大型模型已显示出对视觉和语言中复杂问题的强烈开放概括,但是它们在机器人技术中的部署相对较难。这一挑战主要源于缺乏可扩展的机器人训练数据,因为这需要昂贵的机器人收集。对于可扩展的培训,这些模型必须显示跨域的大量传输,以利用廉价可用的“偏离”数据,例如视频,手绘草图或模拟数据。在这项工作中,我们认为,层次视觉语言 - 行动模式可以比标准的单片视觉语言行动模型更有效地在域上传输行为。尤其是我们研究了一类Hier-Archical Vision-Language-Action模型,其中高级视觉语言模型(VLMS)在相对便宜的数据上训练,以产生具有语义意义的中间预测,例如2D路径,表明所需的行为。这些预先指定的2D路径是3D感知且能够精确操作的低级控制策略的指导。在这项工作中,我们表明将预先字典分开为语义高级预测,而3D感知的低级预测可以使这种层次结构的VLA策略可以跨越重要的域间隙转移,从模拟到现实世界或跨场景,具有巨大变化的视觉效果。这样做可以使用廉价,丰富的数据源,除了遥控的机上数据,从而实现了广泛的语义和视觉通用。我们证明了如何通过模拟和现实世界中的实验进行语义,视觉和几何概括来实现语义,视觉和几何概括的机器人操作,以实现机器人操作。
•男性:雄鹿•女性:DOE•年轻:幼崽•发情:每4天自发循环,持续8-26小时。产后发情(分娩后约24小时。泌乳结束时发情的复发。• Gestation : 15 days • Birth weight : 2g • Size of litter : 5 - 10 on average • Stage of development at birth : Young are born blind and hairless • Eyes open : 10 - 15 days • Weaning age : 21 days • Breeding Age : Female 6 - 10 weeks Male 10 – 14 weeks • Adult weight : 100 – 200 g • Breeding life of female : 12 months • Breeding life of male : 18 months • Life expectancy : 1.5-2 years on average • Rectal temperature: 38 °C冬眠•心率:276-425节每分钟•呼吸速率:每分钟100 - 250次呼吸•叙利亚仓鼠的侧面有双侧色素皮脂腺,在男性中更为突出。
预印本(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此版本的版权持有人于2023年1月12日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.01.11.523616 doi:biorxiv Preprint
1. L. Janský、G. Haddad、Z. Kahlerová、J. Nedoma。外部因素对金黄仓鼠冬眠的影响。《比较生理学杂志》B 154 (4), 427-433 (1984), doi: 10.1007/ Bf00684450。2. F. Geiser,《冬眠和日常麻木期间代谢率和体温降低》。《生理学年鉴》。66 (1), 239-274 (2004), doi: 10.1146/annurev.physi- ol.66.032102.115105。 3. DA Bechtold、A. Sidibe、BRC Saer、J. Li、LE Hand、EA Ivanova、VM Darras、J. Dam、R. Jockers、SM Luckman、ASI Loudon。褪黑激素相关受体 GPR50 在瘦素信号传导、适应性产热和麻木中的作用。当代生物学。22 (1),70-77 (2012),doi:10.1016/ j.cub.2011.11.043。4. V. van der Vinne、MJ Bingaman、DR Weaver、SJ Swoap。时钟和进餐使老鼠无法保持凉爽。实验生物学杂志。221 (15),jeb179812 (2018),doi:10.1242/ jeb.179812。5. A. Malan。冬眠的麻木-觉醒周期是否由非温度补偿的循环控制?
廉价的Covid-19(冠状病毒疾病)的摘要口服输送疫苗可以显着提高免疫率,尤其是在低收入和中等收入国家。先前,我们描述了一个潜在的通用covid-19 vacin,RLVS D CAPB /MN,包括复制细菌载体,LVS(活疫苗菌株)D CAPB,表达高度保守的SARS-COV-2(严重的急性呼吸道呼吸道呼吸道合成型甲状腺囊状2)膜的膜和核的蛋白质(n)蛋白质(n)构成蛋白质(N)构成蛋白质,构成蛋白酶素,在鼻内,在高剂量SARS-COV-2呼吸道挑战之后,可以保护仓鼠免受严重的COVID-19类样疾病。在这里,我们表明疫苗的口服管理还可以防止大剂量SARS-COV-2呼吸挑战;它的保护与皮内,鼻内或皮下施用相当。仓鼠可免受严重的体重减轻和肺部病理的保护,并减少了口咽和肺病毒滴度。在小鼠中诱导脾脏和肺细胞干扰素γ响应于N蛋白刺激的疫苗的疫苗的保护和组织疫苗的保护症在hamsters中与hamsters相关,该仓鼠具有挑战前的抗semange se- thellenge secom and th1偏置抗NTh1偏置的IgG(IgG2/3)。因此,RLVS D CAPB /MN具有口服统一COVID-19疫苗的潜力。
