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World File Search System二甲基甲酰胺
MCU抑制剂RU265的一个含二茂密的类似物，细胞通透性增加
化学与化学生物学区域，康奈尔大学，伊萨卡，纽约14853，美国。 摘要线粒体钙Uniporter（MCU）是一种跨膜蛋白，可介导线粒体钙（M Ca 2+）摄取。 MCU的抑制剂对于它们的应用是研究M Ca 2+摄取在细胞功能上的作用的工具。 在这项研究中，我们报告了两个有效的MCU抑制剂，[RU 2（μ-N）（NH 3）8（FCCO 2）2]（OTF）3（RUOFC，FC = Ferrecene，OTF = Triflate）和[RU 2（μ-N）（μ-N）（μ-N）（μ-n）（nh 3）（nh 3）8（phco 2）8（phco 2）2]（phco 2]（oobz）3（OOBZ）3（robz）。 这些化合物是先前报道的抑制剂[RU 2（μ-N）（NH 3）8（Cl）2]（Cl）3（RU265）的类似物，分别用铁甲基辅助辅助酯和苯甲酸酯和苯甲酸酯配体衍生。 两种化合物均通过NMR光谱，红外光谱和X射线晶体学合成并充分表征。 在生理条件下，Ruofc和Ruobz Aquate的半衰期分别为2.9和6.5 h，以产生[RU 2（μ-N）（NH 3）8（H 2 O）2]（OTF）5（RU265ʹ）和游离羧酸盐。 在N，Nʹ-二甲基甲酰胺（DMF）中RUOFC的环状伏安法揭示了在0.64 V VS SCE处的突出的可逆2E转移事件，对应于两种二甲苯基轴向轴向配体的同时氧化。 所有三个复合物还表现出不可逆的RU基于RU的减少，在–1 V Vs SCE的电位下。 RU265'，RUOFC和RUOBZ的DFT计算确认RUOFC的氧化还原活性是由二革新配体引起的。 此外，这三种化合物的Lumo能量与它们不可逆的还原电位相关。 17,18化学与化学生物学区域，康奈尔大学，伊萨卡，纽约14853，美国。摘要线粒体钙Uniporter（MCU）是一种跨膜蛋白，可介导线粒体钙（M Ca 2+）摄取。MCU的抑制剂对于它们的应用是研究M Ca 2+摄取在细胞功能上的作用的工具。 在这项研究中，我们报告了两个有效的MCU抑制剂，[RU 2（μ-N）（NH 3）8（FCCO 2）2]（OTF）3（RUOFC，FC = Ferrecene，OTF = Triflate）和[RU 2（μ-N）（μ-N）（μ-N）（μ-n）（nh 3）（nh 3）8（phco 2）8（phco 2）2]（phco 2]（oobz）3（OOBZ）3（robz）。 这些化合物是先前报道的抑制剂[RU 2（μ-N）（NH 3）8（Cl）2]（Cl）3（RU265）的类似物，分别用铁甲基辅助辅助酯和苯甲酸酯和苯甲酸酯配体衍生。 两种化合物均通过NMR光谱，红外光谱和X射线晶体学合成并充分表征。 在生理条件下，Ruofc和Ruobz Aquate的半衰期分别为2.9和6.5 h，以产生[RU 2（μ-N）（NH 3）8（H 2 O）2]（OTF）5（RU265ʹ）和游离羧酸盐。 在N，Nʹ-二甲基甲酰胺（DMF）中RUOFC的环状伏安法揭示了在0.64 V VS SCE处的突出的可逆2E转移事件，对应于两种二甲苯基轴向轴向配体的同时氧化。 所有三个复合物还表现出不可逆的RU基于RU的减少，在–1 V Vs SCE的电位下。 RU265'，RUOFC和RUOBZ的DFT计算确认RUOFC的氧化还原活性是由二革新配体引起的。 此外，这三种化合物的Lumo能量与它们不可逆的还原电位相关。 17,18抑制剂对于它们的应用是研究M Ca 2+摄取在细胞功能上的作用的工具。在这项研究中，我们报告了两个有效的MCU抑制剂，[RU 2（μ-N）（NH 3）8（FCCO 2）2]（OTF）3（RUOFC，FC = Ferrecene，OTF = Triflate）和[RU 2（μ-N）（μ-N）（μ-N）（μ-n）（nh 3）（nh 3）8（phco 2）8（phco 2）2]（phco 2]（oobz）3（OOBZ）3（robz）。这些化合物是先前报道的抑制剂[RU 2（μ-N）（NH 3）8（Cl）2]（Cl）3（RU265）的类似物，分别用铁甲基辅助辅助酯和苯甲酸酯和苯甲酸酯配体衍生。