XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System乳头
小鼠大脑中的乳头体外侧神经元在阿尔茨海默病中特别脆弱
控制阿尔茨海默病 (AD) 中神经退行性病变和记忆障碍的诱导和进展的神经回路尚不完全清楚。乳头体 (MB) 是内侧边缘回路的皮层下节点，是 5xFAD 小鼠 AD 模型中第一个出现淀粉样蛋白沉积的大脑区域之一。MB 中的淀粉样蛋白负担与人类死后脑组织中的 AD 病理诊断相关。MB 神经回路是否以及如何导致 AD 中的神经退行性病变和记忆缺陷尚不清楚。使用 5xFAD 小鼠和来自不同程度 AD 病理个体的死后 MB 样本，我们在 MB 中确定了两种具有不同电生理特性和远程投射的神经元细胞类型：外侧神经元和内侧神经元。与野生型同窝仔鼠的外侧 MB 神经元相比，5xFAD 小鼠的外侧 MB 神经元具有异常的过度活跃并表现出早期神经退行性。诱导野生型小鼠外侧 MB 神经元过度活跃会损害记忆任务的表现，而减弱外侧 MB 神经元的异常过度活跃会改善 5xFAD 小鼠的记忆缺陷。我们的研究结果表明，神经退化可能是遗传上独特的投射特异性细胞功能障碍的结果，而失调的外侧 MB 神经元可能与 AD 中的记忆缺陷有因果关系。
不同高危人乳头瘤病毒载量女性宫颈菌群变化
摘要：宫颈微生物群对女性性健康至关重要，其改变状态似乎在高危型乳头瘤病毒 (hrHPV) 感染的动态中起着核心作用。本研究旨在评估根据 hrHPV 的细菌群落组成的变化。我们为每个女性采集了两个样本，两个样本之间的间隔为 12 ± 1 个月，并对其中 66 名女性进行了随访。通过定量 PCR (qPCR) 估计 hrHPV 的病毒载量 (VL)，然后对其进行标准化（使用 HMBS 基因作为参考）并转换为 Log 10 尺度以便于解释。VL 分为阴性，无 hrHPV 拷贝；低，少于 10 0 hrHPV 拷贝；中等，介于 10 0 至 10 2 hrHPV 拷贝之间；高，>10 2 hrHPV 拷贝。通过 Illumina Novaseq PE250 平台描述微生物群组成。多样性分析揭示了 hrHPV VL 的变化，其中低 VL（<10 0 hrHPV 拷贝数）的女性表现出高多样性。群落状态类型 (CST) IV 是最常见的。然而，在高 VL 的女性中，发现与乳酸杆菌耗竭的关联较低。鸡乳杆菌和惰性乳杆菌是高 VL 女性中最丰富的物种，而低 VL 女性表现出乳酸杆菌优势的概率高出 6.06 倍。我们发现 78 种细菌属在低 VL 和高 VL 女性之间的丰度存在显著差异，其中 26 种被耗竭（例如，加德纳菌），52 种增加（例如，支原体）。多级混合效应线性回归显示，由于测量时间和 VL 之间的相互作用，多样性发生了变化，在第二次随访中，低 VL 的女性多样性下降（系数 = 0.47），而中等 VL 的女性多样性增加（系数 = 0.58）。在这里，我们首次报告宫颈微生物群受 hrHPV 拷贝数的影响，其中乳酸杆菌丰度下降、多样性增加和细菌类群丰富与低 VL 女性有关。
法国初中和高中学生及其家长对乳头瘤病毒（HPV）疫苗的接受度评估
