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World File Search System仓鼠
OVX033，一种基于核素的疫苗候选疫苗，在仓鼠挑战模型中对SARS-COV-2变体提供广谱保护
SARS-COV-2中和抗体被认为是保护的相关（2）。然而，已知这种保护会随着关注的变体的出现（VOC）的出现而降低（3），并在远离宿主的适应性反应的关键中和表位中有多个突变。随着时间的流逝，体液反应也会显着减弱，尤其是在65岁以上的免疫功能低下的人或个人中。这突出了需要更长持久和更广泛的保护性疫苗的需求。在能够引起交叉反应反应的冠状病毒蛋白中，结构性核素蛋白（N）蛋白具有很大的兴趣，这是病毒复制过程中最丰富的蛋白质之一，并考虑了其在sarbecovires跨肉毒杆菌跨肉毒杆菌的高度同源性（4-6）。N蛋白是COVID-19期间SARS-COV-2特异性T细胞反应的突出靶标，并且T细胞免疫在控制SARS-COV-2感染中的作用现已广泛认识（7）。SARS-COV-1 N-特异性记忆T细胞在2002 - 2003年在2003年SARS爆发期间感染的人与SARS-COV-2（8）的N蛋白进行了反应，因为两个N蛋白具有90％同源性（4）。SARS-COV-2 N特异性CD8 + T细胞已与防御严重疾病，控制病毒复制的控制以及对多种变体（Alpha，beta，Gamma和Delta）保持至少6个月的抗病毒效率（9）。n特异性抗体反应也通过引发NK介导的和抗体依赖性细胞毒性（ADCC）对感染细胞的NK介导的和抗体依赖性细胞毒性（10），也与肺中的病毒清除率相关（10）。因此，针对N的免疫反应对于开发广谱疫苗至关重要。OVX033是一种重组疫苗候选者，包括SARS-COV-2病毒（Wuhan原始菌株）的全长核素抗原。n抗原被遗传融合到OVX313序列（寡素®），Osivax的自组装结构域，可提高抗原免疫原性（11）。与旨在产生抗体反应中和循环SARS-COV-2病毒的抗体反应的疫苗相反，OVX033 N的基于OVX033 N的疫苗旨在杀死受感染的细胞，从而限制感染和疾病症状。作为N在SARBECOVIRES中良好保守，OVX033疫苗被认为可以类似地保护各种SARBECOVIRUS菌株。在本文中，我们介绍了提供的交叉保护的第一个结果
仓鼠：...
大型模型已显示出对视觉和语言中复杂问题的强烈开放概括，但是它们在机器人技术中的部署相对较难。这一挑战主要源于缺乏可扩展的机器人训练数据，因为这需要昂贵的机器人收集。对于可扩展的培训，这些模型必须显示跨域的大量传输，以利用廉价可用的“偏离”数据，例如视频，手绘草图或模拟数据。在这项工作中，我们认为，层次视觉语言 - 行动模式可以比标准的单片视觉语言行动模型更有效地在域上传输行为。尤其是我们研究了一类Hier-Archical Vision-Language-Action模型，其中高级视觉语言模型（VLMS）在相对便宜的数据上训练，以产生具有语义意义的中间预测，例如2D路径，表明所需的行为。这些预先指定的2D路径是3D感知且能够精确操作的低级控制策略的指导。在这项工作中，我们表明将预先字典分开为语义高级预测，而3D感知的低级预测可以使这种层次结构的VLA策略可以跨越重要的域间隙转移，从模拟到现实世界或跨场景，具有巨大变化的视觉效果。这样做可以使用廉价，丰富的数据源，除了遥控的机上数据，从而实现了广泛的语义和视觉通用。我们证明了如何通过模拟和现实世界中的实验进行语义，视觉和几何概括来实现语义，视觉和几何概括的机器人操作，以实现机器人操作。
性别特异性的双相α-突触核蛋白反应和中间神经元的变化19仓鼠模型
