它们通过可逆的 ATP 竞争机制在细胞内与受体结合发挥作用。5 – 7 对伊马替尼的耐药性促使人们开发新的 TKI,例如尼洛替尼,它的药效大约是伊马替尼的 30 倍,并且具有三氟甲基,可增加与活性位点的范德华 (wdW) 相互作用。8 尼洛替尼可以规避 33 种临床相关的伊马替尼耐药突变中的 32 种。考虑到伊马替尼和尼洛替尼与顺铂联合使用时表现出协同抗肿瘤作用,本研究的关键概念是将 TKI 的抑制作用与顺铂的抗癌特性结合起来,通过设计和合成在一个独特分子中包含 Pt(II) 支架(即顺铂)和 TKI(即尼洛替尼和伊马替尼)的 Pt(IV) 物种。
1 1美国纽约州西奈山伊坎医学院的胃肠病学部,纽约州纽约州,美国2 Windreich人工智能和人类健康部,纽约州西奈山的伊卡恩医学院,纽约,纽约州纽约山,美国纽约州纽约州山上的数字医学,伊卡尼山,纽约州山山,伊卡尼山,伊卡尼山,伊卡尼山。工程与成像研究所,美国纽约州西奈山医学院8美国纽约州西奈山的伊坎医学院查尔斯·布朗夫曼个性化医学研究所,美国纽约州,美国9号诊断,分子和介入放射学系,纽约州西奈山的伊坎医学院1美国纽约州西奈山伊坎医学院的胃肠病学部,纽约州纽约州,美国2 Windreich人工智能和人类健康部,纽约州西奈山的伊卡恩医学院,纽约,纽约州纽约山,美国纽约州纽约州山上的数字医学,伊卡尼山,纽约州山山,伊卡尼山,伊卡尼山,伊卡尼山。工程与成像研究所,美国纽约州西奈山医学院8美国纽约州西奈山的伊坎医学院查尔斯·布朗夫曼个性化医学研究所,美国纽约州,美国9号诊断,分子和介入放射学系,纽约州西奈山的伊坎医学院
研究二氧化碳 (CO 2 ) 在改善建筑材料性能和性能方面的潜力。 研究粉煤灰基土聚物作为混凝土修复材料和钢筋混凝土结构的化学、物理和机械性能。 使用 SEM/EDX 映射元素、X 射线衍射 (XRD) 和 X 射线光电子能谱 (XPS) 技术对 OPC 和土聚物修复材料之间界面过渡区的元素分布进行成像。 评估粉煤灰基土聚物修复材料在现场应用中的性能和耐久性。 使用普通波特兰水泥 (OPC) 和土聚物粘合剂的钢筋混凝土结构设计之间的比较。 产品开发:1. 用于混凝土裂缝和剥落修复的土工碱活化溶液 (GAAS)。 2. 使用纳米技术废物进行有效的土聚物-土壤稳定化以供公用事业使用
细胞因子信号传导抑制因子 2 (SOCS2) 通过负反馈调节代谢来抑制生长激素受体 (GHR) 信号传导。在本研究中,我们发现 GHR 上调 SOCS2 表达,而胃肠道间质瘤 (GIST) 的关键驱动突变 KIT 突变会抑制 GIST 中的 SOCS2 表达。此外,SOCS2 除了抑制 GHR 信号传导外,还与 KIT 突变的激活相关并抑制其激活,但不抑制野生型 KIT,这表明 KIT 突变可能通过下调 SOCS2 表达来促进其激活。因此,SOCS2 抑制了体外 GIST 细胞的存活和增殖。在 KIT V558A/WT 小鼠中,SOCS2 表达的敲除会增加 GIST 的肿瘤发生率并缩短小鼠的寿命。此外,SOCS2的存在增强了伊马替尼对KIT信号和GIST细胞存活和增殖的抑制作用,伊马替尼治疗使KIT V558A/WT小鼠的肿瘤生长比KIT V558A/WT /SOCS2 -/-小鼠的肿瘤生长进一步降低,提示SOCS2在GIST对靶向治疗的敏感性中起着关键作用。总之,我们的研究结果揭示了SOCS2在GIST的肿瘤发生和GIST对靶向治疗的敏感性中的关键作用,为改进治疗策略提供了更好的依据。
警告: • 曾报告出现高血压和高血压危象;治疗前应很好地控制现有的高血压 4 • 接受尼拉帕尼治疗的患者中曾报告出现骨髓增生异常综合征/急性髓细胞白血病 (MDS/AML) 5 特殊人群:体重低的患者可能比体重较高的患者出现更多的 3 级或 4 级药物不良反应;可能需要减少剂量。2,4 致癌性:未发现信息 致突变性:Ames 试验中无致突变性。尼拉帕尼在哺乳动物体外和体内染色体试验中具有致染色体断裂作用。2,3 生育力:在动物研究中,与人类临床暴露后的暴露相比,在较低暴露量下观察到精子发生减少、睾丸小和生殖细胞耗竭(在睾丸和附睾中)。最后一次服药四周后,这些发现有可逆性的趋势。2,3 怀孕:尚未进行生殖研究;然而,根据其作用机制,如果在怀孕期间使用尼拉帕尼可能会对胎儿造成伤害。尼拉帕尼具有遗传毒性,并积极靶向分裂细胞,因此,它有可能导致致畸性和胚胎-胎儿死亡。育龄妇女应在治疗期间以及最后一次服药后至少一个月至六个月内采取避孕措施。2,3,1 不建议母乳喂养,因为药物可能会分泌到乳汁中。女性应在最后一次服药后至少一个月再进行母乳喂养。2,3
• 来那替尼是一种口服药物。通常,您每天服用一次 240 毫克(6 片)。 • 为了提高耐受性并降低腹泻发生率,可以采用剂量递增策略。您的治疗团队可能会告诉您按照下表服用来那替尼(每片来那替尼为 40 毫克):
“通知”的副本可以替代b、c、d和e中规定的文件。 (a)提交地点:日本陆上自卫队伊丹警备队作战部队福利科(地址):兵库县伊丹市绿丘 7-1-1(电话):072-782-0001(分机 3197) (c)提交截止日期:2024 年 9 月 6 日星期五下午 5 点 (2)申请人的资格丧失 申请人如有(a)至(f)所列行为之一,将被取消资格。 A. 提交材料超过规定期限的 B. 材料不符合征募要件规定的条件的 C. 材料中包含虚假记载的 D. 被认为存在影响甄选公正性的行为的 E. 过去(或现在)向国防部(包括国防部共济会)缴纳的国家财产使用费的