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微生物分析和食品保存技术知识，以支持免疫功能低下患者的中性粒细胞减少饮食指导
当前的社会包括越来越容易感染的人。对于某些具有严重免疫缺陷的人来说，正在开处方中性或低微生物饮食，这取代了更可能含有具有较低风险替代品的人（机会主义）病原体的高风险食品。这些中性粒细胞减少饮食指南通常是从临床和营养的角度建立的，而不是从食品加工和食品保存的角度来看。在这项研究中，基因特大学医院使用的当前使用指南是根据食品加工和保存技术的当前知识以及有关处理食品的微生物质量，安全性和卫生的科学证据进行了评估的。三个标准被确定为重要：（1）微生物污染水平和组成； （2）已建立的食源性病原体（如沙门氏菌属）的潜在存在。（建议零容忍政策）； （3）对单核细胞增生李斯特氏菌作为机会性的食源性病原体的警惕性提高，免疫受损个体死亡率很高（应适用零容忍政策）。这三个标准的组合被用作评估食品适合性的框架，包括在低微生物饮食中。对法兰德斯零售市场的（最少加工的）基于植物的食品的选择有限的筛查，比利时支持将这些食物类型纳入低菌粒饮食中的决策。处理技术的差异，产品的初始污染等，导致微生物污染的高度可变性，使得在制造和后续储存条件期间应用的成分以及处理和保存技术的事先了解，因此很难明确地接受或拒绝某种类型的食品。仍然，当确定食品的适用性要包含在低微生物饮食中时，不仅应评估微生物状态，而且还应评估营养和感官特性，这需要多学科的交流和协作。
赖氨酸乙酰转移酶Kat8
摘要：KAT8是一种赖氨酸乙酰转移酶，主要催化组蛋白H4（H4K16）的Lys16的乙酰化。KAT8失调与许多癌症类型的发展和转移有关，包括非小细胞肺癌（NSCLC）和急性髓样白血病（AML）。到目前为止，很少有KAT8抑制剂报道，其中没有一个显示选择性活动。基于KAT3B/KDAC抑制剂C646，我们开发了一系列N-苯基-5-吡唑酮衍生物，并将化合物19和34鉴定为低微摩尔KAT8抑制剂在KAT和KDAC面板上选择性的低微球Kat8抑制剂。Western印迹，免疫荧光和CETSA实验表明，这两种抑制剂均选择性地靶向细胞中的Kat8。19和34在包括NSCLC和AML在内的不同癌细胞系中表现出Microl摩尔抗增生活性，而不会影响非转化细胞的生存能力。总体而言，这些化合物是阐明Kat8生物学的宝贵工具，它们的简单结构使它们成为有希望的未来优化研究的候选人。
G4-DNA和G4-RNA在类开关重组中的作用以及B淋巴细胞中的其他法规
摘要：HIV-1 Nucleocapsid蛋白7（NC）是有效的抗逆转录病毒治疗的潜在靶标，这是由于其在病毒复制中的核心作用，主要与核酸（NA）伴侣活性有关，并且对耐药性的敏感性较低。通过筛选化合物库，我们识别了一种已知的碳水化合物结合剂CN14_17氨基吡咯酸化合物CN14_17，该化合物抑制了低微摩尔范围内的NC伴侣蛋白活性。与大多数可用的NC抑制剂不同，CN14_17完全阻止了NC诱导的互补NA序列的退火。使用荧光测定和等温滴定量热法，我们发现CN14_17与NC竞争与NAS结合，优先针对单链序列。分子动力学模拟证实了与CTAR结合的结合优选发生在浓度浓度的鸟嘌呤单链序列中。最后，CN14_17在低微摩尔范围内表现出抗逆转录病毒活性，尽管具有中等的治疗指数。总体而言，CN14_17可能是新的NC抑制剂类别的祖先。关键字：HIV-1，核素蛋白，NCP7，抑制剂，荧光，抗病毒