Felicity C. Stark 1,Akache Bassel *1,1 1 1,Anh Tran 1,Mathew Stuible 1,Yves Ducher 1,5 Michael J. McCluskike 6 Makinen 1,Joseph 2,David 7 Zarley 7,Terrence R.8
疫苗的分子种植已被宣布为廉价,安全且可扩展的生产平台。与哺乳动物细胞相比,植物生物合成机制的差异可能使病毒糖蛋白的产生复杂化。重塑分泌途径为支持关键的翻译后修改和量身定制糖基化和糖基化指导的折叠方面提供了机会。在这项研究中,我们应用了一种综合的宿主和Glyco工程方法NXS/T Generation™,以在Nicotiana Benthamiana中生产SARS-COV-2预融合峰值峰值培养剂作为新兴病毒的模型抗原。通过透射电子显微镜查看时,尺寸排除蛋白的蛋白质表现出特征性的预灌注结构,这与等效的哺乳动物细胞生产的抗原是无法区分的。植物生产的蛋白质用未加工的寡素糖N-聚糖装饰,并表现出与哺乳动物细胞培养中产生的等效蛋白相媲美的位点占用率。复合型聚糖几乎完全不存在于植物衍生的材料中,这些材料与在哺乳动物细胞培养的衍生蛋白质上观察到的主要成熟,复杂的聚糖形成鲜明对比。在免疫仓鼠中,植物来源的抗原引起对匹配的武汉和异源Delta sars-cov-2变体的中和抗体,尽管滴度低于比较哺乳动物哺乳动物抗原诱导的滴度。接种植物衍生的抗原接种的动物在挑战后表现出降低的病毒载量,以及对SARS-COV-2疾病的显着保护,这一点可通过降低的肺病理学,较低的病毒载荷和
女性。12,13缺乏这种严重且令人衰弱的状况的理性治疗策略代表了紧迫的医疗需求。在大多数情况下,在潜在机制中,通过高弹性反应和临界神经蛋白的DYS调节的损伤似乎是最可能的情况。14 - 18小胶质细胞(大脑的免疫细胞)作为驻留巨噬细胞对感染和损伤的反应。19然而,这种所谓的神经浮动肿瘤可能会延长或过度,甚至会导致神经元损害。20 - 22我们先前报道了小胶质细胞反应性和神经元α-突触核蛋白(ASYN)的皮质积累的迹象,叙利亚金汉斯特人的脑反应性(ASYN)感染后14天(DPI),即,在19次缓解后14天(即DPI)。23,24这种动物模型是共同19的研究,由于其对原始病毒菌株的敏感性很高,并且对人类感染的敏感性很高,尤其是在发病机理,临床方面和性别差异方面。25 - 27 Asyn是一种高度丰富,可溶性和内在无序的突触前蛋白,在突触小囊泡胞吐作用中起作用。28最近,发现了ASYN的免疫调节作用。18然而,如果Asyn蛋白水平增加,例如响应损伤,则该蛋白可以汇总成具有潜在神经毒性能力的寡聚物和不溶性纤维。29,30
通信:Nathan E Lewis,nlewisres@ucsd.edu。作者声明Karen Julie La Cour Karottki:正式分析,调查,可视化,写作 - 原始草稿,写作 - 评论和编辑; Hooman Hefzi:正式分析,调查,可视化,写作 - 原始草稿,写作 - 评论和编辑; Songyuan Li:调查,写作 - 评论和编辑; Lasse Ebdrup Pedersen:正式分析,监督,写作 - 原始草稿,写作 - 评论和编辑; Philipp N. Spahn:资源,软件; Chintan Joshi:正式分析,写作 - 原始草稿; David Ruckerbauer:资源,写作 - 评论和编辑; Juan A. Hernandez Bort:资源,写作 - 评论和编辑;亚历克斯·托马斯(Alex Thomas):数据策划; Jae Seong Lee:调查,监督,写作 - 原始草稿,写作 - 评论和编辑;妮可·博斯(Nicole Borth):资源,写作 - 评论和编辑; Gyun Min Lee:监督,写作 - 评论和编辑; Helene Faustrup Kildegaard:概念化,项目管理,资金获取,监督,写作 - 评论和编辑;内森·刘易斯(Nathan E.
在本文中,我们讨论了基于融合蛋白的 SARS-CoV-2 疫苗的特征。我们重点研究了重组疫苗抗原,该疫苗抗原由融合蛋白组成,融合蛋白由 SARS-CoV-2 衍生的抗原或肽的组合或 SARS-CoV-2 抗原/肽与 SARS-CoV-2 无关的蛋白质/肽的组合组成。这些融合蛋白是为了增加疫苗抗原的免疫原性和/或实现免疫系统的特殊靶向性。基于蛋白质的疫苗方法仅在概念验证研究中得到举例说明,该研究使用 W-PreS-O,一种基于单一融合蛋白 (W-PreS-O) 的嵌合疫苗,将来自武汉 hu-1 野生型和 Omicron BA.1 的 RBD 与吸附于氢氧化铝的乙肝病毒 (HBV) 衍生的 PreS 表面抗原相结合。在感染 Omicron BA.1 之前,对叙利亚仓鼠进行了 W-PreS-O 疫苗评估,这些仓鼠每隔三周接种 W-PreS-O 或氢氧化铝(安慰剂)三次。通过 RT-PCR 测量上呼吸道和下呼吸道的中和抗体 (nAB) 滴度、体重、肺部症状和病毒载量。此外,还使用斑块形成试验测量了肺部的传染性病毒滴度。我们发现接种 W-PreS-O 疫苗的仓鼠产生了针对 Omicron BA.1 的强效 nAB,几乎没有出现肺炎,并且肺部的传染性病毒滴度显著降低。重要的是,接种 W-PreS-O 疫苗的仓鼠鼻腔中的病毒载量接近或高于 PCR 循环阈值