1个国家实验室阿斯塔纳,纳扎尔巴耶夫大学,阿斯塔纳010000,哈萨克斯坦; madina.zhalbinova@nu.edu.kz(M.R.Z.); saule.rakhimova@nu.edu.kz(S.E.R.); ulan.kozhamkulov@nu.edu.kz(U.A.K.); ulykbek.kairov@nu.edu.kz(U.Y.K。)2普通生物学和基因组学系,L。N。Gumilyov Eurasian国立大学,阿斯塔纳010000,哈萨克斯坦3医学系,塞米迪医科大学,Pavlodar Branch,Pavlodar 140000,哈萨克斯坦; gulbanu.akilzhanova@smu.edu.kz(G.A.A.); kenes.akilzhanov@smu.edu.kz(k.r.a.)4共和国诊断中心,CF“大学医学中心”,阿斯塔纳010000,哈萨克斯坦; assel.chinybayeva@umc.org.kz 5塞米医科大学,Semey 071400,哈萨克斯坦; nurlan.shaimardanov@smu.edu.kz(N.K.S.); anargul.kuanysheva@smu.edu.kz(A.G.K.)6塞尔吉耶夫斯基中心,陶布研究所,哥伦比亚大学医学中心,纽约,纽约,纽约10032; jhl2@cumc.columbia.edu 7国家研究心脏外科中心,阿斯塔纳010000,哈萨克斯坦; Makhabbat.bekbossynova@umc.org.kz 8 Nagasaki University,Nagasaki 852-8523,日本 *通信:akilzhanova@nu.edu.kz;电话。 : +7-7172-7065016塞尔吉耶夫斯基中心,陶布研究所,哥伦比亚大学医学中心,纽约,纽约,纽约10032; jhl2@cumc.columbia.edu 7国家研究心脏外科中心,阿斯塔纳010000,哈萨克斯坦; Makhabbat.bekbossynova@umc.org.kz 8 Nagasaki University,Nagasaki 852-8523,日本 *通信:akilzhanova@nu.edu.kz;电话。: +7-7172-706501
在基于序列的元基因组生物透镜中鉴定出了芽孢杆菌属的水解酶(NCBI登录号:WP_034624255.1)。简要地,我们筛选了海洋宏基因组MARREF数据库,其中1个包含约470万个蛋白质编码序列。通过使用Diamond BlastP查询输入序列,以默认参数(身份百分比> 60%;对准长度> 70; e-e-value <1×10 −5)对215个氨基酸脂肪酶的bacillus pumilus pumilus pumilus(NCBI辅助编号:wp_1066666668777777777777777777777; morecrect da) Point,9.77),一种具有工业潜力的多功能脂肪酶。与来自B. pumilus的脂肪酶相比,总共检索了33个序列(从2,821×10 -105到3.24×10 -12)。证实,分配给芽孢杆菌细菌的一个这样的序列(GenBank登录号,WP_034624255.1)被证实,可以编码预测的全长长度215氨基酸长脂肪酶(E-vorue 2,821×10 -136和92.1%相似的cat catue catue catsy cate cate cate catsy cate catsy cate catsy cate cate cate catemanty) D167,H189),被选为进一步研究的目标。在MARREF数据库中,序列WP_034624255.1起源于从韩国Seongsan-Ri前面的海水海绵中分离出的微生物组(ENA BioSame samn06016472; Ena Bioprodroprodrodryprodeion prjna3555555554555455543535554353555435355543535554353555435355555543555555543535535355353553535553535535355353553535535355353553535535355.