人乳头瘤病毒 (HPV) 感染是普通人群三大性传播感染 (STI) 之一，也是最常见的病毒性 STI [ 1 – 4 ]。HPV 感染的致病和致癌作用已被证实，并被证明可发生在女性和男性中（尖锐湿疣，以及宫颈癌、外阴癌、肛门癌、口咽癌和阴茎癌）[5,6]。接种 HPV 疫苗已被证明在现实生活中是有效的，因为它可以降低乳头瘤病毒 (6、11、16 和 18 型) 感染的发病率，以及尖锐湿疣和低度和高度宫颈病变的发生率[7]。法国自 2007 年起建议 11 至 19 岁的女孩接种 HPV 疫苗，以降低宫颈癌的发病率 [8、9]。Gardasil 9-1 自 2018 年起在法国上市，现在是唯一推荐用于此种疾病的疫苗，该疫苗还获得了上市许可，用于预防由特定类型 HPV（6 和 11）引起的尖锐湿疣以及预防肛门癌前病变和癌性病变。随着对 HPV 与其他男性癌症成因的认识不断提高，法国高级公共卫生委员会 (HAS) 于 2016 年 2 月就男孩的疫苗接种策略发表了意见。除了建议将疫苗接种范围扩大到与其他男性有性关系的 26 岁以下男性之外，研究还得出结论，当考虑到所有与 HPV 相关的疾病和/或提高男孩的疫苗接种覆盖率（而女孩的疫苗接种覆盖率较低（法国的情况为 < 40%））时，普遍接种疫苗的成本效益比将变得有利[10]。这促使 HAS 建议将 HPV 疫苗接种范围扩大到 2020 年的 11 至 14 岁男孩。其他国家已经将其疫苗接种指南扩展到男孩。例如，欧洲 15 个国家已将男孩接种疫苗纳入其免疫计划（奥地利、比利时、克罗地亚、捷克共和国、丹麦、德国、爱尔兰、意大利、列支敦士登、卢森堡、挪威、斯洛伐克、瑞典、瑞士和英国）[11、12]。尽管美国等许多国家已经研究了男孩接种 HPV 疫苗的可接受性 [13、14]，但迄今为止，关于法国男孩接种 HPV 疫苗的可接受性的研究却很少。此外，很难将国外数据推广到法国的情况，尤其是因为法国对疫苗接种存在不信任的气氛 [15]。对疫苗副作用的恐惧、反疫苗游说传播的错误信息以及对疫苗可预防疾病的了解不足，都因对机构失去信心而加剧。事实上，近年来，法国发生了一系列健康丑闻（或被认为如此）。其中，围绕乙肝疫苗副作用的争议导致学校疫苗接种运动于 1998 年底中止，这可以解释为什么人们缺乏信心[16]。
跨部委指令编号 DGS/SP1/DGESCO ...
使用日期立即人乳头瘤病毒 (HPV) 感染非常常见且传染性极强，主要通过性接触传播。事实上，80% 的人口都接触过这些病毒。在大多数无症状病例中，这些感染会导致宫颈、外阴、阴道和肛门的癌前病变和/或癌症 1 。接种人乳头瘤病毒 (HPV) 疫苗可预防高达 90% 的导致癌前病变和/或癌症的 HPV 感染。法国于 2007 年建议女孩接种人乳头瘤病毒 (HPV) 疫苗，并于 2021 年建议男孩接种。该方案基于针对 11 至 14 岁青少年的两剂 Gardasil 9® 疫苗接种计划。按照 3 剂接种计划，年龄不超过 19 岁者可以补种，而男男性行为者则可补种至 26 岁。
关于脑肿瘤早期诊断的立场声明 - NCRI
流行病学研究强调，诊断延误在头痛和认知症状中最为常见。症状组合（例如头痛加认知障碍、人格改变或视觉症状）可提高对脑肿瘤的预测。此外，在可疑头痛病例中，简单的语义语言流畅性认知测试表现不佳是一个危险信号，即使患者没有意识到认知减慢。NICE 指南强调在评估可疑头痛时寻找视乳头水肿的重要性，但没有承认一线临床医生对识别视神经乳头肿胀的信心较低。社区验光服务越来越有能力就可能的早期视盘肿胀或视野缺损提供意见，并且通常可以通过当地眼科急诊科获得专家建议，以及根据验光学院的转诊建议紧急启动或促进视乳头水肿转诊的机制。
牛乳头状瘤病的分子诊断和...
