重组腺相关病毒 (AAV) 是神经科学研究中常用的基因传递载体。它们具有两个可工程化的特征:衣壳(外部蛋白质壳)和货物(封装的基因组)。可以修改这些特征以分别增强细胞类型或组织向性并控制转基因表达。已经鉴定出几种具有独特向性的工程化 AAV 衣壳,包括具有增强的中枢神经系统转导、细胞类型特异性和神经元逆向运输的变体。将这些 AAV 与现代基因调控元件和最先进的报告、传感器和效应货物配对,可以实现高度特异性的转基因表达,以对脑细胞和回路进行解剖和功能分析。在这里,我们讨论了最近的进展,这些进展提供了一个全面的(衣壳和货物)AAV 工具包,用于遗传访问分子定义的脑细胞类型。
摘要:腺样囊性癌 (ACC) 是一种生长缓慢但恶性程度不高的癌症。由于其罕见性以及对其分子病因的了解不足,目前尚无针对 ACC 的标准化疗,许多患者患有复发和/或转移性疾病。因此,开发安全有效的治疗方法势在必行。为了描述和总结现有的临床试验研究和临床前发现,我们调查了 PubMed 上有关 ACC 开发疗法的内容。单用细胞毒性药物治疗的客观反应率约为 10%,包括顺铂、5-FU、吉西他滨、米托蒽醌、表柔比星、长春瑞滨和紫杉醇。研究最多的联合疗法是环磷酰胺-阿霉素-顺铂 (CAP) 和顺铂-长春瑞滨,客观反应率为 18-31%。在分子靶向药物中,研究最多的药物是针对血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 的抑制剂,以抑制肿瘤血管生成。其中,仑伐替尼和阿昔替尼分别显示出 11-16% 和 9-17% 的相对较高的客观缓解率。鉴于 ACC 的高复发率和化学耐药性,针对癌症干细胞 (CSC) 的治疗可能特别有价值,因为癌症干细胞是肿瘤起始细胞并驱动化学耐药性。已证明 CSC 可通过 MYB、Notch1、p53 和表观遗传机制进行靶向。Myb 过表达是 ACC 的特征,但由于其作为转录因子的性质,以前认为它是一个难以靶向的靶点。然而,由于 Myb 靶向抑制剂的开发和 MYB 靶向癌症疫苗疗法的临床试验正在进行中,MYB 正成为一个越来越有吸引力的治疗靶点。针对 NOTCH 信号的药物在 I 期临床试验中显示出 5-17% 的缓解率。在表观遗传学领域,PRMT5抑制剂治疗在I期临床试验中显示出21%的部分反应率。免疫疗法,如PD-1抑制剂,也与CSC有关,但对ACC无效。不过,癌症疫苗疗法的临床试验正在积极进行。除了传统的化疗和血管生成抑制剂外,免疫疗法和针对癌症干细胞的疗法等新疗法的出现有望在未来为患者带来临床益处。
图 2。椎腔 X 射线参数。(A): Ba:椎底(枕骨大孔前缘的最下点);EsfL:蝶骨线(与蝶骨下缘相切,与 Ba 成正比);PL:腭线(从鼻棘前部到鼻棘后部);Pm:翼上颌线(鼻底边缘与上颌骨后缘的交点);PmL:翼上颌线(与 Pm 成垂直于 PL 成正比);aa:寰椎前部(寰椎最前点);aaL:寰椎前线(与 aa 成垂直于 PL 成正比)。(B): S:鞍区(位于鞍区的几何中心);Ba:椎底; S 0 :S-Ba 距离中点;Pm:翼上颌;ad 1 :Pm-Ba 线与咽扁桃体边界的交点;ad 2 :Pm-S 0 线与咽扁桃体边界的交点。(C): PHF:法兰克福水平面;Pt:翼突(圆孔下缘与翼腭窝后部交点处的点);PtV:垂直翼突(与 PHF 垂直于 Pt 的线);PtV-Ad:咽扁桃体边界与 PtV 之间的距离。(D): SP:上咽。
