XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System仓鼠
利用 All-in-One 和 HITI CRISPR 技术在中国仓鼠卵巢细胞系中进行多重基因组编辑
简介 在哺乳动物细胞系中产生有利的基因组特征是基因功能研究极为宝贵的策略之一。1,2 基因组编辑主要通过使用传统方法进行，例如 RNA 干扰 3,4 和同源重组。然而，除了染色体 DNA 的自发裂解之外，所需突变体的频率低和特异性低导致了位点特异性核酸酶的发明。最近，成簇的规律间隔的短回文重复序列 (CRISPR)/CRISPR 相关 (Cas) 系统为在特定基因组位点快速有效地进行基因编辑打开了一扇有希望的窗口。5,6 CRISPR/Cas9 系统由两个组件组成：向导 RNA (gRNA) 和 Cas9 蛋白。Cas9 蛋白的核酸酶活性可在任何被 gRNA 识别的基因组区域中诱导 DNA 双链断裂 (DSB)。该 gRNA 必须伴随目标基因座中相邻的原间隔基序 (PAM) 序列。7,8 NGG 是化脓性链球菌 Cas9 (SpCas9) 的 PAM 序列，是最
COVID-19 疫苗研发阶段
D614G 突变据称增强了病毒在人类呼吸道组织中的复制，增强了病毒在受感染仓鼠上呼吸道中的存活率，并增加了对中和的敏感性。看来，这种突变可能增加了病毒的传染性 [9]。Plante 等人的研究强调了这种突变在病毒传播、疫苗效力和抗体治疗中的重要性 [10]。有人指出，针对 COVID-19 的疫苗也有望对抗新型 G 毒株 [11]。此外，涉及仓鼠的研究得出结论，D614G 突变可能不会降低疫苗在临床环境中预防 COVID-19 的能力，并且在临床开发之前，应针对病毒的循环变体评估中和抗体。
整个病毒体，灭活冠状病毒疫苗
所有制剂均在小鼠、大鼠和兔子身上进行了免疫原性测试。小鼠、大鼠和兔子在第 0、7 和 14 天（n+1 剂量）接种疫苗。此外，在叙利亚仓鼠攻击模型和非人类灵长类动物（恒河猴）攻击模型中测试了这些制剂的免疫原性、安全性和保护功效。仓鼠在第 0、14 和 35 天（n+1 剂量）接种疫苗，活 SARS-CoV-2 病毒在第 50 天通过鼻内途径进行攻击。同样，恒河猴在第 0 天和第 14 天接种疫苗，活 SARS-CoV-2 病毒在第 28 天通过鼻内和气管内途径进行攻击。所有制剂均被发现是安全的、免疫原性的，并为上呼吸道和下呼吸道提供有效保护。 6. 药物详情 6.1 辅料清单
免疫介导人类钩虫锡兰钩虫的宿主特异性
钩虫感染影响全球数百万人，导致营养不良和贫血等慢性疾病。在钩虫物种中，锡兰钩虫是一种普遍存在的物种，能够感染各种宿主，包括人类、猫、狗和仓鼠。令人惊讶的是，尽管小鼠与仓鼠有密切的系统发育关系，但它却无法在小鼠体内建立。本研究调查了锡兰钩虫在免疫缺陷 NSG 小鼠中的发育情况，以确定免疫系统对宿主限制的贡献。感染在感染后第 19 天 (PI) 开始，并表现出产卵量增加，这种现象至少持续了 PI 160 天。从受感染 NSG 小鼠释放的卵中饲养的感染性锡兰钩虫幼虫对仓鼠具有传染性，并且能够繁殖，这表明 NSG 小鼠中的成年小鼠正在产生可存活的后代。相比之下，锡兰钩虫在杂交瑞士韦伯斯特小鼠中发育有限。此外，与犬钩虫密切相关的犬钩虫无法感染 NSG 小鼠并在其体内发育，这表明即使在密切相关的物种中，不同的机制也可能决定宿主特异性。这是首次报道任何钩虫物种在小鼠体内完成其生命周期，并表明免疫系统在决定 A. ceylanicum 的宿主特异性方面起着重要作用。
OVX033，一种基于核素的疫苗候选疫苗，在仓鼠挑战模型中对SARS-COV-2变体提供广谱保护
SARS-COV-2中和抗体被认为是保护的相关（2）。然而，已知这种保护会随着关注的变体的出现（VOC）的出现而降低（3），并在远离宿主的适应性反应的关键中和表位中有多个突变。随着时间的流逝，体液反应也会显着减弱，尤其是在65岁以上的免疫功能低下的人或个人中。这突出了需要更长持久和更广泛的保护性疫苗的需求。在能够引起交叉反应反应的冠状病毒蛋白中，结构性核素蛋白（N）蛋白具有很大的兴趣，这是病毒复制过程中最丰富的蛋白质之一，并考虑了其在sarbecovires跨肉毒杆菌跨肉毒杆菌的高度同源性（4-6）。N蛋白是COVID-19期间SARS-COV-2特异性T细胞反应的突出靶标，并且T细胞免疫在控制SARS-COV-2感染中的作用现已广泛认识（7）。