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对 TOP-1 抑制剂的耐药性：老药新用仍能给我们带来惊喜
摘要：伊立替康 (SN-38) 是一种强效广谱抗癌药物，靶向 DNA 拓扑异构酶 I (Top1)。它通过与 Top1-DNA 复合物结合并阻止 DNA 链重新连接，从而导致致命的 DNA 断裂形成，发挥细胞毒性作用。在对伊立替康产生初始反应后，会相对较快地产生继发性耐药性，从而影响其疗效。有几种机制导致耐药性，这些机制会影响伊立替康代谢或靶蛋白。此外，我们已经证明了一种主要的耐药机制，与 DNA 上数十万个 Top1 结合位点的消除有关，这些位点可能是由于修复先前的 Top1 依赖性 DNA 裂解而产生的。在这里，我们概述了伊立替康耐药性的主要机制，并重点介绍了该领域的最新进展。我们讨论了耐药机制对临床结果的影响以及克服伊立替康耐药性的潜在策略。阐明伊立替康耐药的潜在机制可以为制定有效的治疗策略提供有价值的见解。
在 600°C 下老化长达 1500 小时后，p 型 4H-SiC 上仍能保持稳定可靠的欧姆接触
研究了 Ti 3 SiC 2 基欧姆接触在 p 型 4H-SiC (0001) 4° 偏心衬底上的高温稳定性和可靠性。该接触由高温（900°C 至 1200°C）退火的 Ti 100-x Al x 合金生长而成。室温和高温（高达 600°C）下的特定接触电阻 (SCR) 在 10 -4 -10 -5 Ω.cm 2 范围内。计算出该组样品的肖特基势垒高度为 0.71 至 0.85 eV。在 600°C 下老化 1500 小时后，当 Al 含量 x < 80 at% 时，SCR 非常稳定。这与这些接触的化学和物理稳定性有关，其中老化后 4H-SiC/Ti 3 SiC 2 界面上的残余应力减小，因此 Ti 3 SiC 2 相得以保留。然而，在 x = 80 at% 的情况下，Ti 3 SiC 2 相消失，长时间老化后接触不再具有欧姆性。所得结果表明，Ti 3 SiC 2 /4H- SiC 系统在高温下具有热力学稳定性，因此可以成为高功率和高温电子应用的良好候选材料，具有很高的潜力。
Aron Jaffe，高级副总裁，研究主管
mPCSK9，在部分肝切除术后仍能保持持久性（Cappellutti 等人，ASGCT 2023）– Chroma 的 PCSK9 表观遗传编辑器具有高度特异性
检验医学部通知
12 临床意义目前已知在感染慢性B 型肝炎过程中， HBV 病毒数量会产生改变， 且其病毒量与B 肝的感染力及治疗后的预后(prognosis) 是有相关性的。依据研究指出，血清中HBV 核心关连抗原(Hepatitis B core-related antigen, HBcrAg) 检测可用來作为HBV 感染的标记，且不易受抗病毒药物及免疫复合体的影响。 HBcrAg 则有HBeAg 、 HBcAg(HBV 核心抗原) 及具有分子量22Kd 的p22cr 之称的HBV 前核心蛋白三种。 HBeAg 、 HBcAg 与p22cr 核心蛋白即使在使用抗病毒药物( 如Lamivudine 、 Entecavir) 抑制HBV DNA 合成时，仍能检测肝内残存病毒，协助判断治疗效果及停药时机，并可为慢性肝炎病程提供讯息。
附属可再生能源中心办公室
• 89.3% 的房屋电气化计划目标受益人接受了采访。 • 2% 的受益人报告称他们的充电控制器仍能正常工作，而只有 1% 的人确认原电池仍在工作。此外，2% 的人表示线路仍在运行，33% 的人确认他们的太阳能电池板仍在使用中。 • 30W 系统的平均寿命为 3 年，而 15W 系统的平均寿命为 2 年，10W 系统仅为 1 年。
个人飞行器经验教训
• 设计了 5 个冗余电动机系统 – 一体式电动机和变速箱，可在 500 rpm 时实现 30 hp – 已证实无齿轮减速的环形电动机在此功率水平下不可行（太重/功率太大，直径对于所需的 rpm 而言太大）。 – 带皮带传动的 36 极电动机重 28.6 lbs，效率为 92%，最多可在 4 极和/或一半皮带发生故障时仍能产生全部功率。第 5 极发生故障时，可在热失控前 2 分钟内保持额定功率。 – 带行星齿轮的四电机重 58.0 lbs，效率为 92%，可在 1 台电动机和/或单齿轮行星齿轮发生故障时仍能产生全部功率。另一台电动机发生故障时，可在热失控前 2 分钟内保持额定功率。 • 满足 FAA 多引擎可靠性的分析 - 利用海军可靠性工具集进行故障树分析，包括逐个组件构建以捕获零件数量、复杂性和特定组件的故障率。 - 前 500 小时内的可靠性为 99.8%（在此期间无需检查或更换），成功概率（2 分钟紧急期间没有后续严重故障）为 99.99997。