摘要。背景/目的:转移性黑色素瘤患者的治疗选择有限,诊断也较差。因此,治疗的发展需要一种新的治疗方法,其中可以提出使用 rAAV 载体进行基因治疗。本研究的目的是检查 rAAV 载体在体外和体内转导小鼠黑色素瘤细胞的效率。材料和方法:实验中使用了在鸡 β-肌动蛋白和巨细胞病毒启动子的控制下编码 GFP 的不同 rAAV 血清型。使用定量 PCR 和免疫组织化学染色测试了 rAAV 载体的鼻内、腹膜内、静脉内和肿瘤内给药途径。结果:在鼻内给药 10 10 gc/0.03 ml 剂量的 rAAV/DJ-CAG 7 天后,在体内转移性细胞中观察到最高的转导效率。结论:基于 rAAV 载体的黑色素瘤基因治疗是一种可能的治疗选择。黑色素瘤是一种源自色素细胞(黑色素细胞)的肿瘤,黑色素细胞从外皮的神经组织中发展而来。黑色素瘤最常见的起点是皮肤,但也可能形成于胃肠道粘膜或眼球内。这是一种具有高转移潜力的癌症(1,2)。尽管抗癌治疗取得了进展,但因黑色素瘤导致的死亡人数仍然
可以讨论。结果是我们针对这个主题设立了一个新的、全面的圆桌会议。在圆桌会议的开幕会议上,讨论了整个ESG目标运营模式,以确定当前机构最关心的具体主题。例如,银行代表专注于库存和分类以及场景/压力建模和评分。对于资产管理人来说,控制资金流向和投资责任是重中之重。从合规角度来看,治理问题和供应链关怀是重要的关键点——仅举几个例子。这是我们开始并解决“风险管理”、“战略和控制”、“治理”和“量化/推动因素”领域的核心问题的地方。
昆虫对于维持生态平衡,有助于授粉和作为其他物种的食物来源至关重要。监测昆虫对于了解生态系统健康,检测环境变化并保护生物多样性至关重要。雷达技术的优势,尤其是使用Terahertz(THZ)频段等较高频率的使用,可以准确检测较小的昆虫。为了提高分类精度,雷达数字双胞胎生成可以使用深度学习技术(例如人工神经网络(ANN))处理的数据。这项研究旨在利用深度学习技术来开发一种可靠的可扩展系统来分类昆虫物种,从而有助于生态研究和生物多样性保护。
腺相关病毒(AAV)是单链的DNA病毒,其基因组被由三种不同蛋白组成的衣壳封装。aavs属于依赖性属的属,并依靠辅助病毒进行复制。由于缺乏致病性和作为基因治疗转移载体的潜力(尤其是单基因疾病),近年来,它们的意义越来越大。
人工智能(AI)和自动化正在重新定义工作场所动态,从而对批判性思维,创造力和情商等适应性软技能产生了需求。专业人员现在依靠虚拟平台来提高生产力和效率,使用项目管理软件,数字日历和分析仪表板等工具。但是,技术的兴起也带来了挑战。过度依赖数字通信可以稀释人际交往,快节奏的环境可能会导致压力。因此,在利用技术和培养人类互动之间达到平衡对于可持续的专业增长至关重要。此外,精通技术不再是一种奢侈品,而是几乎每个行业的必要性。保持最新趋势,掌握新工具以及理解技术进步的道德含义是现代成功职业不可或缺的一部分。
总共推出了 17 项大胆举措,涵盖重要战略和举措,这些举措将成为加速改革国家社会经济发展的主要催化剂,符合马来西亚 MADANI 的愿景。大胆举措包括发展高增长高价值 (HGHV) 产业、提高财政可持续性、重新确定补贴目标、加速能源转型、通过政府科技推进数字化和技术以及赋权微型、小型和中型企业 (MSME)。同时,改革社会保障、适应 MADANI 社会、改善医疗服务、住房和公共交通的可及性以及改革劳动力市场和工资以确保为未来做好准备的人才也是大胆举措的一部分。
