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摘要:肿瘤治疗的一个主要障碍与治疗药物对肿瘤组织的渗透性差及其对健康细胞的不利影响有关,这限制了可以安全给予癌症患者的药物剂量。吉西他滨是一种用于治疗多种实体瘤的抗癌药物,是胰腺癌的一线治疗药物。吉西他滨的快速血浆降解显著削弱了其疗效。此外,全身毒性和耐药性显著降低了其化疗效果。到目前为止,已经采取了许多方法来提高吉西他滨的治疗指数。最近开发的改进常规化疗的方法之一是使用药物-肽缀合物将化疗药物直接靶向癌细胞。在本文中,我们总结了最近发表的吉西他滨肽基缀合物及其在抗癌治疗中的功效。
AML是成年人中最常见的急性白血病,并且与生存率差有关,尤其是在60岁以上的患者中,其中只有5-15%的治愈年龄。此外,无法忍受强化化疗的老年患者的总体生存率仅为5-10个月。因此,需要采用新颖的治疗方法来提高AML的治愈率。有趣的是,表现出脱水的GLUT1介导的葡萄糖摄取会损害AML细胞的增殖,并移植Glut1骨中的鼠AML细胞减弱了小鼠AML的发育,这表明Glut1在AML中起重要作用。3因此,靶向GLUT1可以通过过度抗Ara-C耐药性来反映AML中新型的治疗脆弱性。但是,仍然没有针对Glut的临床上可用的药物,这可能部分是由于缺乏适当的体外药物筛查系统。在这里,我们提出了抑制葡萄糖转运蛋白并使AML细胞化学疗法的详细结构和功能分析。glut1是一种整体膜蛋白,由12个跨膜螺旋和一个细胞内结构域组成,它根据浓度梯度转运葡萄糖(图1A)。4,由于缺乏易于访问的读数,测量传输未充电底物的glut1(例如GLUT1)的活性是具有挑战性的。但是,我们已经开发了一个系统,通过该系统将纯化的葡萄糖转运蛋白在体外重新确定为巨型囊泡,并使用荧光显微镜报告其转移活性。并行,将相同的MD协议应用于5这使得通过将纯化的转运蛋白嵌入脂质双层中,模仿哺乳动物细胞的大小和弯曲,可以测量葡萄糖的摄取而不会受到其他蛋白质的任何干扰。应用这种方法,对众所周知的GLUT1抑制剂WZB-117和Cytochalasin b(Cb)验证并分析了PGL1抑制剂PGL1抑制剂PGL1,PGL-14和PGL-14和PGL-27(图1B)。对于PGL-13和PGL-14,检测到葡萄糖吸收的明显减少,但对于PGL-27,葡萄糖的吸收量明显减少(图1C)。为了合理化这些结果,进行了分子建模研究,包括对接,分子动力学(MD)模拟和配体 - 蛋白结合能评估。先前已经在与CB和苯丙氨酸酰胺基抑制剂7中确定了GLUT1的结构,该抑制剂7显示与中央底物结合位点结合(图1A)。评估PGL-13和PGL-14是否也在底物结合位点相互作用,PGL-14在内向开放的构象中被停靠到GLUT1位点。7可以将扩展坞溶液聚集成三个结合姿势,对于每个群集,使用最佳估计结合能的对接溶液被选为代表性的电势结合模式。为了评估预测结合模式的可靠性,对三种配体 - 蛋白质复合物(复合物1-3,在线补充图S1A-C)进行了MD模拟。
3.1胆道癌包括胆管癌(胆管癌),胆囊癌和截肢癌(远端肝外胆管癌)。委员会指出,由胰腺或小肠引起的末端癌不在评估范围内。患者专家描述了胆道癌的理解如何,因为它影响了少数人和症状通常被误诊在其他情况下。这意味着大多数胆道癌病例通常是在癌症通常无法手术的后期诊断出来的。一位患者专家描述了被诊断出患有晚期胆管癌的诊断是如何对他们及其家人产生重大情感影响的潜在前景。他们解释说,虽然胆道癌在老年人中更为常见,但它也可能影响年轻人,因为他们在44岁时被诊断出来。患者专家描述了他们如何进行手术以去除部分肝脏,然后进行6个月的辅助化疗,这有时使他们感到非常不适。他们解释说,手术后癌症反复出现的风险很高,这对他们和他们的家人来说仍然是一个持续的担忧。患者专家强调,很少有一线治疗选择可用于不可切除或晚期胆道癌,而化学疗法(吉西他滨加顺铂)在有资格接受治疗的人中已经是十多年的护理标准。它理解,通常不需要分子测试来开始一线治疗,因此可以给所有合格的人提供Durvalumab。患者和临床专家解释说,当前化学疗法的预后和生活质量很差,迫切需要更多的治疗选择。委员会指出,Durvalumab(加上吉西他滨和顺铂)是第一个获得许可作为无法切除或晚期胆道癌的一线治疗的免疫疗法。委员会了解胆道的实质性心理,社会和身体影响
Ishii Hirohisa * 1 Kuramoto Hirohisa * 2 Koh Ishii Hirohisa Kuramoto Tauchi Takushi * 2 Yamamoto Yusuke * 3 Hiroyuki Tauchi Yusuke Yamamoto Wakana Tomohiro * 3 Yoshimura Jin * 3 Tomohiro Wakana Hitoshi Yoshimura
我们又增加了两个担忧,与法学硕士的新兴政治经济有关。由于只有少数开发人员致力于这些技术,因此它们不太可能反映出需求或考虑方面的多样性。而且,由于绝大多数模型都是英文的,它们不太可能实现翻译目标。综合考虑这些因素,它们可能会加剧全球不平等。
AI Parichay 是一种 API,旨在通过使用人工智能 (AI) 从各种类型的身份证(如 Aadhaar 卡、PAN 卡、选民身份证等)中提取“个人身份信息”(PII) 详细信息来验证用户身份。该 API 将从上传的身份证中提取身份证详细信息,例如身份证号、身份证持有人的姓名、出生日期、年龄、有效期和身份证持有人的照片等。AI Parichay API 部署在 DGX 服务器上,可以使用 ( http://10.197.112.27:11000/IdClassify_ditect/ ) 进行访问
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