一旦确定,编码野生型酶的215个氨基酸序列(GenBank登录号WP_075743487; Molecular Mose,23,102.65 Da;等电点,9.77)用作基因合成的A模板。s1)在与Ni-Nta His-Bind树脂结合后。合成后,获得了215个氨基酸序列,编码分子质量为21,974.60 DA的酶,以及8.0的等电点。生产并纯化了可溶性N末端六位苯二胺(His6) - 使用SDS-PAGE分析> 98%;图。该酶称为LIP MRD9(唇部指脂肪酶; MRD指的是MARREF数据库)。
摘要 背景 在过去的几年中,针对程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 及其配体程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 的肝细胞癌 (HCC) 免疫疗法已经取得了持久的临床效益。然而,仅有一小部分 HCC 患者对单独 PD-1/PD-L1 阻断表现出客观的临床反应。尽管对 PD-L1 翻译后修饰的影响很大,但其在 HCC 免疫疗法耐药性中的意义仍不甚明了。方法 在 HCC 细胞中敲低细胞周期蛋白依赖性激酶 5 (CDK5) 表达,用蛋白质印迹法检测 CDK5 和 PD-L1 蛋白水平。进行免疫共沉淀以评估蛋白质之间的相互作用。构建临床前 HCC 小鼠模型以评估 CDK5 抑制剂单独或与 PD-1 抗体联合使用的效果。使用临床HCC样本阐明CDK5、PD-L1和PD-L1 T290磷酸化在HCC中的临床意义。结果我们发现CDK5缺陷会上调HCC细胞中PD-L1蛋白的表达,并揭示出一种PD-L1被CDK5下调的新型分子机制,即CDK5介导的T290位PD-L1磷酸化促进其与伴侣蛋白热休克同源蛋白70(HSC70)结合并通过伴侣介导的自噬进行降解。值得注意的是,CDK5抑制剂PNU112455A治疗可有效上调肿瘤PD-L1水平,促进对抗PD-1免疫治疗的反应,并延长HCC肿瘤小鼠的生存时间。此外,PD-L1的T290磷酸化状态与HCC的预后相关。结论 靶向CDK5可与PD-1阻断协同抑制HCC生长,可能具有临床益处。本研究揭示了HCC中PD-L1降解的独特调控,为HCC的临床治疗提供了一个有吸引力的治疗靶点、一种潜在的药物和一种新的预后指标。
阅读并接受以下所有段落非常重要。如果您对任何内容不确定或有任何疑问,请联系我们。我们的详细信息位于本表末尾。• 我声明,据我所知,本申请中的陈述真实完整。我理解,如果我没有真实、完整和准确地提供所有要求的信息,则可能无法支付福利。• 我同意本申请的副本具有原件的效力。• 我同意 Legal & General 直接或通过保单持有人的代理人传达提供保险的条款。如果这些沟通涉及未指明的医疗状况或危险行为,或排除条款,则此类沟通可能包括特殊条款和确认。• 我同意 Legal & General 在必要时将我的医疗信息(以及通过本申请收集的其他信息)披露给其
单变量和多元COX回归分析。我们确定年龄,性别,T阶段和风险评分是独立的预后因素(图6a-b)。接下来,产生了包含风险评级和独立预后因素的列诺图,以预测1、3和5年的OS发生率(图。6C)。 红线指示了20名患者和NOMO分数以及1、3和5年OS发病率的信息。 NOMO在低风险组中的得分低于高风险组(图 6d)。 风险评分的AUC是所有因素中最大的。 进行一致性指数和ROC分析,以预测风险评分在预测泌尿系统患者预后时的唯一性和敏感性。 风险评分的一致性指数和ROC曲线下的面积(AUC)是风险评分的最高(图) 6e-f)。6C)。红线指示了20名患者和NOMO分数以及1、3和5年OS发病率的信息。NOMO在低风险组中的得分低于高风险组(图6d)。风险评分的AUC是所有因素中最大的。一致性指数和ROC分析,以预测风险评分在预测泌尿系统患者预后时的唯一性和敏感性。风险评分的一致性指数和ROC曲线下的面积(AUC)是风险评分的最高(图6e-f)。
