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World File Search System二核
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶，葡萄糖稳态和糖尿病相关的内皮细胞功能障碍
摘要：由于活性氧（ROS）的过量产生，血管内皮内的氧化应激被认为是2型糖尿病的心脏血管并发症的起始和进展至关重要的。ROS一词包括多种化学物种，包括超氧化阴离子（O 2• - ），羟基自由基（OH - ）和过氧化氢（H 2 O 2）。虽然低浓度ROS的本构生成对于正常的细胞功能是必不可少的，但过量的O 2• - 可能导致不可逆的组织损伤。过量的ROS产生由黄嘌呤氧化酶，未偶联的一氧化氮合酶，线粒体电子传输链和烟酰胺腺苷二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶催化。在O 2• - - NADPH氧化酶的NOX2同工型中被认为对2型糖尿病中发现的氧化应激至关重要。 相比之下，转录调控的NOX4同工型产生H 2 O 2，可以发挥保护作用，并有助于正常的葡萄糖稳态。 本综述描述了NOX2和NOX4的关键作用，以及NOX1和NOX5在葡萄糖稳态，内皮功能和氧化应激中的关键作用，其关键重点侧重于它们在健康中的调节，并且在2型糖尿病中的调节失调。被认为对2型糖尿病中发现的氧化应激至关重要。相比之下，转录调控的NOX4同工型产生H 2 O 2，可以发挥保护作用，并有助于正常的葡萄糖稳态。本综述描述了NOX2和NOX4的关键作用，以及NOX1和NOX5在葡萄糖稳态，内皮功能和氧化应激中的关键作用，其关键重点侧重于它们在健康中的调节，并且在2型糖尿病中的调节失调。
卵囊与布拉迪二核的定量风险评估巴西弓形虫的传播
摘要：Toxoplasma gondii是一种全球分布的人畜共患原生动物寄生虫。gondii感染可能会引起普通人群中发育中的胎儿和急性暴发的先天性毒质剂，而南美疾病负担尤其很高。先前的研究发现，卵囊的环境阶段是巴西感染的重要来源。但是，没有研究将这种风险相对于其他寄生虫阶段进行量化。我们开发了一种贝叶斯定量风险评估（QRA），以估计可以在食品中传播给巴西人的两个主要寄生虫阶段（bradyzoite和oocyst）的相对归因。水果和蔬菜中的卵囊污染对总体估计的弓形虫感染的贡献要比bradyzoite污染的食物（牛肉，猪肉，猪肉，家禽）更重要。在敏感性分析，治疗，即用于肉类的烹饪温度和农产品的洗涤效率，最强烈影响估计的毒质剂病发病率。由于缺乏区域食品污染的流行率数据和许多模型参数中的不确定性水平，因此该分析提供了食品相对重要性的初始估计。确定了卵囊传播感染的重要知识差距，并可以推动未来的研究以改善风险评估和有效的政策行动，以减少巴西人类弓形虫病。
氧化二核苷酸lutetium用于治疗转移性或无法手术的胃肠道神经内分泌肿瘤（GEP-NETS）：
肽受体放射性核素疗法（PRRT）用lutetium（177 lu）氧化肽被许可作为胃肠道神经内分泌肿瘤（GEP-NETS）的治疗选择。由于迄今为止，爱尔兰尚未获得这种治疗方法，因此通常通过国外卫生服务主管（HSE）治疗方案将有资格的转移或无法使用的GEP-NET的患者转介给国外治疗。圣文森特大学医院与国家癌症控制计划（NCCP）合作，希望将此服务归还给爱尔兰共和国。 但是，这种做法首先需要通用理由来证明与可用替代方案相比，个人的健康有净收益，包括在爱尔兰通常采用的替代方案之前，包括涉及较少或没有电离辐射的替代方案。圣文森特大学医院与国家癌症控制计划（NCCP）合作，希望将此服务归还给爱尔兰共和国。但是，这种做法首先需要通用理由来证明与可用替代方案相比，个人的健康有净收益，包括在爱尔兰通常采用的替代方案之前，包括涉及较少或没有电离辐射的替代方案。