SARS-COV-1 N-特异性记忆T细胞在2002 - 2003年在2003年SARS爆发期间感染的人与SARS-COV-2（8）的N蛋白进行了反应，因为两个N蛋白具有90％同源性（4）。SARS-COV-2 N特异性CD8 + T细胞已与防御严重疾病，控制病毒复制的控制以及对多种变体（Alpha，beta，Gamma和Delta）保持至少6个月的抗病毒效率（9）。n特异性抗体反应也通过引发NK介导的和抗体依赖性细胞毒性（ADCC）对感染细胞的NK介导的和抗体依赖性细胞毒性（10），也与肺中的病毒清除率相关（10）。因此，针对N的免疫反应对于开发广谱疫苗至关重要。OVX033是一种重组疫苗候选者，包括SARS-COV-2病毒（Wuhan原始菌株）的全长核素抗原。n抗原被遗传融合到OVX313序列（寡素®），Osivax的自组装结构域，可提高抗原免疫原性（11）。与旨在产生抗体反应中和循环SARS-COV-2病毒的抗体反应的疫苗相反，OVX033 N的基于OVX033 N的疫苗旨在杀死受感染的细胞，从而限制感染和疾病症状。作为N在SARBECOVIRES中良好保守，OVX033疫苗被认为可以类似地保护各种SARBECOVIRUS菌株。在本文中，我们介绍了提供的交叉保护的第一个结果
抑制肿瘤依赖性的血管生成抑制剂在免疫学和功能上与血小板传播的片段无法区分
抽象是一种由仓鼠细胞中肿瘤抑制基因控制的血管生成的分泌抑制剂，与血小板和基质蛋白血小板传播的片段相似。这两种蛋白质在生化上相似，并且在免疫学上进行了交叉反应，并且可以在两个功能测定中互相代替。人类势头细胞蛋白在体内抑制了本体内的新血管形成，并且在体外抑制了内皮细胞的迁移，仓鼠蛋白GPL40也是如此。gpl4o和人血小板传播一样，使平滑肌细胞刺激了表皮生长因子。血小板传播基因已定位在人类铬-15。这些结果证明了泛素粘合剂糖蛋白血小板蛋白的功能，该功能可能在新生血管形成的正常生理下调中很重要。此外，它们增加了血小板传播可能是众多靶标分子之一，肿瘤抑制基因可以抑制肿瘤生长。
基于大规模体外筛选和体内疗效评估发现潜在的抗SARS-CoV-2药物
由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS- CoV-2) 引起的 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 大流行是一场全球危机。迫切需要具有高效性、易获得性且不会产生耐药性的临床候选药物。尽管对已临床批准药物的重新利用进行了筛选，提供了多种被证明在细胞培养中对抗 SARS-CoV-2 感染的有效药物，但很少有被证实的体内抗病毒候选药物。在本研究中，从 2,580 种 FDA 批准的小分子药物中鉴定出 94 种在 Vero E6 细胞中对 SARS-CoV-2 显示高抗病毒活性的化合物。其中，筛选出了 24 种低细胞毒性的化合物，其中 17 种化合物还有效抑制了转导人 ACE2 的 HeLa 细胞中的 SARS-CoV-2 感染。六种化合物扰乱了 SARS-CoV-2 生命周期的多个过程。使用感染 SARS-CoV-2 的叙利亚仓鼠体内测定了它们的预防效果。七种化合物减少了感染原始毒株和 D614G 变体的仓鼠的体重减轻并促进了体重恢复。除顺式阿曲库铵外，六种化合物在感染后 4 天测定时降低了仓鼠肺部病毒载量以及 IL-6 和 TNF-α mRNA。特别是，舍曲林、盐霉素和吉利替尼在体内表现出与瑞德西韦相似的保护作用，并且在体外 SARS-CoV-2 连续传代 10 次后未诱导抗病毒药物耐药性，表明其有望用于 COVID-19 治疗。
通过多因素生长控制腺病毒
图6 Surv.M-Cra-2g对原发性焦点和肿瘤特异性抗肿瘤免疫的治疗效果a）生存后的生存率。原位嫁接仓鼠模型中的M-CRA-2G治疗。 * p <0.05，surv.m-cra vs ad.de1.3; b）挑战测试中的肿瘤定植群体。 （A和B都通过参考19修改）
公共卫生疫苗 rVSV-MARV 疫苗更新
*O'Donnell, KL；Henderson, CW；Anhalt, H.；Fusco, J.；Erasmus, JH；Lambe, T.；Marzi, A. 疫苗平台比较：在仓鼠模型中对抗致命马尔堡病毒攻击的保护效果。Int. J. Mol. Sci. 2024, 25, 8516. https:// doi.org/10.3390/ijms2515851