两种化合物均通过NMR光谱，红外光谱和X射线晶体学合成并充分表征。在生理条件下，Ruofc和Ruobz Aquate的半衰期分别为2.9和6.5 h，以产生[RU 2（μ-N）（NH 3）8（H 2 O）2]（OTF）5（RU265ʹ）和游离羧酸盐。在N，Nʹ-二甲基甲酰胺（DMF）中RUOFC的环状伏安法揭示了在0.64 V VS SCE处的突出的可逆2E转移事件，对应于两种二甲苯基轴向轴向配体的同时氧化。所有三个复合物还表现出不可逆的RU基于RU的减少，在–1 V Vs SCE的电位下。RU265'，RUOFC和RUOBZ的DFT计算确认RUOFC的氧化还原活性是由二革新配体引起的。此外，这三种化合物的Lumo能量与它们不可逆的还原电位相关。17,18对RU265，RUOFC和RUOBZ的生物学特性进行了系统的比较。RUOFC和RUOBZ都抑制了透化HEK293T细胞中M Ca 2+的摄取，但比RU265的有效性低5-7倍。在完整的细胞中，Ruobz被细胞吸收，并以与RU265相似的程度抑制MCU。RUOFC在RU265上表现出10倍的细胞摄取增加，这又导致完整细胞中MCU抑制活性的增强也适度。此外，与RU265相比，RUOFC对HEK293T和HELA细胞具有细胞毒性，其生长抑制浓度分别为23.2和33.9μm，可以利用该特性，这些特性可用于开发MCU推动的抗癌剂。这些结果将RUOFC作为一种有效的MCU抑制剂建立，并且是RU265的轴向配体功能化如何导致具有不同物理和生物学特性的新化合物的另一个例子。简介线粒体钙（M Ca 2+）在广泛的生物学过程中起重要作用，这对于细胞功能至关重要。1,2 M Ca 2+的摄取由线粒体钙Uniporter（MCU）实施，这是一种高度选择性的内部整流Ca 2+通道。3–5升高的M Ca 2+水平与多种病理状况有关，包括缺血再灌注损伤，8,9癌症，10-12和神经退行性疾病。13–16鉴于M Ca 2+参与这些人类疾病，人们对开发可以抑制MCU的化合物越来越兴趣，以防止M Ca 2+过载。13–16鉴于M Ca 2+参与这些人类疾病，人们对开发可以抑制MCU的化合物越来越兴趣，以防止M Ca 2+过载。
拉卢卡·塔尔坎
1.塔坎，R.；汉德里亚-德拉甘，M.；莱奥尔丁，C.-I。;乔班，R.C.;吻，G.-Z。;扎哈里-布图塞尔，D.；法尔考，C.；沃尔波伊，A.；西蒙，S.；博蒂兹，I。作为热界面材料的PMMA/RGO复合薄膜的开发，应用聚合物科学杂志，2022年，e53238；自动识别系统：0.363；如果：3.0。2.塔坎，R；汉德里亚-德拉甘，M.；托多-波尔，O.；彼得罗瓦伊，我；法尔考，C.；俄语，M；沃尔波伊，A.；托迪亚，M.；阿斯蒂林，S.；博蒂兹，I。一种在 N,N-二甲基甲酰胺中还原氧化石墨烯的新型、快速、简便的合成方法。合成金属。2020, 269, 116576;自动识别系统：0.479；如果：4.4。3.塔坎，R.；托多-波尔，O.；彼得罗瓦伊，I.；勒奥尔丁，J.；阿斯蒂林，S.；博蒂兹，I。今天还原了氧化石墨烯。材料化学学报 C, 2020, 8, 1198-1224; AIS：1.163；如果：6.4。4.托多-波尔，O.；彼得罗瓦伊，I.；塔坎，R.；沃尔波伊，A.；大卫，L.；阿斯蒂林，S.；博蒂兹，I。通过优化薄膜微观结构增强供体-受体 PCE11 的光致发光淬灭：PPCBMB 薄膜。纳米材料, 2019, 9(12), 1757;自动识别系统：0.7071；如果：5.3。5.托多-波尔，O；彼得罗瓦伊，I.；塔坎，R.；大卫，L.；阿斯蒂林，S.；博蒂兹，I。聚合物微观结构的控制：通过对流自组装制备富勒烯活性薄膜。固体薄膜, 2019, 697, 137780;自动识别系统：0.315；如果：2.1。6.托多-波尔，O.；彼得罗瓦伊，I.；塔坎，R.;克拉西翁，A.M.；大卫，L.；安格斯，S.B.;阿斯蒂林，S.；博蒂兹，I。通过控制薄膜沉积过程来改变纯共轭聚合物薄膜和混合共轭聚合物薄膜的光电特性。光电与先进材料学报, 2019, 21, 367-372;自动识别系统：0.053；如果：0.5。
设计的抽象质量（QBD）辅助方法用于开发健壮和坚固的RP-HPLC方法，并根据ICH指南进行了验证。
