Gazzano, E., Rolando, B., Chegaev, K., Salaroglio, IC, Kopecka, J., Pedrini, I., et al. (2018). 叶酸靶向脂质体亚硝基阿霉素:一种对抗 P 糖蛋白阳性和叶酸受体阳性肿瘤的有效工具。JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE, 270, 37-52 [10.1016/j.jconrel.2017.11.042]。
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BMDL 1SD : 0.0014 UF: 100 Moniuszko-Jakoniuk 等人 1999 年;Roszczenko 等人 1996a、1996b 中等 数据不足以得出 MRL 慢性 数据不足以得出 MRL a 有关更多信息,请参阅附录 A。BMDL 1SD = 与对照平均值 1 SD 变化相关的 BMD 的 95% 置信下限;SD = 标准偏差;UF = 不确定因素
线粒体在细胞功能中起关键作用,不仅充当细胞的动力,而且还调节ATP合成,活性氧(ROS)产生(ROS),细胞内Ca 2+循环和凋亡。During the past decade, extensive progress has been made in the technology to assess mitochondrial functions and accumulating evidences have shown that mitochondrial dysfunction is a key pathophysiological mechanism for many diseases including cardiovascular disorders, such as ischemic heart disease, cardiomyopathy, hypertension, atherosclerosis, and hemorrhagic shock.方法论的进步一直在加速我们对线粒体分子结构和功能,生物发生以及ROS和能量产生的理解,这促进了新的药物靶标识别和线粒体功能障碍疾病的治疗策略的开发。本综述将重点介绍当前用于线粒体研究的方法论,并讨论其优势,局限性以及线粒体功能障碍在心血管疾病中的影响。
ponting等人(2022)7提出了“ DNA与通过n-亚硝基胺生物活化产生的反应性物种的反应可能会由于附近的取代基的空间阻滞而受到干扰(例如,异丙基或tert -butylyl ofter -tert -butylyt offers)”。他们进一步阐述了分支烷基侧链的反应性,并指出:“碳α的空间阻滞引入N-硝基胺部分对动物的致癌效力具有巨大的作用。分支以与N-硝基胺基序相邻的单个甲基(或较大烷基)组的形式显着降低了致癌性,也降低了遗传毒性的可能性。存在两个这样的组的存在导致N-硝基胺具有最小的致癌特性,并且主要是负遗传毒性的结果。这些观察结果的一个潜在原因是,在CYP2E1或CYP2A6的活性部位中,异丙基样α取代基(甚至仅是甲基)perturbsα-碳氢抽象造成的空间阻力,尤其是低分子n-尼诺氏菌的低含量。
HCl (12.5M) 8.00 mL H 3 BO 3 30.00 mg MnCl 2 x 4 H 2 O 100.00 mg CoCl 2 x 6 H 2 O 190.00 mg NiCl 2 x 6 H 2 O 24.00 mg CuCl 2 x 2 H 2 O 2.00 mg ZnSO 4 x 7 H 2 O 144.00 mg Na 2 MoO 4 x 2 H 2 O 36.00 mg