D Rani Prameela 和 P Veena 摘要 牛乳头状瘤病是由乳头状瘤病毒引起的。36 例牛乳头状瘤病病例被送往蒂鲁帕蒂 SVVU CVSc 外科和放射科诊所。根据对疣病变的临床观察，诊断为牛乳头状瘤。疣样本以无菌方式收集并处理以进行分子诊断。所有三十六份疣样本在无菌条件下用组织溶解仪进行均质化。所有三十六份疣样本在无菌条件下用组织溶解仪进行均质化。从组织匀浆中提取 DNA 并用针对 L1 基因的 PCR 进行分子诊断。在 36 个样本中，五 (5) 个对 BPV 类型 1 呈阳性，八个对 BPV 类型 -2 呈阳性，十一个对 BPV-1 和 BPV-2 同时呈阳性，其余十二个样本对 BPV 类型 5 呈阳性（使用物种特异性引物）。后来作为一种治疗措施，制备了自体疫苗。从所有患病动物身上无菌收集疣样本，并用氢氧化铝佐剂。无菌检查后，在第 0 天给患病动物皮下注射疫苗，母牛 10ml，小母牛 5ml，然后每隔 10 天注射 5 剂。疣在接种疫苗后三周开始消退，第六周完全消退。该研究表明牛乳头瘤病毒 5 型的分子诊断存在，并且使用牛特异性自体疫苗成功治疗牛乳头瘤。关键词：乳头状瘤病、疣病变、分子诊断、自体疫苗消退简介乳头瘤病毒是一群多样化的小型、无包膜、环状双链 DNA 病毒，可感染各种动物物种和人类。（Antonsson 和 Hansson，2002 年）[1]。该病毒通常感染上皮细胞，引起良性过度增殖性病变（疣、乳头状瘤和纤维乳头状瘤），这些病变可进展为癌症（Campo，2006）[9]。目前，描述了 15 种 BPV 类型（BPV -1 至 15）（Munday 等人，2015）并分为四个属。 Delta 乳头瘤病毒（BPV1、2、13 和 14）、ε 乳头瘤病毒（BPV-5&8）、Xiapapilloma 病毒（BPV-3、4、6、9、10、11、12 和 15）和 Dyoxipapilloma 病毒（BPV-7）（Melo 等人，2014 年；Grindattoo 等人，2015 年；Munday 等人，2015 年）。 2015；席尔瓦等人。德尔塔和埃普西隆乳头瘤病毒与乳头瘤和纤维乳头瘤有关，而剑突状乳头瘤病毒仅与鳞状乳头瘤有关 (Tan et al . 2012b; Araldi, 2015 and Aradi et al . 2015b) [2] 。感染可导致畜牧业因乳腺炎、牛奶和肉类产量下降以及皮革质量下降而造成重大经济损失 (Camp 2002 & 2006; Jeilnek & Tachezy 2005) [9, 14] 。感染的诊断基于临床症状、肿瘤生长的组织病理学检查、免疫组织化学和电子显微镜的使用（Turk 等人，2005 年）[33]。由于病毒入侵会导致无症状和潜伏性感染。传统的组织病理学方法、免疫组织化学既费力又费时。聚合酶链反应 (PCR) 仍然是早期诊断的重要工具。特别是在潜伏感染的无症状携带者中，无论是在上皮组织还是非上皮组织和体液中，如血液、乳汁、初乳、尿液、精液、子宫分泌物、卵巢、卵囊和胎盘等（Lindsey CJ 等人，2009 年）[19]。此外，目前没有有效的体外培养系统来培养病毒，也不可能通过血清学对流行的病毒类型进行生物分型。因此，本研究揭示了牛乳头状瘤的分子诊断和在牛中使用自源疫苗是一种成功的管理方法。
重组人乳头瘤病毒双价（16、18 型）疫苗（毕赤酵母）
抗 HPV 16 个月 7 265 264 99.62 (97.92, 99.99) 8571.45 (7437.30, 9878.50) 个月 12 265 265 100.00 (98.62, 100.00) 1577.93 (1408.00, 1768.40) 个月 24 242 242 100.00 (98.49, 100.00) 1916.92 (1668.50, 2202.40) 个月 36 235 235 100.00 (98.44, 100.00) 1161.28 (1007.80, 1338.10) 个月48 206 203 98.54 (95.80, 99.70) 762.37 (650.37, 893.66) 抗 HPV 18 第 7 个月 263 262 99.62 (97.90, 99.99) 5825.80 (5087.20, 6671.70) 第 12 个月 263 262 99.62 (97.90, 99.99) 3111.29 (2687.00, 3602.60) 第 24 个月 242 241 99.59 (97.72, 99.99) 1371.08 (1168.70, 1608.50) 第 36 个月 235 235 100.00 (98.44, 100.00) 1069.23 (903.80, 1264.90) 第 48 个月 206 201 97.57 (94.43, 99.21) 742.13 (625.20, 880.91) PPS 人群由接种 3 剂疫苗且在第 1 剂之前对相关 HPV 类型血清呈阴性的个体组成。采用基于假病毒的中和试验 (PBNA) 进行抗体检测；针对 HPV 16 和 HPV 18 的中和抗体的阳性截止值为 1:40。