摘要。人口衰老对经济和社会活动具有深远的影响,要求增加健康和社会服务。全球老年人人口正在稳步增长,带来了挑战。解决这一现实,对老年人的医疗保健进行投资意味着在最小化支出的同时增强自己的福祉。旨在支持在家中老年人的策略,但源差异构成了挑战。重要的是,社会经济因素影响着人们的生活质量和福祉,因此它们与特定需求有关。社会辅助机器人(SARS)和监测技术(可磨损和环境传感器)在帮助日常生活方面有希望,老年人表现出愿意拥抱它们的意愿,尤其是在满足他们的需求时。尽管研究了对技术的看法,但社会经济上处于弱势群体的偏好和需求仍未得到充实。这项研究调查了SARS和传感器技术如何帮助低收入老年人,从而促进独立性和整体福祉。为此,招募了低收入的老年人(≥65岁),并进行了一系列焦点小组,以理解这些技术如何满足他们的需求。主题分析结果突出了五个关键维度,具体规定:1)促进和监控积极的生活方式,2)帮助每天差事并提供身体帮助,3)减少隔离和孤独感,4)有关监测技术的考虑,以及5)5)影响SARS和监测技术的障碍。应在SARS和传感器设计期间考虑这些维度,以有效地满足用户的要求,增强其生活质量和支持护理人员。
Elabela(Ela),Apela或幼儿肽是属于脂肪因子基团的激素肽,是2013 - 2014年发现的丙糖蛋白能系统的组成部分。鉴于其与APLIN(APJ受体的第一个配体)的高同源性,ELA可能会介导类似的作用。越来越多的证据表明,ELA不仅在胚胎发育中具有关键功能,而且在成年期间也具有促进生理和病理状况的促进,例如与年龄相关疾病(ARD)的发作。然而,仍然对ELA的机制和基本途径及其在ARD病理生理学中的精确功能知之甚少。在这里,我们报告了Mecha nisms,通过这些机制,ELA/APJ信号传导在非常复杂的途径网络中起作用,以维持人体组织和器官的生理功能,以及在某些ARD的发作中,它似乎起着中心作用。因此,我们将使用ELA/APJ途径的可能性描述为新型生物标志物(预测性和诊断),以及对ARD的个性化治疗方法。在很大程度上描述了其作为治疗ARD治疗的最佳肽候选者的潜力,还详细介绍了潜在的当前局限性。
网上,尤其是在媒体上,充斥着太多相互矛盾的信息。识别错误信息的方法有很多。首先,确定信息来源。它是否可靠?CDC、美国妇产科医师学会或母胎医学会等来源都是科学上可信的组织。如果难以评估,请随时询问您的妇产科医生。他们是您的护理团队成员,很乐意帮助您找到有关 COVID-19 疫苗的准确可靠信息。其次,从多个来源查找有关该主题的报道。多位专家、媒体和组织对该主题有何看法?如果您无法在多个来源上找到该主题,则很可能它不是真的。有关 COVID-19 错误信息识别的更多信息,请访问 WA DOH youtube 频道,youtube.com/user/WADepartmentofHealth youtube.com/user/WADepartmentofHealth
这项工作调查了声音和技术在慢性原发性疼痛患者日常生活中的作用。我们的主要目标是为“护理之声”的首次参与式设计研讨会提供信息,这是一种用于疼痛自我管理的新型电子健康系统。我们使用了道德利益相关者分析来指导一轮探索性访谈,访谈对象为 8 名参与者,包括慢性原发性疼痛患者、护理人员和医疗保健工作者。我们发现声音和技术是一种重要但往往非结构化的工具,有助于分散注意力、调节情绪和睡眠。疼痛体验和音乐偏好是非常个人化的,即使在家庭成员之间,沟通或理解疼痛也可能具有挑战性。为了解决当前慢性疼痛自我管理护理中的差距,我们建议使用基于声音的人工智能驱动系统“数字疼痛伴侣”,使用声音化来创建共享的决策空间,在合作护理环境中增强治疗的主动性。
