尽管几十年来人们已经知道癌症对铁有着无尽的渴望,但直到最近才出现了一种化学方法,利用这种改变的状态进行治疗,即针对癌细胞中扩大的细胞浆不稳定铁池 (LIP)。最先进的治疗方法包括与 LIP 反应产生细胞毒性自由基物质(在某些情况下还会释放药物有效载荷)和加剧 LIP 诱导的氧化应激以引发铁死亡的分子。在患者中有效地实施 LIP 靶向疗法需要生物标记来识别那些 LIP 升高最高、因此最有可能死于 LIP 靶向干预的肿瘤。为了实现这一目标,我们测试了肿瘤对新型 LIP 感应放射性示踪剂 18 F-TRX 的摄取是否与肿瘤对 LIP 靶向疗法的敏感性一致。方法:在 10 个皮下和原位人类异种移植模型中体内评估了 18 F-TRX 的摄取。优先考虑神经胶质瘤和肾细胞癌,因为这些肿瘤在 Broad Institute 癌细胞系百科全书中具有最高的 STEAP3(一种将三价铁还原为亚铁氧化状态的氧化还原酶)相对表达水平。在携带 U251 或 PC3 异种移植瘤的小鼠中比较了 LIP 激活的前药 TRX-CBI(可释放 DNA 烷化剂 CBI)的抗肿瘤作用,这两种肿瘤分别具有高和中等水平的 18 F-TRX 摄取。结果:18 F-TRX 显示出广泛的肿瘤蓄积范围。抗肿瘤评估研究表明,TRX-CBI 强烈抑制了 U251 异种移植瘤(具有最高 18 F-TRX 摄取量的模型)的生长。此外,抗 U251 肿瘤作用显著高于 PC3 肿瘤作用,这与治疗前肿瘤中 18 F-TRX 确定的 LIP 相对水平一致。最后,剂量测定研究表明,成年雄性和雌性小鼠的估计有效人体剂量与其他 18 F 基成像探针相当。结论:据我们所知,我们报告了第一个证据,即可以使用分子成像工具预测肿瘤对 LIP 靶向治疗的敏感性。更一般地说,这些数据为核治疗诊断模型带来了新的维度,表明需要成像来原位量化亚稳态生物分析物的浓度以预测肿瘤药物敏感性。
25 请参阅补充信息以了解 (I) 对退火后的 Pt/Co/Gd 堆栈进行的 SQUID M(T) 测量分析;(II III) 对在不同 Ta 下退火的样品进行多达 10 个后续激光脉冲的测量;(III) 对具有不同 Ta 的 Pt/Co/Gd 堆栈进行的脉冲能量相关的 AOS 测量;(IV) 按正常比例绘制的 DW 速度与 Hz 的关系;以及 (V) 在退火后的 Pt/Co/Gd 堆栈上进行的 HDMI 测量。
审查了 40 份铁路安全调查报告,并采用了一个理论框架(人为因素分析和分类系统 (HFACS))作为识别与澳大利亚铁路事故/事件相关的错误的手段。总体而言,HFACS 被证明在对现有调查报告中的错误进行分类以及捕获所有相关的铁路人为因素数据方面非常有用。结果显示,近一半的事故是由设备故障引起的,其中大部分是由于维护或监控程序不足造成的。在其余情况下,注意力不集中(即基于技能的错误)与警觉性下降和身体疲劳有关,是导致事故和事件的最常见不安全行为。设备设计不当(例如驾驶员安全系统)经常被认为是组织影响因素,并且可能导致因注意力不集中而导致的事故/意外事件数量相对较多。几乎所有事故都与至少一种组织影响有关,这表明资源管理、组织氛围和组织流程的改进对于减少澳大利亚的事故和意外事件至关重要。未来的工作将旨在修改 HFACS,以生成特定于铁路的框架,用于未来的错误识别、事故分析和事故调查。© 2008 Elsevier Ltd. 保留所有权利。