女性。12，13缺乏这种严重且令人衰弱的状况的理性治疗策略代表了紧迫的医疗需求。在大多数情况下，在潜在机制中，通过高弹性反应和临界神经蛋白的DYS调节的损伤似乎是最可能的情况。14 - 18小胶质细胞（大脑的免疫细胞）作为驻留巨噬细胞对感染和损伤的反应。19然而，这种所谓的神经浮动肿瘤可能会延长或过度，甚至会导致神经元损害。20 - 22我们先前报道了小胶质细胞反应性和神经元α-突触核蛋白（ASYN）的皮质积累的迹象，叙利亚金汉斯特人的脑反应性（ASYN）感染后14天（DPI），即，在19次缓解后14天（即DPI）。23，24这种动物模型是共同19的研究，由于其对原始病毒菌株的敏感性很高，并且对人类感染的敏感性很高，尤其是在发病机理，临床方面和性别差异方面。25 - 27 Asyn是一种高度丰富，可溶性和内在无序的突触前蛋白，在突触小囊泡胞吐作用中起作用。28最近，发现了ASYN的免疫调节作用。18然而，如果Asyn蛋白水平增加，例如响应损伤，则该蛋白可以汇总成具有潜在神经毒性能力的寡聚物和不溶性纤维。29，30
量化锂离子电池中膨胀的方法：审查 在线监测96深的微量滴定板中的呼吸活动中国仓鼠卵巢培养物的流线杀死曲线实验 主动脉瓣的生物启发的纤维增强：脚手架生产过程和表征 针对机器人辅助的细胞治疗产品的制造 通过脉冲激光沉积在石墨烯上的远程外氧化物远程外观上的生长动力学控制 数字病理中人工智能的未来 达到LFP电池的强大状态估计 商业车队中的电池电动汽车 人脑活动的时空复杂性结构 碳纳米功能化的大孔镍泡沫 内质网应激和过敏性接触性皮炎的炎症反应 整个生命周期的皮层卷 - RWTH出版物
摘要：在学术界和行业中都在做出重大努力，以更好地将锂离子电池电池描述为依赖于从绿色能源存储到电动迁移率增加的应用的技术。锂离子电池中短期和长期体积扩张的测量与多种原因有关。例如，它提供了有关电池和放电周期中电池电池质量和同质性的信息，以及寿命的老化。扩展测量值可用于评估新材料和在细胞生产过程中的终结质量测试的改进。这些测量值还可以通过帮助预测电池的电荷状态和健康状况来表明电池电池的安全性。的扩展测量还可以评估电极和缺陷（例如气体积累和锂电池）的不均匀性。在这篇综述中，我们首先建立了已知的机制，通过这些机制，锂离子电池电池中的短期和长期体积膨胀。然后，我们探讨了触点扩展的接触和非接触量测量的当前最新设备。本评论汇编了现有的文献，概述了旨在通过对单个组件和整个电池电池进行操作的验尸分析来进行现场量扩展测量的各种选项。最后，我们在选择适当的测量技术时讨论了不同的考虑。还考虑了测量设备的成本和所需的空间。选择用于测量电池电池膨胀的最佳方法取决于表征，持续时间，所需分辨率和结果的重复性的目标。
使用 RNAi 在中国仓鼠卵巢细胞中同时敲入/敲除 Caspase 8 相关蛋白 2 基因的时间和成本有效的基因组编辑方案
背景：CHO 细胞是生产生物制药的首选，而基因组编辑技术为提高重组蛋白产量提供了机会。靶向凋亡相关基因，如 Caspases 8 相关蛋白 2 (CASP8AP2)，可提高 CHO 细胞的活力和生产力。将强大的策略与 CRISPR-Cas9 系统相结合使其能够应用于 CHO 细胞工程。目标：本研究旨在开发一种经济有效的方案，使用 CRISPR-Cas9 系统结合 HITI 策略同时在 CHO 细胞中缺失/插入 CASP8AP2 基因，并评估其对细胞活力和蛋白质表达的影响。材料和方法：我们通过将 CRISPR/Cas9 与 HITI 策略相结合，开发了一种有效的 CHO 细胞工程方案。使用 CHOPCHOP 软件设计了两个不同的 sgRNA 序列以靶向 CASP8AP2 基因的 3' UTR 区域。使用经济高效的 PEI 试剂将 gRNA 克隆到 PX459 和 PX460-1 载体中，并转染到 CHO 细胞中。采用手动选择系统简化单细胞克隆过程。MTT 测定评估 24、48 和 72 小时的基因沉默和细胞活力。流式细胞术评估 CASP8AP2 沉默的 CHO 细胞中的蛋白质表达。结果：研究证实了将 CRISPR-Cas9 与 HITI 策略相结合的稳健性，在产生敲除克隆方面实现了 60% 的高效率。PEI 转染成功地将构建体传递给近 65% 的克隆，其中大多数是纯合的。该方案被证明适用于资源有限的实验室，只需要倒置荧光显微镜。 CASP8AP2 敲除 (CHO-KO) 细胞经 NaBu 处理后，与 CHO-K1 细胞相比，其细胞存活率显著延长，48 小时时的 IC50 值分别为 7.28 mM 和 14.25 mM（P 值：24 小时 ≤ 0.0001，48 小时 ≤ 0.0001，P 值：72 小时 = 0.0007）。与天然细胞相比，CHO CASP8AP2 沉默细胞的 JRed 表达增加了 1.3 倍。结论：使用 CRISPR-Cas9 和 HITI 策略有效改造 CHO 细胞，同时进行 CASP8AP2 基因缺失/插入，从而提高细胞存活率和蛋白质表达。