通过与小分子结合进行二核苷酸的细胞递送：针对抗癌应用的翻译起始
已经设计出许多抗 DcpS 的二核苷酸帽类似物，它们通过将三磷酸盐桥中的一个或多个氧原子用另一个原子或原子组替换（例如，带有非桥接 g - O -到-S、g - O -到-BH 3 、b - O -到- BH 3 的化合物、39,40 桥接 b - g - O -到-CH 2 或 b - g - O -到-NH、41 – 43 或 5 0 - O -到-S [5 0 -PSL] 44 ），并且在兔网织红细胞裂解物中显示出优异的效力和稳定性。然而，这些化合物的潜在用途从未在体内得到证实。在这里，我们试图开发一种基于配体的方法将二核苷酸帽类似物递送到细胞中，该方法也适用于其他生物相关的二核苷寡磷酸盐。作为潜在的转运蛋白，我们评估了几种之前被确定为各种（大）生物分子转运载体的小分子配体（图 1）。测试的配体包括使用受体介导的内吞途径的叶酸；45 生物素，主要由高亲和力生物素转运蛋白吸收；46 葡萄糖，通过协助扩散进入细胞；47 和胆固醇，促进小分子被动扩散进入细胞。48 为了选择最活跃的配体和理想的细胞培养模型，我们首先使用流式细胞术、共聚焦显微镜和荧光相关光谱 (FCS) 研究了简单的荧光探针。基于这些研究，我们合成了几种用精选配体和荧光染料修饰的帽类似物，以验证这些配体能够将带负电荷的二核苷寡磷酸盐转运到细胞中。在确认概念证明后，我们合成了一系列对 DcpS 敏感性不同的帽类似物，并将它们与最有效的配体结合，以检查它们在体外和对乳腺癌细胞的生物活性。结果，我们鉴定出几种具有良好细胞通透性、高活性和体外稳定性以及诱导癌细胞凋亡能力的化合物。
比较CD38靶向的α-与β-射线二核肽对动物模型中散布多发性骨髓瘤的比较
针对多发性骨髓瘤（MM）的靶向疗法包括抗CD38抗体daratumumumab，除了其固有的细胞毒性外，还可以用示踪剂和b-和-emitter radioncter radionuclides radionuclides for NotorMunmunotherapy还可以放射性标记。方法：我们已经比较了B-与A -Emitter放射性免疫疗法使用放射性标记的Dota -Daratumumumumumumab的潜在治疗性效率，这是在传播多发性骨髓瘤的临床前模型中的。多剂量水平以最高效率和最低毒性的剂量找到剂量。结果：通过B- emitter 177 lu-dota-daratumumumab的剂量 - 响应研究，测试剂量最低的剂量为1.85 MBQ，将存活率从37 d扩展到47 d，但并未延迟肿瘤的生长。剂量分别为3.7和7.4 MBQ的生存率分别延长至55和58 d，导致肿瘤生长的同等延迟较小，然后再生。较高剂量，11.1 MBQ消除了肿瘤，但由于全身毒性，与未经处理的对照相比没有对生存的影响。In contrast, the a -emitter 225 Ac-DOTA-daratumumab had a dose-de- pendent effect, in which 0.925, 1.85, and 3.7 kBq increased survival, compared with untreated controls (35 d), to 47, 52, and 73 d, respec- tively, with a signi fi cant delay in tumor growth for all 3 doses.较高的剂量为11.1和22.2 kBQ，导致等效的生存率为82 d，但具有显着的全身毒性。与未靶向225 AC-DOTA-TRASTUZUMAB的平行研究没有对未经处理的控制措施进行改进，并导致了全身毒性。结论：我们确定和数学建模确认，通过靶向疗法实现最大生物学剂量，并证明225 AC在延迟肿瘤生长和降低全身毒性方面比177 LU优于177 LU。