参考文献1。Hviid,C。V. B.,Knudsen,C。S.和Parkner,T。(2020)。 斯堪的纳维亚成年人中血清神经丝链的参考间隔和精髓。 Scand J Clin Lab Invest,80(4),291-295。 2。 Khalil,M等。 (2020)。 正常衰老中的血清神经丝的光水平及其与形态大脑变化的关联。 nat Commun,11(1),812。 3。 PalmQvist S,Zetterberg H,Mattsson N等。 淀粉样蛋白PET和CSF生物标志物的详细比较用于鉴定早期的阿尔茨海默氏病。 神经病学。 2015; 85:1-10。 4。 Hansson O,Seibyl J,Stomrud E等。 csf生物标志物与淀粉样蛋白βPET的concord concord并预测临床进展:生物传动机和ADNI同类群中全自动免疫测定的研究。 阿尔茨海默氏症和痴呆症。 2018; 14(11):P1470-1481。 5。 Lewczuk P,Matzen A,Blennow K等。 脑脊液Aβ42/40在阿尔茨海默氏病中对淀粉样蛋白PET的比对应于Aβ42。 j阿尔茨海默氏症。 2017; 55(2):P813-822。 6。 Baldeiras I,Santana I,LeitãoMJ等。 添加Aβ42/40与脑脊液生物标志物的比例增加了轻度认知障碍中潜在的阿尔茨海默氏病痴呆症的预测价值。 阿尔茨海默氏症的研究与治疗。 2018; 10,33。 7。 Campbell,MR等。 (2021)。 CSF中 p -TAU/Aβ42和Aβ42/40比率同样可以预测淀粉样蛋白宠物状态。Hviid,C。V. B.,Knudsen,C。S.和Parkner,T。(2020)。斯堪的纳维亚成年人中血清神经丝链的参考间隔和精髓。Scand J Clin Lab Invest,80(4),291-295。2。Khalil,M等。 (2020)。 正常衰老中的血清神经丝的光水平及其与形态大脑变化的关联。 nat Commun,11(1),812。 3。 PalmQvist S,Zetterberg H,Mattsson N等。 淀粉样蛋白PET和CSF生物标志物的详细比较用于鉴定早期的阿尔茨海默氏病。 神经病学。 2015; 85:1-10。 4。 Hansson O,Seibyl J,Stomrud E等。 csf生物标志物与淀粉样蛋白βPET的concord concord并预测临床进展:生物传动机和ADNI同类群中全自动免疫测定的研究。 阿尔茨海默氏症和痴呆症。 2018; 14(11):P1470-1481。 5。 Lewczuk P,Matzen A,Blennow K等。 脑脊液Aβ42/40在阿尔茨海默氏病中对淀粉样蛋白PET的比对应于Aβ42。 j阿尔茨海默氏症。 2017; 55(2):P813-822。 6。 Baldeiras I,Santana I,LeitãoMJ等。 添加Aβ42/40与脑脊液生物标志物的比例增加了轻度认知障碍中潜在的阿尔茨海默氏病痴呆症的预测价值。 阿尔茨海默氏症的研究与治疗。 2018; 10,33。 7。 Campbell,MR等。 (2021)。 CSF中 p -TAU/Aβ42和Aβ42/40比率同样可以预测淀粉样蛋白宠物状态。Khalil,M等。(2020)。正常衰老中的血清神经丝的光水平及其与形态大脑变化的关联。nat Commun,11(1),812。3。PalmQvist S,Zetterberg H,Mattsson N等。淀粉样蛋白PET和CSF生物标志物的详细比较用于鉴定早期的阿尔茨海默氏病。神经病学。2015; 85:1-10。 4。 Hansson O,Seibyl J,Stomrud E等。 csf生物标志物与淀粉样蛋白βPET的concord concord并预测临床进展:生物传动机和ADNI同类群中全自动免疫测定的研究。 阿尔茨海默氏症和痴呆症。 2018; 14(11):P1470-1481。 5。 Lewczuk P,Matzen A,Blennow K等。 脑脊液Aβ42/40在阿尔茨海默氏病中对淀粉样蛋白PET的比对应于Aβ42。 j阿尔茨海默氏症。 2017; 55(2):P813-822。 6。 Baldeiras I,Santana I,LeitãoMJ等。 添加Aβ42/40与脑脊液生物标志物的比例增加了轻度认知障碍中潜在的阿尔茨海默氏病痴呆症的预测价值。 