处理仓鼠
•男性：雄鹿•女性：DOE•年轻：幼崽•发情：每4天自发循环，持续8-26小时。产后发情（分娩后约24小时。泌乳结束时发情的复发。• Gestation : 15 days • Birth weight : 2g • Size of litter : 5 - 10 on average • Stage of development at birth : Young are born blind and hairless • Eyes open : 10 - 15 days • Weaning age : 21 days • Breeding Age : Female 6 - 10 weeks Male 10 – 14 weeks • Adult weight : 100 – 200 g • Breeding life of female : 12 months • Breeding life of male : 18 months • Life expectancy : 1.5-2 years on average • Rectal temperature: 38 °C冬眠•心率：276-425节每分钟•呼吸速率：每分钟100 - 250次呼吸•叙利亚仓鼠的侧面有双侧色素皮脂腺，在男性中更为突出。
在线监测96深的微量滴定板中的呼吸活动中国仓鼠卵巢培养物的流线杀死曲线实验
1 Biohybrid＆Medical Textiles（Biotex），AME Applied Medical Engineering Institute，Helmholtz Institute，Rwth Aachen University，Forckenbeckstr。55，52074 Aachen，德国； boehm@ame.rwth-aachen.de（C.A.B. ）; Christine.neusser@rwth-aachen.de（C.D. ）; andreas.lubig@rwth-aachen.de（a.l. ）; fernandez@ame.rwth-aachen.de（A.F.-C。）2电子显微镜设施，Pauwelstr Aachen大学医院。 30，52074亚兴，德国； sruetten@ukaachen.de 3 Applied Mechanics，RWTH Aachen University，Mies-Van-der-der-Rohe-STR。 1，52074亚兴，德国； mahmoud.sesa@ifam.rwth-aachen.de（M.S. ）; stefanie.reese@ifam.rwth-aachen.de（s.r。） 4 Aachen-Maastricht生物基材料研究所，Maastricht University，Chemelot Campus，Urmonderbaan，Urmonderbaan 22，6167 Geleen，荷兰 *通信：jockenhoevel@ame@ame.rwth-aachen.de;电话。 ： +49-241804747855，52074 Aachen，德国； boehm@ame.rwth-aachen.de（C.A.B.）; Christine.neusser@rwth-aachen.de（C.D.）; andreas.lubig@rwth-aachen.de（a.l.）; fernandez@ame.rwth-aachen.de（A.F.-C。）2电子显微镜设施，Pauwelstr Aachen大学医院。30，52074亚兴，德国； sruetten@ukaachen.de 3 Applied Mechanics，RWTH Aachen University，Mies-Van-der-der-Rohe-STR。