卵巢癌中 LHRH-R 靶向溶解肽的增强免疫治疗 Mark Seungwook Kim 1 , Shaolin Ma 1,2 , Anca Chelariu-Raicu 1,3 , Carola L
摘要 ◥ 在这里，我们研究了 EP-100 [促黄体激素释放激素 (LHRH) 配体与溶解肽连接] 的作用，以提高免疫检查点阻断的有效性。LHRH-R 阳性小鼠卵巢癌细胞 (ID8、IG10、IF5 和 2C12) 对 EP-100 敏感，并通过 LHRH-R 在低微摩尔水平下被特异性杀死。EP-100 提高了小鼠卵巢癌细胞的 PD-L1 水平。体内同源小鼠模型 (ID8 和 IG10) 表明单药 EP-100 可减少肿瘤体积、肿瘤重量和腹水量。EP-100 与抗 PD-L1 抗体联合使用时，肿瘤和腹水体积减少最多。免疫分析表明，肿瘤和腹水中 CD8+T 细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞和巨噬细胞的数量显著增加
医疗环境中风扇和空调设备的使用
▪ 额外预防措施 – 除常规感染控制措施外，针对某些病原体或临床表现采取的干预措施，以降低微生物在患者之间、患者与医护人员之间以及医护人员与患者之间传播的风险 ▪ 无菌程序 – 在严格控制的条件下执行的特定做法和程序，目的是最大限度地减少病原体的污染 ▪ 清洁 – 使用机械和/或化学方法物理去除异物（例如灰尘、土壤和有机物质 [如血液、分泌物、排泄物和微生物]）。清洁是从物理上去除微生物，而不是杀死微生物 ▪ 消毒 – 使致病微生物失活。消毒不会破坏细菌孢子。消毒通常涉及化学品、热量或紫外线 ▪ 患者 – 在本文件中，“患者”一词包括居民和客户，指在急性护理、长期护理或社区环境中接受护理的任何个人 3. 相关岛屿健康政策文件
Zika病毒NS2B-NS3蛋白酶靶向蛋白酶的变构抑制剂
摘要：Flaviviridae家族的成员Zika病毒（Zikv）被认为是主要的健康威胁，导致新生儿的多个小头畸形和成人Guillain-Barré综合征。在这项研究中，我们针对了ZIKV NS2B-NS3蛋白酶的“超级开放”构象的瞬时，深层和疏水的口袋，以克服活性位点袋的局限性。在针对新型变构现场对大约700万种化合物进行虚拟对接筛选后，我们选择了前六名候选物，并在酶法测定中对其进行了评估。六名候选者抑制了低微摩尔浓度下的ZIKV NS2B-NS3蛋白酶蛋白酶蛋白水解活性。这六种化合物针对ZIKV中所选的蛋白酶袋，是独特的候选药物，并开放了新的机会，可以治疗几种毒病毒感染。
医学和分子成像中生成对抗网络的叙述性回顾
具有高发病率和死亡率，原发性肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤（1,2）。手术切除是早期非细胞肺癌（NSCLC）的最佳治疗方法（3-7）。然而，30-70％的患者在接受完整切除后仍经历复发，甚至遭受远处转移（8）。肺癌切除后II – IIIA NSCLC患者的5年总生存率（OS）估计在65％至41％之间（9）。死亡通常是由远处转移引起的（10），而NSCLC可能显示出无法检测到的微转移（11）。当前的临床指南建议在完整切除后，针对II – IIIA NSCLC患者的顺铂辅助方案，以降低微含量的可能性（12）。术后辅助治疗可以将5年患者的OS提高4％至8％。新辅助化疗也已得到证实，以取得与辅助化疗相似的结果（13）。
trichostatin C协同与DNMT抑制剂相互作用，通过在膀胱和肺癌细胞中抑制AXL抑制AXL
