Joshua Baccile, Organic Chemistry Elucidating the Role of Five Carbon Metabolism in Disease Isoprenoids are structurally diverse metabolites with an array of critical bioactivities which include cell membrane integrity (e.g., cholesterol), glycoprotein synthesis (e.g., the dolichols), steroid hormone signaling (e.g., androgens,雌激素和皮质醇)和线粒体健康(例如辅酶Q)。人类类人源自甲酸(MVA)途径,而许多植物和细菌都利用甲基红细胞thritol磷酸MEP MEP途径。MVA和MEP途径都在相同的两个结构相关的五碳前体上收敛,分别是焦磷酸异戊烯基(IPP)和二甲基乙烯基焦磷酸(DMAPP),这些链链被链链形成更高级别的类异on子。因此,IPP和DMAPP是所有生物体中所有类异on-的中央五碳前体。超出其作为前体的作用,IPP和DMAPP还直接修改了其他小分子(ATP)和大分子(37A tRNA)的作用,这是一种称为原始化的过程。IPP和DMAPP水平直接参与心血管疾病,最近与癌症,囊性纤维化和非酒精性脂肪肝病有关。 尽管对人类健康的重要性,但通过调节IPP和DMAPP的细胞内浓度以及IPP和DMAPP的独特生物活性而观察到的临床效应的机制相对较少。 这次演讲将集中在我们通过开发基于IPP和DMAPP的化学探针和用于代谢标记类吸收性分子和预苯基分子的方法的方法来弥合这一关键科学差距的努力。IPP和DMAPP水平直接参与心血管疾病,最近与癌症,囊性纤维化和非酒精性脂肪肝病有关。尽管对人类健康的重要性,但通过调节IPP和DMAPP的细胞内浓度以及IPP和DMAPP的独特生物活性而观察到的临床效应的机制相对较少。这次演讲将集中在我们通过开发基于IPP和DMAPP的化学探针和用于代谢标记类吸收性分子和预苯基分子的方法的方法来弥合这一关键科学差距的努力。我将讨论我们访问各种IPP和DMAPP类似物的合成方法。目前,我们利用这些化合物进行代谢标记研究,并研究IPP和DMAPP的独立生化活性。最后,我将讨论前肾上代谢标记的未来,该标记是以细胞特异性方式开发用于标记类异丙定和前化分子的方法。
主要关键词