1，52074亚兴，德国； mahmoud.sesa@ifam.rwth-aachen.de（M.S.）; stefanie.reese@ifam.rwth-aachen.de（s.r。）4 Aachen-Maastricht生物基材料研究所，Maastricht University，Chemelot Campus，Urmonderbaan，Urmonderbaan 22，6167 Geleen，荷兰 *通信：jockenhoevel@ame@ame.rwth-aachen.de;电话。 ： +49-24180474784 Aachen-Maastricht生物基材料研究所，Maastricht University，Chemelot Campus，Urmonderbaan，Urmonderbaan 22，6167 Geleen，荷兰 *通信：jockenhoevel@ame@ame.rwth-aachen.de;电话。： +49-2418047478
口服通用细菌载体的核素表达covid-19疫苗在仓鼠中有效
廉价的Covid-19（冠状病毒疾病）的摘要口服输送疫苗可以显着提高免疫率，尤其是在低收入和中等收入国家。先前，我们描述了一个潜在的通用covid-19 vacin，RLVS D CAPB /MN，包括复制细菌载体，LVS（活疫苗菌株）D CAPB，表达高度保守的SARS-COV-2（严重的急性呼吸道呼吸道呼吸道合成型甲状腺囊状2）膜的膜和核的蛋白质（n）蛋白质（n）构成蛋白质（N）构成蛋白质，构成蛋白酶素，在鼻内，在高剂量SARS-COV-2呼吸道挑战之后，可以保护仓鼠免受严重的COVID-19类样疾病。在这里，我们表明疫苗的口服管理还可以防止大剂量SARS-COV-2呼吸挑战；它的保护与皮内，鼻内或皮下施用相当。仓鼠可免受严重的体重减轻和肺部病理的保护，并减少了口咽和肺病毒滴度。在小鼠中诱导脾脏和肺细胞干扰素γ响应于N蛋白刺激的疫苗的疫苗的保护和组织疫苗的保护症在hamsters中与hamsters相关，该仓鼠具有挑战前的抗semange se- thellenge secom and th1偏置抗NTh1偏置的IgG（IgG2/3）。因此，RLVS D CAPB /MN具有口服统一COVID-19疫苗的潜力。
植物生产的SARS-COV-2尖峰蛋白在仓鼠中引起异源免疫
疫苗的分子种植已被宣布为廉价，安全且可扩展的生产平台。与哺乳动物细胞相比，植物生物合成机制的差异可能使病毒糖蛋白的产生复杂化。重塑分泌途径为支持关键的翻译后修改和量身定制糖基化和糖基化指导的折叠方面提供了机会。在这项研究中，我们应用了一种综合的宿主和Glyco工程方法NXS/T Generation™，以在Nicotiana Benthamiana中生产SARS-COV-2预融合峰值峰值培养剂作为新兴病毒的模型抗原。通过透射电子显微镜查看时，尺寸排除蛋白的蛋白质表现出特征性的预灌注结构，这与等效的哺乳动物细胞生产的抗原是无法区分的。植物生产的蛋白质用未加工的寡素糖N-聚糖装饰，并表现出与哺乳动物细胞培养中产生的等效蛋白相媲美的位点占用率。复合型聚糖几乎完全不存在于植物衍生的材料中，这些材料与在哺乳动物细胞培养的衍生蛋白质上观察到的主要成熟，复杂的聚糖形成鲜明对比。在免疫仓鼠中，植物来源的抗原引起对匹配的武汉和异源Delta sars-cov-2变体的中和抗体，尽管滴度低于比较哺乳动物哺乳动物抗原诱导的滴度。接种植物衍生的抗原接种的动物在挑战后表现出降低的病毒载量，以及对SARS-COV-2疾病的显着保护，这一点可通过降低的肺病理学，较低的病毒载荷和
鼻内mRNA-LNP疫苗接种可保护仓鼠免受...
预印本（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此版本的版权持有人于2023年1月12日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.01.11.523616 doi：biorxiv Preprint