设计的抽象质量（QBD）辅助方法用于开发健壮和坚固的RP-HPLC方法，并根据ICH指南进行了验证。使用QBD方法开发的方法非常健壮，具有成本效益，使用良好的实验设计，运行时间较短，可以通过统计分析来进行优化，并且与一项（一次性（OFAT）方法）开发的传统方法相比，可以轻松验证。中央复合设计（CCD）用于基于可取功能方法的优化方法。在本研究中选择的因素是流动相，柱温度，流量和研究反应的有机成分％，是药物的保留时间和理论板数。使用现象C18（150 mm x 4.6 mm，5）柱实现色谱分离。通过应用ANOVA进行CCD实验数据的统计分析，并且发现响应的选定数学模型在p <0.05中很重要。使用乙腈：磷酸盐缓冲液（42.1：57.9％v/v）以0.93ml/min的流速为31.7 0 C实现了基于最高可取性值1的优化条件。最后，根据ICH Q2（R1）指南对开发的方法进行了验证。所有系统适用性参数都在限制范围内。根据在酸性条件下发现的明显降解的ICH指南进行强制降解研究。关键字：AQBD，CCD，Gilteritinib，Desiriebility函数，ANOVA。如何引用这篇文章：Srujani C H，Nataraj K S，Krishnamanjari Pawar A，Adinarayana。QBD驱动的方法开发和验证用于测定RP-HPLC的Gilteritinib的方法。国际药品保证杂志。2024; 15（4）：2129-38。 doi：10.25258/ijpqa.15.4.5支持来源：nil。利益冲突：无简介的吉尔特替尼（GTB）在品牌名称xospata下可用的是一种用于治疗急性髓细胞性白血病（AML）的抗肿瘤剂，该药物具有FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变。1它是一种口服的小分子抑制剂，它抑制了野生和突变形式的FLT3，AXL和ALK（变性淋巴瘤激酶） - 介导的信号转导途径并减少癌细胞的增殖。2这三种受体酪氨酸激酶在癌细胞生长和生存中起关键作用。AML是一种癌症，会影响血液和骨髓的速度快速进展，并且这种情况会产生较低的正常血细胞，这需要连续输血。3该药物可溶于有机溶剂，例如乙醇，DMSO和二甲基甲酰胺（DMF）。GTB的化学结构如图1所示。实施QBD的优势是坚固性，可以在方法开发阶段而不是在验证部分中测试鲁棒性。否则，如果
电子补充信息β-内酰胺酶...
7-氨基-3-氯甲基-3-头孢烯-4-羧酸对甲氧基苄酯盐酸盐 (ACLE) 购自 AK Scientific (加利福尼亚州联合城)。4-硝基苯硫酚 (NBT) 和 3-马来酰亚胺基丙酸购自 TCI Chemicals (日本东京)。头孢噻吩购自 P212121, LLC (马萨诸塞州波士顿)。氘代二甲基亚砜 (DMSO-d 6 ) 购自 Cambridge Isotope Laboratories (马萨诸塞州安多弗)。三乙胺 (TEA)、4-甲基吗啉 (NMM)、无水二氯甲烷 (DCM)、无水二甲基甲酰胺 (DMF)、己烷、乙醚、乙酸乙酯、薄层色谱法 (TLC) 硅胶 60 玻璃板、无水磷酸氢二钠、无水磷酸二氢钠、CENTA、二甲基亚砜 (DMSO)、三氟乙酸 (TFA)、苯甲醚、硫醇官能化的 4 臂聚乙二醇 (4 臂-PEG-SH; 20 kDa)、来自蜡样芽孢杆菌的 β L (β L-BC; cat.# P0389, 28 kDa, 2817.8 U/mg 蛋白, 4.72% 蛋白)、来自铜绿假单胞菌的 β L (β L-PA; cat.# L6170, 30 kDa, 1080 U/mg 蛋白，1% 蛋白）、来自阴沟肠杆菌的 β L（β L-EC；目录号 P4524，20-26 kDa，0.37 U/mg 蛋白，56.45% 蛋白）、来自溶组织梭菌的胶原酶、磷酸盐缓冲盐水 (PBS)、硝酸钠、阳离子调整的 M¨uller-Hinton 肉汤 (CMHB)、α-氰基-4-羟基肉桂酸、1-[双 (二甲氨基) 亚甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶 3-氧化物六氟磷酸盐 (HATU)、N,N-二异丙基乙胺 (DIPEA) 和盐酸 (HCl) 均购自 Millipore Sigma（密苏里州圣路易斯）。