阴道微生物群和人乳头瘤病毒感染指标之间的原始研究相关性：回顾性研究
背景：越来越多的证据表明，阴道菌群和人乳头瘤病毒（HPV）都可能在宫颈上皮内肿瘤（CIN）和宫颈癌的发展中发挥作用。然而，阴道微生物组和HPV感染之间的关系知之甚少。这项研究的目的是研究阴道菌群和HPV感染指标之间的关联。方法：从2020年1月到2022年6月，从北京友谊医院的5099门诊病人收集了临床数据。这些患者同时进行了阴道微生态和HPV类型的测试。进行了统计分析，以检查阴道菌群和HPV感染指标之间的关系。结果：在受试者的12.47％（636/5099）中检测到HPV感染。单，双重，三重，四倍和五五头感染分别占所有感染的81.29％，14.62％，3.14％，0.94％和0.15％。在阴道炎组和一般人群之间观察到HPV感染患病率的显着差异。但是，不同的阴道炎组没有发现变异。数据表明患有线索细胞和唾液酸酶的个体更容易受到HPV感染的影响。sialidase被确定为HPV感染的独立风险因素。最普遍的HPV亚型为16和52，在正常，细菌性阴道炎和其他组中分别为2.10％和2.86％，3.14％和2.86％，1.78％和2.16％。结论：我们的发现证明了存在线索细胞和唾液酸酶，这是细菌性阴道炎的两个诊断标准，与HPV感染有关。此外，我们的结果表明，唾液酸酶有可能成为HPV感染的宝贵预测指标。
具有高时间分辨率的年轻女性生殖器人乳头瘤病毒感染的病毒和免疫动态
1 CIRB、CNRS、INSERM、法国学院、PSL 大学，法国巴黎，2 MIVEGEC、CNRS、IRD、法国蒙彼利埃大学，3 瑞士热带与公共卫生研究所，瑞士巴塞尔，4 CNRS UMR 5203，功能基因组学研究所，法国蒙彼利埃，5 PCCEI，大学。蒙彼利埃，INSERM，EFS，法国蒙彼利埃，6 妇产科系，蒙彼利埃大学中心医院，法国蒙彼利埃，7 细胞和分子免疫学实验室，GIGA 研究所，列日大学，列日，比利时，8 IAME，INSERM，巴黎大学，法国巴黎，9 医学微生物学系，曼尼托巴大学，温尼伯，加拿大，10 弗朗什孔泰大学，CNRS，Chrono-environnement，法国贝桑松，11 法国国家乳头瘤病毒研究中心，贝桑松 CHRU，法国，12 UMR996，炎症、趋化因子和免疫病理学，INSERM，巴黎萨克雷大学，法国奥赛，13 CHU de Nîmes，法国尼姆、14 法国索邦大学、15 英国牛津大学纳菲尔德医学系李嘉诚健康信息与发现中心大数据研究所、16 法国蒙彼利埃大学 INM RMB-PPC、法国蒙彼利埃大学 CHU 蒙彼利埃国家健康与医学研究院、17 法国蒙彼利埃大学中心医院医学信息系 (DIM)、18 法国蒙彼利埃大学中心医院传染病和热带病系、19 法国蒙彼利埃大学中心医院免费信息筛查与诊断中心 (CeGIDD)、20 德国海德堡感染与癌症流行病学德国癌症研究中心 (DKFZ)、21 加拿大公共卫生署 (PHAC) 国家微生物实验室 (NML)、加拿大
基于纳米粒子的病毒疗法用于针对性治疗人乳头瘤病毒 (HPV) 相关癌症
人乳头瘤病毒 (HPV) 是一组由 200 多种相关病毒组成的病毒群，其中一些已知是导致各种癌症（包括宫颈癌、肛门癌和口咽癌）的病原体。HPV 相关癌症通常与高危 HPV 类型（如 HPV-16 和 HPV-18）的持续感染有关，这些病毒会将其病毒 DNA 整合到宿主基因组中，从而激活 E6 和 E7 等致癌基因。这些致癌蛋白会破坏关键的肿瘤抑制通路，特别是涉及 p53 和视网膜母细胞瘤蛋白 (Rb) 的通路，导致细胞增殖失控和凋亡逃避。尽管疫苗接种计划在预防 HPV 感染方面取得了重大进展，但 HPV 相关癌症的治疗仍然是一项重大的临床挑战，尤其是在晚期或转移性阶段。病毒疗法，即利用病毒或病毒成分选择性地靶向和杀死癌细胞的治疗性应用，已成为癌症治疗的一种创新方法。在各种病毒治疗策略中，使用纳米颗粒将溶瘤病毒或基于病毒的疗法递送至癌细胞具有显著的提高治疗效果的潜力。基于纳米颗粒的递送系统具有靶向递送、降低脱靶效应和控制释放等优势，使其成为治疗 HPV 相关癌症的理想选择。本文探讨了基于纳米颗粒的病毒疗法在靶向治疗 HPV 相关癌症方面的潜力，重点介绍了该方法的机制、优势、挑战和未来方向 [1]。