摘要：异常的表观遗传修饰是各种癌症发病机理的基本因素。因此，针对这些小分子（例如组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂和DNA甲基转移酶（DNMT）抑制剂）的畸变，提出了一种可行的癌症治疗策略。这项研究的目的是评估三链蛋白C（TSC）的抗癌能力，Trichostatin a的类似物是源自链霉菌SP的发酵。CPCC 203909。我们的研究表明，TSC证明了对人肺癌和尿路膀胱癌细胞系的有效活性，在低微摩尔范围内IC 50值。TSC诱导由caspase 3/7介导的凋亡，并在G2/M期停止细胞周期。与DNMT抑制剂法替滨结合使用时，TSC表现出协同的抗癌作用。另外，蛋白质分析阐明了酪氨酸激酶受体AXL的表达显着降低。值得注意的是，TSC的浓度升高与转录因子Forkhead Box O1类（FOXO1）的上调以及促凋亡蛋白BIM和P21的水平升高。总而言之，我们的发现表明TSC是具有HDAC抑制活性的有前途的抗癌剂。此外，我们的结果强调了TSC与DNMT抑制剂结合癌症治疗的潜在效用。
低频振动和皮肤应变对 PVA/PVP 可溶解微针插入力学和药物扩散的影响
微针 (MN) 为提高透皮给药和诊断的有效性提供了一种有希望的解决方案。然而，大规模制造、部分 MN 渗透和不受控制的药物输送等挑战限制了该技术的有效性。为了克服这些挑战，当前的研究检查了皮肤应变和振动对 MN 插入和药物输送的影响。开发了一种新型多功能冲击涂抹器，用于改善皮肤插入，该涂抹器结合了皮肤拉伸、偏心旋转质量 (ERM) 和线性谐振致动器 (LRA) 微振动功能。此外，使用双光子聚合 (TPP) 和软压花工艺开发了一种用于溶解微针贴片 (DMNP) 的可扩展复制方法。当使用不同频率的 ERM 和 LRA 微振动应用时，DMNP 用于评估模型药物荧光素钠盐 (FSS) 的扩散和浓度。此外，还提出了一种新的计算机模拟方法，将微纳植入多层超弹性皮肤模型，并结合皮肤应变和振动效应。结果表明，施加皮肤应变和振动可降低微纳植入所需的力，并增强药物在皮肤中的溶解和扩散深度，从而提高微纳装置的药物渗透性和有效性。
从 DNA 编码化学库中鉴定 SARS-CoV-2 主要蛋白酶的新型有效抑制剂
摘要 使用自动化高通量筛选对大型化合物库进行体外筛选既昂贵又耗时，并且需要专门的基础设施。相反，DNA 编码化学库 (DECL) 的选择可以使用大多数实验室中的常规设备快速完成。在本研究中，我们通过基于亲和力的选择 DELopen 库（面向学术界开放）鉴定了 SARS-CoV-2 主蛋白酶 (M pro ) 的新型抑制剂，该库包含 42 亿个化合物。经 X 射线晶体学证实，所鉴定的抑制剂是肽类化合物，含有 N 端亲电基团，能够与 M pro 的亲核 Cys145 形成共价键。此次 DECL 选择活动使得未优化的化合物 SLL11（IC 50 = 30 nM）的发现成为可能，证明了 DECL 技术能够快速探索大化学空间，从而直接鉴定有效的抑制剂，从而避免多轮迭代药物化学。 X 射线晶体学进一步证明，SLL11 具有高度独特的 U 形结合构象，这使得 N 端亲电基团可以环回到 S1 ' 亚位点，而 C 端氨基酸则位于 S1 亚位点。MP1 是 SLL11 的近似类似物，在 Caco-2 和 Calu-3 (EC 50 = 2.3 µM) 细胞系中测试时，在低微摩尔范围内显示出对 SARS-CoV-2 的抗病毒活性。由于肽类化合物可能存在低细胞渗透性和代谢稳定性的问题，因此未来将探索化合物的环化以提高其抗病毒活性。