甲醇、硅胶、胰蛋白酶大豆肉汤 (TSB) 和 SYLGARD 184 硅胶弹性体试剂盒购自 Thermo Fisher Scientific (马萨诸塞州沃尔瑟姆)。甲氧基聚乙二醇硫醇 (mPEG-硫醇；1.7 kDa) 购自 Laysan Bio, Inc. (阿拉巴马州阿拉伯)。金黄色葡萄球菌菌株 25923 和 29213、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) MW2、蜡样芽孢杆菌 13061、大肠杆菌 25922 和阴沟肠杆菌 13047 购自 ATCC (弗吉尼亚州马纳萨斯)。铜绿假单胞菌 PA01 由沃尔特里德陆军研究所 (马里兰州银泉) 慷慨捐赠。大肠杆菌 DH5-α 购自 Life Technologies (加利福尼亚州卡尔斯巴德)。双马来酰亚胺-PEG 3（mal-PEG-mal，494.5 Da）购自 BroadPharm（加利福尼亚州圣地亚哥）。Repligen Biotech 纤维素酯 500-1000 Da 分子量截留 (MWCO) 透析管购自 Spectrum Labs Inc.（加利福尼亚州兰乔多明格斯）。超高纯度氮气（99.999%）购自 Airgas（罗德岛州沃里克）。所有实验均采用超纯去离子水（18.2 MΩ·cm，Millipore Sigma，马萨诸塞州比勒里卡）。本研究中提到的室温 (RT) 约为 23 ◦ C。
对PTR-TOF-MS
*对应作者的隶属关系1 Laboratoire des Sciences du Climat et de l'Orvironnement，Cea-Cnrs-Uvsq，IPSL，IPSL，IPSL，IPSL，UniversitéParis-Saclay，91191 Gif-Sur-Yvette，France 2 Center 2 Recherche Surche sur La Compantervation，cnrs：cnrs：cnrs：usr3224，75 005法国巴黎3巴黎大学，5街托马斯·曼（Rue Thomas Mann），75013法国4个中心4个国家中心，duCinéma等人的ImageAnimée，7 bis Rue Alexandre Turpault 78390 Bois d'Arcy，France Abstract actract actract actract actract（CA）的次数替换为20世纪的福特（CA），该效果是临时的，该效率是在20世纪的第二季度，又是一张途中的照片。硝酸纤维素。随着时间的流逝，水解发生，CA的脱乙酰基化产生乙酸（AA），这是膜档案中的一种众所周知的现象，即所谓的“醋综合征”。然而，除了AA外，可能还存在其他瓦解化合物，很少有研究专门研究其定量和定性评估。质子转移反应“飞行时间”质谱仪（PTR-TOF-MS）结合了高灵敏度和高质量分辨率，用于实时检测多种挥发性有机化合物（VOC）。该技术用于评估来自20世纪下半叶的41张膜的空气组成，该薄膜显示出不同的降解水平（使用A-DStrips®：0级至1.5级排名）。检测到了100多个VOC，它们的分布因一部电影而异。AA是27个电影罐中最丰富的VOC。在其他情况下，它是N，N二甲基甲酰胺（DMF），丁醇，乙醛丙酮或甲酸。1。本研究表明，PTR-MS是实时监测的强大工具，并且通过对其VOC排放的定量和定性分析在博物馆环境中进行降解，并且可以将其用于层次群集分析分类。Keywords : cellulose acetate, VOCs, PTR-ToF-MS, movie film, vinegar syndrome Highlights - PTR-ToF-MS was used for the first time for real-time full qualitative and quantitative detection of VOCs released by 41 historical movie films on a cellulose acetate base - Around 100 different organic ions were attributed to VOCs emitted from films - Acetic acid, acetaldehyde,丙酮，丁醇，DMF，甲酸，甲醇，丙酸主导了VOC混合物组成 - 超过41膜，乙酸是27胶卷的最丰富的VOC，丁醇为6，丁醇为6，DMF，用于3张甲酸，用于3张甲酸，适用于2，2，乙醛，2，acetaldeyde，2，acte> actone for 1。