理和临床效应的概念和理论。对于每种疾病,将概述病理过程,将确定疾病过程中的相关药物靶标,并将描述当前的药理治疗。虽然主题将重点介绍当前使用的药物的作用机理和不良影响,但将确定和讨论需要进一步研究以进一步研究的潜在疗法或药物靶标。问答环节将在整个学期定期举行,使学生可以询问有关在线内容的问题。安排问答课程时,将通知学生。这些会议将于周二上午11点举行。如果安排了现场演讲,将于周二上午11点至下午12点举行,将预先通知学生现场讲座。
抗生素丝裂霉素是烷基化剂组的细胞抑制药物。丝裂霉素是一种从链霉菌中分离出具有抗塑性作用的抗生素。它以非活动形式存在。激活三官能烷基化剂是快速的,在生理pH下在血清中存在NADPH的情况下或细胞内几乎在体内的所有细胞中,除了大脑外,由于有丝霉素无法克服血脑屏障。3烷基自由基全部源自喹酮,氮杂氨酸和氨基甲酸酯基。作用机理主要基于DNA的烷基化(RNA的程度较小),并具有相应的DNA合成抑制作用。DNA损伤的程度与临床效应相关,并且在抗性细胞中比敏感细胞低。与其他烷基化剂一样,增殖细胞比在细胞周期的静止阶段(GO)的损害更大程度。此外,释放自由过氧化物自由基,特别是在较高剂量的情况下,导致DNA断裂。过氧化物自由基的释放与副作用的器官特异性模式有关。
Joshua Baccile, Organic Chemistry Elucidating the Role of Five Carbon Metabolism in Disease Isoprenoids are structurally diverse metabolites with an array of critical bioactivities which include cell membrane integrity (e.g., cholesterol), glycoprotein synthesis (e.g., the dolichols), steroid hormone signaling (e.g., androgens,雌激素和皮质醇)和线粒体健康(例如辅酶Q)。人类类人源自甲酸(MVA)途径,而许多植物和细菌都利用甲基红细胞thritol磷酸MEP MEP途径。MVA和MEP途径都在相同的两个结构相关的五碳前体上收敛,分别是焦磷酸异戊烯基(IPP)和二甲基乙烯基焦磷酸(DMAPP),这些链链被链链形成更高级别的类异on子。因此,IPP和DMAPP是所有生物体中所有类异on-的中央五碳前体。超出其作为前体的作用,IPP和DMAPP还直接修改了其他小分子(ATP)和大分子(37A tRNA)的作用,这是一种称为原始化的过程。IPP和DMAPP水平直接参与心血管疾病,最近与癌症,囊性纤维化和非酒精性脂肪肝病有关。 尽管对人类健康的重要性,但通过调节IPP和DMAPP的细胞内浓度以及IPP和DMAPP的独特生物活性而观察到的临床效应的机制相对较少。 这次演讲将集中在我们通过开发基于IPP和DMAPP的化学探针和用于代谢标记类吸收性分子和预苯基分子的方法的方法来弥合这一关键科学差距的努力。IPP和DMAPP水平直接参与心血管疾病,最近与癌症,囊性纤维化和非酒精性脂肪肝病有关。尽管对人类健康的重要性,但通过调节IPP和DMAPP的细胞内浓度以及IPP和DMAPP的独特生物活性而观察到的临床效应的机制相对较少。这次演讲将集中在我们通过开发基于IPP和DMAPP的化学探针和用于代谢标记类吸收性分子和预苯基分子的方法的方法来弥合这一关键科学差距的努力。我将讨论我们访问各种IPP和DMAPP类似物的合成方法。目前,我们利用这些化合物进行代谢标记研究,并研究IPP和DMAPP的独立生化活性。最后,我将讨论前肾上代谢标记的未来,该标记是以细胞特异性方式开发用于标记类异丙定和前化分子的方法。
社交焦虑症涉及慢性恐惧和避免审查(1)。寿命患病率为4% - 12.1%(2-4),对功能的影响为标记(2,5)。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIS)和认知行为疗法(CBT)是第一线治疗,均具有中等临床效应大小(6),并且大约50%的患者在治疗后仍保持症状(7-9)。此外,只有不到15%的患者接受了微型的适当治疗(10)。这导致呼吁采取技术驱动的干预措施,以增加访问并降低成本(11)。在这项研究中,我们测试了一种这种对社交焦虑症的治疗方法的效率,这是一种基于眼睛跟踪的注意力偏置修改,称为凝视 - 持有音乐奖励疗法(GC-MRT)(12)(12),相对于标准SSRI治疗和候补名单上的列表对照条件。与健康的同龄人相比,患有社交焦虑的患者在皱眉表情(13 - 16)上停留更长的时间(13-16),这是涉及疾病的维持的趋势(17)。GC-MRT通过反馈降低了这种趋势。一个
