1日本癌症研究所癌症研究所医院胸外科肿瘤学系,日本东京135-8550; taimei.tachibana@jfcr.or.jp(T.T。); junji.ichinose@jfcr.or.jp(J.I.); masayuki.nakao@jfcr.or.jp(M.N.); sokumura@jfcr.or.jp(s.o.); mingyon.mun@jfcr.or.jp(m.m.)2东京医科大学,日本东京医科大学160-8402; ikeda-n@tokyo-med.ac.jp 3日本癌症研究基金会癌症研究所医院病理学部,日本东京135-8550; Hironori.ninomiya@jfcr.or.jp 4日本癌症研究所病理学系,日本癌症研究基金会,日本5-8550,日本5胸腔肿瘤学系,癌症研究所医院,日本癌症研究基金会,东京研究基金会,东京135-8550,日本日本; mnishio@jfcr.or.jp *通信:yosuke.matsuura@jfcr.or.jp
摘要:2型糖尿病(T2D)的复杂发展为研究动物模型中疾病的进展和治疗带来了挑战。新开发的糖尿病大鼠模型,Zucker糖尿病Sprague Dawley(ZDSD)大鼠,与人类T2D的进展紧密相似。在这里,我们检查了雄性ZDSD大鼠T2D和肠道菌群中相关的变化的进展,并测试该模型是否可用于检查潜在疗法的效率,例如益生元,特定寡寡素化的,靶向了gut microbobiota。体重,肥胖,喂养/空腹血糖和胰岛素。葡萄糖和胰岛素耐受性测试,并使用16S rRNA基因测序在8、16和24周龄进行短链脂肪酸和微生物群分析时收集的粪便。在24周结束时,一半的大鼠补充了10%的寡果糖,并重复测试。我们观察到通过恶化的胰岛素和葡萄糖耐受性,从健康/非糖尿病患者到糖尿病前期和公开糖尿病态的过渡,进食/禁食葡萄糖的显着增加,然后显着减少循环胰岛素。与健康和糖尿病前期相比,在公开糖尿病状态下,乙酸和丙酸酯水平显着增加。微生物群分析表明,与糖尿病前和糖尿病态相比,健康型和β多样性的变化以及健康属的变化以及特定细菌属的变化发生了变化。寡聚果糖治疗改善了葡萄糖耐受性,并在晚期糖尿病期间改变了ZDSD大鼠的盲肠菌群。这些发现强调了ZDSD大鼠作为T2D模型的转化潜力,并突出了可能影响疾病发展或作为T2D的生物标志物的潜在肠道细菌。此外,寡果糖处理能够中度改善葡萄糖稳态。
AEA N-arachidonoylethanolamine or anandamide AP-1 Activator protein 1 BBB Blood-brain barrier BDNF Brain-derived neurotrophic factor cAMP Cyclic adenosine monophosphate CB1 Cannabinoid receptor 1 CB2 Cannabinoid receptor 2 CBD Cannabidiol CBDA Cannabidiolic acid CBG Cannabigerol CBGV Cannabigivarin CNS Central nervous system COX-2 Cyclooxigenase-2 DAGL Diacylglycerol lipase DAMPs Danger associated molecular patterns eCB Endocannabinoid ECS Endocannabinoid system ERK Extracellular signal-regulated kinase FAAH Fatty acid amide hydrolase GFAP Glial fibrillary acidic protein GPCR G protein-coupled receptor HMGB1 High mobility group box 1 HPC Hippocampus Iba1 Ionized calcium binding adaptor molecule 1 IL Interleukin INF-γ Interferon gamma iNOS Inducible nitric oxide synthase IκBα Inhibitory kappa Bα LPS Lipopolysaccharide MAGL Monoacylglycerol lipase MCP-1 Monocyte chemoattractant protein 1 MCSF Macrophage刺激因子MD2粒细胞分化蛋白-2 MHCII主要组织相容性复杂II MIP-1α巨噬细胞炎症蛋白1αmiRNA MicroRNA MRNA MIRNA MRF-1小胶质细胞反应因子1 MyD88髓样分化因子88与2个相关因子2 NF-κB核因子-kappa b oeA乙醇酰胺