方法论:将共有20个白化病的雄性大鼠随机分为两组:对照组(n = 10)和吸烟组(n = 10)。吸烟组大鼠使用吸烟盒暴露于吸烟中一个月。对照组大鼠暴露于新鲜空气中。在实验结束时,所有动物均使用以太终止。将所有动物的心脏组织均固定在10%的福尔马林中。心脏组织,并染色以用于一氧化氮合酶同工型,可诱导的一氧化氮合酶(INOS),内皮一氧化氮合酶(ENOS)和神经元一氧化物氧化物合酶(NNOS)使用免疫组织化学(Indiretirect Immunoperect Immunoperoperoperapase enyme)。使用Adobe Photoshop版本7.2计算NOS同工型的表达。抗体染色的截面显微照片。像素揭示了生物标志物(棕色)和残留组织(蓝色)的存在。两组之间的关系是由独立t检验计算得出的。显着性。
液相色谱-电喷雾电离-高分辨率质谱 (LC-ESI-HRMS) 法测定二甲双胍药物物质和药物产品中的亚硝胺杂质背景:二甲双胍是一种处方药,用于控制 2 型糖尿病患者的高血糖。NDMA(N-亚硝基二甲胺)被归类为 2A 类化合物,因此将其定义为“可能对人类致癌”。FDA 已将药品中 NDMA 的每日可接受摄入量限制为 96 纳克(基于 2550 毫克最大日剂量 (MDD),速释 (IR) 剂量为 0.038 ppm;基于 2000 毫克 MDD,缓释 (ER) 剂量为 0.048 ppm)。FDA 检测与研究办公室已在通过制造商商业购买或直接获得的选定药品样品中筛查了二甲双胍药物物质和药物产品中的 NDMA。已建立二甲双胍的初级 LC-HRMS 筛选并发布于此处。可以使用正交方法 LC-ESI-HRMS 确认阳性 NDMA 结果。结论:根据 ICH Q2(R1) 开发并验证了一种 LC-ESI-HRMS 方法,用于检测和定量二甲双胍药物物质和药物产品中的八种亚硝胺杂质,包括 N-亚硝基二甲胺 (NDMA)、N-亚硝基二乙胺 (NDEA)、N-乙基-N-亚硝基-2-丙胺 (NEIPA)、N-亚硝基二异丙胺 (NDIPA)、N-亚硝基二正丙胺 (NDPA)、N-亚硝基甲基苯胺 (NMPA)、N-亚硝基二正丁胺 (NDBA) 和 N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸 (NMBA)。该方法的检测限(LOD)、定量限(LOQ)和范围总结如下:
I.简介 本手册专为 SEMIFLEX ® 真空夹套液氮传输系统使用而编写。它将用于将液氮从气瓶输送到 NITRODOSE ® 系统,以便向容器中注入液氮。本手册旨在提供此系统操作和维护指南。特别说明!此系统配备特殊设备和警报,可确保持续安全运行。但是,个人有时可能会在露天接触液氮。他们应该知道这种液体清澈、无色、不易燃、极冷(-195°C),接触时会冻结皮肤,并可能导致严重烧伤。必须格外小心,避免液氮溅到衣服、鞋子甚至手套上。有关液氮安全的更多信息,请参阅附录。II.系统描述 A.概述 系统的整体布置显示在客户的系统图纸上。(在后袋中)。Nitrodose ® 系统有两种不同的液氮供应选项。客户可以使用便携式 LN 2 气瓶作为气瓶供气系统,或者用户可以使用通常位于建筑物外部的 LN 2 散装罐作为散装罐供气系统。散装罐供气系统使用户无需像气瓶供气系统那样在生产运行期间监控和定期更改液体供应。下图显示了两种系统布局。除 Nitrodoser ® 外,散装罐供料系统还包括 A-5 SEMIFLEX ® 供料管线、液相/气相分离器和 A-5S 三轴管线。有关液相/气相分离器和三轴管道的详细信息,请参阅三轴手册。气瓶供料系统包括 A-5S SEMIFLEX ® 管线,用于从便携式 LN 2 气瓶向 Nitrodoser ® 供料。必须将本系统中使用的便携式 LN 2 气瓶设置为在 15-22 PSIG(1.0-1.5 BAR)的压力范围内将液氮输送到 Nitrodoser ®。 B. NITRODOSER ® 控制 Nitrodoser ® 控制器能够以两种不同的方式运行。控制器的内存中存储了两个程序。用户可以选择最适合该应用的程序。在简化版或基本版程序中,如果检测到容器,则计量阀会在编程的持续时间内打开。在高级版程序中,不会检测到容器,但会检测到灌装线上的机器。高级程序能够精确地给容器加药,不受生产线速度的影响。高级程序还允许用户使用稳定的液氮流进行操作,而不是单独给每个容器加药。本手册的控制部分介绍了两个不同的程序及其操作。