下一代航天器的最新进步使公众对地球以外的生活兴奋。但是,为了保护人类在敌对的空间环境中的健康和安全性,药物制造业和药物输送的创新值得紧急关注。在这篇评论/评论中,探索了空间中药品的当前状态,并伴随着外太空药物制造的未来的前瞻性外观。首先简要讨论与太空飞行相关的危害及其相应的医疗问题。随后,检查了当今的药物提供系统以支持深空探索的不可行性。评估了有关空间中药物临床效应改变的现有知识差距,并就如何进行太空中的临床试验提供了建议。提出了一个设想的现场生产和在太空中提供药物的模型,请参阅开发新兴技术(例如,在地球上开发的化学,合成生物学和3D打印),可以适应外物外使用。本综述以批判性分析对促进采用这些技术所需的监管考虑因素进行了批判性分析,并提出了可以执行这些技术的框架。这样做,该评论旨在激发有关深空探索的药物需求的讨论,以及有关如何满足这些需求的策略。
尽管进行了广泛的研究,但目前可以使用可预防,治愈或停止阿尔茨海默氏病[AD]进展的治疗选择。AD是导致痴呆和死亡的毁灭性神经退行性病理学,其特征是两个病理标志,淀粉样β(Aβ)的细胞外沉积物和神经透明质缠结(NFTS)的神经元沉积物,由改变的高磷酸化tau蛋白质组成。两者都经过了多年的广泛研究和药理目标,没有明显的治疗结果。In 2022, positive data on two monoclonal antibodies targeting A β , donanemab and lecanemab, followed by the 2023 FDA accelerated approval of lecanemab and the publication of the fi nal results of the phase III Clarity AD study, have strengthened the hypothesis of a causal role of A β in the pathogenesis of AD.然而,两种药物引起的临床效应的大小受到限制,这表明其他病理机制可能有助于该疾病。累积研究表明,肿瘤是AD发病机理的主要因素之一,从而导致识别神经蛋白 - 流经肿瘤与Aβ和NFTS级联的特定作用。本综述提供了目前正在临床试验中的靶向神经素浮游的研究药物的概述。此外,还讨论并强调了它们在AD疾病中发生的事件的病理机理,它们在大脑中发生的事件的病理级联及其在AD治疗策略中的潜在利益/限制。此外,还将讨论在广告中开发的最新专利请求,以进行广泛的侵蚀性治疗。
生物数据库是一个大型的持久数据,通常与旨在更新,查询和检索系统中存储的数据组件的计算机软件相关联。一个简单的数据库可能是一个包含许多记录的单个文件,每个文件都包含相同的信息。它们包含来自研究领域的信息,包括基因组学,蛋白质组学和系统发育学。生物数据库中包含的信息包括基因功能,结构,定位(细胞和染色体),突变的临床效应以及生物序列和结构的相似性。生物数据库可以广泛地分为序列和结构数据库。核酸和蛋白质序列存储在序列数据库中,而结构数据库仅存储蛋白质。这些数据库是协助科学家分析和解释从生物分子结构及其相互作用的许多生物学现象的重要工具,以及生物体的整个代谢以及理解物种的进化。这些知识有助于促进对抗疾病的斗争,有助于开发药物,预测某些遗传疾病,并在生命史上发现物种之间的基本关系。当前,许多生物信息学工作都与数据库的技术有关。这些数据库包括GenBank或蛋白质数据库(PDB)等基因数据的“公共”存储库,以及涉及基因映射项目或生物技术公司持有的研究小组使用的私人数据库。使此类数据库通过像Web这样的开放标准访问非常重要,因为生物信息学数据的消费者使用了一系列计算机平台:从开发人员和策展人偏爱的功能更强大,更禁止的UNIX框到更友好的Mac通常创建了计算机Wary Biologists的实验室。RNA和DNA是存储有关生物体的遗传信息的蛋白质。这些大分子具有固定结构,可以在生物信息学的工具和数据库的帮助下由生物学家分析。