1 希腊雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院莱科综合医院预防外科第二系,雅典,希腊;2 希腊雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院 NS Christeas 实验外科和外科研究实验室,雅典,希腊;3 希腊雅典莱科综合医院肾移植科;4 希腊雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院莱科综合医院预防内科第一系,雅典,希腊;5 希腊雅典国立和卡波迪斯特里安大学基菲夏 Agioi Anargyroi 综合肿瘤医院内科学术系 - 内分泌科;6 希腊雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院生物化学系分子肿瘤科;7 希腊雅典莱科综合医院肺病学系;8 希腊雅典 Sotiria 医院肺病学第二系; 9 雅典国立卡波季斯特里亚大学医学院莱科总医院第一外科,希腊雅典; 10 西班牙卡塔赫纳圣卢西亚大学医院内分泌和营养科; 11 西阿提卡大学生物医学科学系,希腊雅典; 12 雅典国立卡波季斯特里亚大学,雅典,希腊
早在公元前第二世纪,就可以在中国药物中找到有关大麻药用使用的最早著作,证明了大麻是唾液,甚至在Phar-Macological进展之前也被视为Medicina l。尽管大麻的治疗作用是SAT IVA,以超过两个mil-lennia而闻名,但大约20年前,这种Intere ST引发了使大麻广泛使用的原因,可用于多种多样。在1980年,发现了大麻的抗震颤性质,但是,直到1985年,药理学伙伴才被批准,开始合成Delta-9-9-THC准备疗法的准备。这些制剂是Dronabi-Nol,nabilone,sativex和Epidi-Olex(源自CBD),可以从中得出治疗益处。
酒精和大麻是孕妇最消耗的精神活性物质之一,并且独立于此,两种物质都与终身对胎儿神经发育的影响有关。重要的是,育龄年龄的个体越来越多地参与同时酒精和大麻素(SAC)的使用,这会扩大每种药物的药物动力学作用,并增加对这两种物质的渴望。迄今为止,对人类和非人类流行的调查,对产前多层的使用均受到限制。在本综述的论文中,我们将直接和产前接触这些物质的联合暴露,并从单次暴露范式中确定共享的产前靶标的目前已知,这些范围可能突出显示易感神经生物学机制,以实现未来的研究和治疗干预。最后,我们通过讨论我们认为对未来临床前SAC研究的考虑和实验设计至关重要的因素来结束这一手稿。
提高对癌症治疗和不育风险的性腺毒性的认识对于咨询年轻癌症患者至关重要。虽然许多国家可以提供生育能力,但有关促性毒性的数据有限,尤其是对于软组织癌的建议。这篇评论是由Fordiprotekt(www.fertiprotekt.com)组织的Forditox项目(www.fertitox .com)的一部分,旨在解决此知识差距以改善生育能力保存指南。我们对软组织肉瘤(STS)癌症治疗中的性腺毒性进行了系统的文献搜索。仅考虑没有转移或复发性疾病的患者。 “可疑的不育症”是根据低卵巢储备参数,低抑制素B水平,高促性腺激素浓度,促性腺功能障碍,闭经症,低亲瘤性,Azoospermia或寡植物植物植物的寡植物的定义定义的。 使用纽卡斯尔 - 渥太华量表对学习质量进行了评估。 搜索产生了3309个摘要,其中有138个进行全文分析。 包括对ST的八项研究。 在28位女性中有20例(71.4%,范围0-100%)和63名男性中的38例(60.3%,范围34.8 - 100%)观察到了怀疑的不育症。 八项研究中有六项在NOS上获得了高质量的分数,而两项获得了公平分数。 我们的数据表明,在前和后体STS幸存者中,化学疗法不孕的高风险。 这强调了在为这些患者提供咨询时考虑生育措施的重要性。仅考虑没有转移或复发性疾病的患者。