阿尔茨海默氏症的研究与治疗。 2018; 10,33。 7。 Campbell,MR等。 (2021)。 CSF中 p -TAU/Aβ42和Aβ42/40比率同样可以预测淀粉样蛋白宠物状态。2015; 85:1-10。4。Hansson O,Seibyl J,Stomrud E等。 csf生物标志物与淀粉样蛋白βPET的concord concord并预测临床进展:生物传动机和ADNI同类群中全自动免疫测定的研究。 阿尔茨海默氏症和痴呆症。 2018; 14(11):P1470-1481。 5。 Lewczuk P,Matzen A,Blennow K等。 脑脊液Aβ42/40在阿尔茨海默氏病中对淀粉样蛋白PET的比对应于Aβ42。 j阿尔茨海默氏症。 2017; 55(2):P813-822。 6。 Baldeiras I,Santana I,LeitãoMJ等。 添加Aβ42/40与脑脊液生物标志物的比例增加了轻度认知障碍中潜在的阿尔茨海默氏病痴呆症的预测价值。 阿尔茨海默氏症的研究与治疗。 2018; 10,33。 7。 Campbell,MR等。 (2021)。 CSF中 p -TAU/Aβ42和Aβ42/40比率同样可以预测淀粉样蛋白宠物状态。Hansson O,Seibyl J,Stomrud E等。csf生物标志物与淀粉样蛋白βPET的concord concord并预测临床进展:生物传动机和ADNI同类群中全自动免疫测定的研究。阿尔茨海默氏症和痴呆症。2018; 14(11):P1470-1481。 5。 Lewczuk P,Matzen A,Blennow K等。 脑脊液Aβ42/40在阿尔茨海默氏病中对淀粉样蛋白PET的比对应于Aβ42。 j阿尔茨海默氏症。 2017; 55(2):P813-822。 6。 Baldeiras I,Santana I,LeitãoMJ等。 添加Aβ42/40与脑脊液生物标志物的比例增加了轻度认知障碍中潜在的阿尔茨海默氏病痴呆症的预测价值。 阿尔茨海默氏症的研究与治疗。 2018; 10,33。 7。 Campbell,MR等。 (2021)。 CSF中 p -TAU/Aβ42和Aβ42/40比率同样可以预测淀粉样蛋白宠物状态。2018; 14(11):P1470-1481。5。Lewczuk P,Matzen A,Blennow K等。脑脊液Aβ42/40在阿尔茨海默氏病中对淀粉样蛋白PET的比对应于Aβ42。j阿尔茨海默氏症。2017; 55(2):P813-822。 6。 Baldeiras I,Santana I,LeitãoMJ等。 添加Aβ42/40与脑脊液生物标志物的比例增加了轻度认知障碍中潜在的阿尔茨海默氏病痴呆症的预测价值。 阿尔茨海默氏症的研究与治疗。 2018; 10,33。 7。 Campbell,MR等。 (2021)。 CSF中 p -TAU/Aβ42和Aβ42/40比率同样可以预测淀粉样蛋白宠物状态。2017; 55(2):P813-822。6。Baldeiras I,Santana I,LeitãoMJ等。 添加Aβ42/40与脑脊液生物标志物的比例增加了轻度认知障碍中潜在的阿尔茨海默氏病痴呆症的预测价值。 阿尔茨海默氏症的研究与治疗。 2018; 10,33。 7。 Campbell,MR等。 (2021)。 CSF中 p -TAU/Aβ42和Aβ42/40比率同样可以预测淀粉样蛋白宠物状态。Baldeiras I,Santana I,LeitãoMJ等。添加Aβ42/40与脑脊液生物标志物的比例增加了轻度认知障碍中潜在的阿尔茨海默氏病痴呆症的预测价值。阿尔茨海默氏症的研究与治疗。2018; 10,33。7。Campbell,MR等。 (2021)。 CSF中 p -TAU/Aβ42和Aβ42/40比率同样可以预测淀粉样蛋白宠物状态。Campbell,MR等。(2021)。p -TAU/Aβ42和Aβ42/40比率同样可以预测淀粉样蛋白宠物状态。痴呆的阿尔茨海默氏症(AMST)。13(1),E12190。13(1),E12190。