引言，研究的上下文•醋酸纤维素缓解纤维素（CA）自20世纪下半叶以来已被广泛使用，作为照片和电影膜的透明基础，以取代易燃性硝酸纤维素。首先被认为是具有良好的终身期望值，它在1980年代已经意识到其保质期要短得多，并且根据气候环境的不同，在不到30年的时间里，有形退化可能会发生（1）。进行水解发生，CA的脱乙酰基化产生乙酸（AA），这是膜档案中众所周知的现象，所谓的“醋综合征”。该过程是自催化的，因为乙酸产生的速度会进一步降解。互惠和薄膜失真也可能导致增塑剂的损失。CA基础收缩率在十年内可能达到0.7％，在极端情况下最多可达到10％（2）。AA浓度在胶片卷轴中积聚并增加了膜降解水平，后者通常是
90 Å AQ-C18, 2 µm 色谱柱保养和使用表
描述 HALO ® 90 Å AQ-C18 是一种基于 Fused-Core ® 粒子设计的高速、高效液相色谱柱。Fused-Core ® 粒子在固体二氧化硅核心周围提供了一个高纯度二氧化硅薄多孔壳。由于 0.4 微米厚的多孔壳中的浅扩散路径和 2 微米的高度均匀的整体粒度，这种粒子设计表现出非常高的柱效率。HALO ® 90 Å AQ-C18 是一种 C18 键合相，采用专有工艺制备，加入少量极性硅烷，使相具有抗脱湿性。这种抗脱湿性使 AQ-C18 相的用户能够运行高水性（高达 100%）的流动相。改性 C18 相表现出与 HALO ® C18 类似的保留性，但选择性不同，为解决困难的分离增加了一种有价值的替代方案。 HALO ® 90 Å AQ-C18 是一种反相填料，可用于碱性、酸性和中性化合物。色谱柱特性 Fused-Core ® 颗粒的表面积约为 120 m 2 /g，平均孔径为 90 Å。由于实心核的密度，Fused-Core ® 颗粒比市售的全多孔颗粒重 30% 到 50%。因此，每个色谱柱的有效表面积与表面积在 225-300 m 2 /g 范围内的全多孔颗粒填充的色谱柱相似。操作指南 • 流动方向标记在色谱柱标签上。色谱柱不应以反向流动方向操作。（见下文色谱柱保养部分的讨论。）• 新色谱柱含有 100% 乙腈。最初应注意避免使用与此溶剂不混溶或可能导致沉淀的流动相。 • 水和所有常见的有机溶剂均与 HALO ® 90 Å AQ-C18 色谱柱兼容。 • 为最大程度地延长色谱柱寿命，HALO ® 90 Å AQ-C18 色谱柱最好在 60 ºC 以下使用。 • 为最大程度地延长色谱柱寿命，HALO ® 90 Å AQ-C18 色谱柱的流动相 pH 值最好保持在 pH = 2 至 9 的范围内。 • HALO ® 90 Å AQ-C18 色谱柱在高达 1000 bar (14,500 psi) 的工作压力下也能保持稳定。 色谱柱保养 为最大程度地延长色谱柱寿命，请确保样品和流动相不含颗粒。强烈建议在样品注射器和色谱柱之间使用保护柱或孔隙率为 0.5 微米的在线过滤器。 HALO ® 90 Å AQ-C18 色谱柱上的 1 微米孔隙率筛板比其他小颗粒色谱柱通常使用的 0.5 微米筛板更不容易堵塞，但如果色谱柱以反向流动方向运行，这些筛板可能会让少量填料颗粒逸出。色谱柱方向在标签上标明，只有在其他措施无法成功去除入口堵塞时才应反向冲洗色谱柱。要从色谱柱中去除强保留物质，用非常强的溶剂（例如所用流动相的 100% 有机组分）反向冲洗色谱柱。二氯甲烷和甲醇的混合物 (95/5 v/v) 通常可以有效完成此任务。极端情况下可能需要使用非常强的溶剂，例如二甲基甲酰胺 (DMF) 或二甲基亚砜 (DMSO)。色谱柱存储长期存储硅胶基反相色谱柱的最佳方法是使用 100% 乙腈。色谱柱可以在大多数常见流动相中安全存放短期（最多 3 或 4 天）。但是，当使用缓冲液时，最好同时保护色谱柱和 HPLC 设备，并使用相同的流动相（不含缓冲液）冲洗色谱柱以除去盐（例如，当使用 60/40 ACN/缓冲液时，用 60/40 ACN/H 2 O 冲洗色谱柱）以消除盐腐蚀的危险，同时使色谱柱与原始流动相快速重新平衡。储存柱子之前，应该用柱子附带的端塞将端头配件紧紧密封，以防止填料干燥。