“可疑的不育症”是根据低卵巢储备参数,低抑制素B水平,高促性腺激素浓度,促性腺功能障碍,闭经症,低亲瘤性,Azoospermia或寡植物植物植物的寡植物的定义定义的。使用纽卡斯尔 - 渥太华量表对学习质量进行了评估。搜索产生了3309个摘要,其中有138个进行全文分析。包括对ST的八项研究。在28位女性中有20例(71.4%,范围0-100%)和63名男性中的38例(60.3%,范围34.8 - 100%)观察到了怀疑的不育症。八项研究中有六项在NOS上获得了高质量的分数,而两项获得了公平分数。我们的数据表明,在前和后体STS幸存者中,化学疗法不孕的高风险。这强调了在为这些患者提供咨询时考虑生育措施的重要性。
荟萃分析中总共包括八项临床试验。六项研究分析了Sacubitril/Valsartan和ACEI组合。合并的分析报告说,与单独的ACEI组相比,Sacubitril/Valsartan的低血压风险(相对风险{RR}:1.29 {1.18,1.41})显着增加。此外,与单独使用ACEI相比,使用Sacubitril/valsartan组合后,在使用sacubitril/valsartan组合后,在左心室射血分数(LVEF)中观察到显着增加(RR:3.08 {2.68,4.48})。Furthermore, no significant difference was observed between the groups in terms of mortality rate (RR: 0.86 {0.73, 1.02}), the risk of heart failure (RR: 0.62 {0.39, 1.00}), the frequency of recurrent MI (RR: 0.86 {0.27, 2.76}), and the mean difference of N-terminal pro-B-type natriuretic两组之间的肽(nt-probnp)(加权平均差异{wmd}:-174.36 {-414.18,65.46})。然而,事实证明,Sacubitril/valsartan组合有益于显着降低重大不良心脏事件(MACE)(RR:0.64 {0.48,0.84})和重新解释性化(RR:0.53 {0.53 {0.39,0.71}),与ACEI POST MI相比。另外,在两项研究中报道了Sacubitril/Valsartan和ARB的组合。与单独使用ARB使用相比,Sacubitril/valsartan组合组中MI的NT -ProBNP浓度显着降低(WMD:-71.91 {-138.43,-5.39})。然而,两组之间的LVEF(WMD:0.88 {-5.11,6.87})的改善中没有观察到显着差异。
目的:2 型糖尿病患者血浆脂肪因子和/或炎症参数的变化尚不明确,无法确定其是由肥胖引起还是与糖尿病状态直接相关。我们的目标是比较肥胖非糖尿病人群和非肥胖 2 型糖尿病患者的血浆脂联素、瘦素、瘦素/脂联素比率 (LAR) 和 hs-CRP,并确定这些脂肪因子与 MetS 和糖尿病相关数量性状的关联。方法:本研究招募了 92 名年龄在 25 – 60 岁之间的也门男性志愿者,其中 31 名是 BMI < 25 kg/m 2 的健康人群作为对照组;30 名非糖尿病肥胖人群 BMI ≥ 30 kg/m 2 且 FBG < 6.1 mmol/l;以及 31 名 FBG > 7 mmol/l 和 BMI < 25 kg/m 2 的非肥胖 2 型糖尿病患者。结果:肥胖患者的脂联素水平较低,非肥胖 2 型糖尿病患者和对照组之间没有差异。相反,肥胖和非肥胖 2 型糖尿病患者的瘦素、LAR 和 hs-CRP 水平较高。线性回归分析显示,脂联素与 BMI、腰围、胰岛素、HOMA-β 和 HOMA-IR 呈负相关,而瘦素、LAR 和 hs-CRP 与 BMI、腰围、TG、FBG、胰岛素、HOMA-β 和 HOMA-IR 呈正相关。此外,脂联素与瘦素、LAR 和 hs-CRP 呈负相关,而瘦素和 LAR 与 hs-CRP 以及彼此之间呈正相关。结论:血浆脂联素不受糖尿病本身的影响,这表明其在 2 型糖尿病中的改变可能是由于肥胖引起的,并且可能是肥胖、IR 和 2 型糖尿病之间的重要联系。
(2)H。Toyama,R。Akiyama,S。Ichinokura,M。Hashizume,T。Iimori,Y。Endo,R。Hobara, div>