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“独立”中央银行和政治经济学...
摘要“独立”中央银行的概念在过去三十年中占据了货币政策辩论。中央银行政治独立的论点与采用“通往目标”的采用密切相关。与政府决策相比，独立中央银行的论点基于“保守”中央银行的“信誉”。中央银行的独立性是脱离政府的独立问题，而不是独立于“宏观经济学上的新共识”，也不是从银行业和财务部门的利益。独立性还支持货币和最大政策之间缺乏协调性，从而降低了宏观经济政策的有效性。此外，仍然对“通往靶向”对低频率的实现的效果仍然存在怀疑。中央银行的政策要求已开始转向财务稳定，并关注不平等问题和气候紧急情况。
通过稳定、安全的超声波实现靶向药物释放-...
靶向给药有望提高当前全身药物治疗的有效性和安全性。聚焦超声正成为一种非侵入性和实用的靶向药物释放能量。然而，尚未确定哪种纳米载体和超声参数能够提供有效和安全的释放。全氟碳纳米液滴有可能实现这些目标，但目前的方法要么有效，要么安全，但不能兼具两者。我们发现，只要被足够低频率的超声激活，具有高度稳定的全氟碳核心的纳米载体就能介导有效的药物释放。我们证明了这种配方在非人类灵长类动物中具有良好的安全性。为了便于将这种方法转化为人类，我们提供了一种制造纳米载体的优化方法。这项研究提供了一种配方和释放参数，用于通过聚焦超声波在身体部位从纳米颗粒载体中有效安全地释放药物。
CHOPOFF：符号比对可实现快速灵敏的 CRISPR 脱靶检测
然而，尽管 CRISPR/Cas 技术具有革命性的地位，但它也存在明显的局限性和缺陷。CRISPR/Cas 最重要的限制是可能出现脱靶编辑，即 CRISPR/Cas 在非预期的位置切割 DNA。这种脱靶（OT）编辑会扭曲功能实验的解释，引入噪音和变异性，从而降低实验结果和功能性结论的可靠性。重要的是，OT 活性在 CRISPR 的治疗应用中尤其危险，在这种情况下，即使非常低频率的 OT 编辑也可能产生极其灾难性的后果 2,3 。为了应对这一挑战，该领域的许多努力都集中在改进 guideRNA（gRNA）设计以确保靶标特异性 4 和设计具有更高保真度的 Cas 变体 5 。同时，测量 OT 效应的方法，例如 GUIDE-seq 6 、CIRCLE-seq 7 和 SITE-seq 8 ，也有助于提高我们量化和合理化 OT 编辑的能力。此外，预测 OT 的能力对于该领域来说越来越重要，从而导致开发出各种用于预测 OT 位点的计算方法。
量子场的有效熵与重力
可穿戴电子设备，人工智能和第五代无线技术的平行演变创造了一种技术范式，有可能深刻地改变我们的生活。尽管如此，解决与可穿戴电子产品的连续，可持续和普遍的动力相关的局限性仍然是一种瓶颈，以最大程度地提高这些技术可以带来协同作用的指数良好的好处。最近的一个开创性发现表明，通过使用接触电力和静电诱导的耦合效果，互动纳米生成器（TENGS）可以有效地转化不规则的，低频率的无性生物力学能量，从身体转移到电能中，从而使电源可维持和可持续的发动机，从而提供了可维护的启用。已经利用了许多人类动议，以正确和有效地利用这种能量潜力，包括人类的行动。鞋子是日常穿着必不可少的组成部分，可以作为利用这种动力学的绝佳平台。在本文中，全面审查了基于Teng的智能电力发电鞋的最新代表性成就。我们总结了这种方法，不仅可以通过门诊运动清除生物力学能量，而且还可以通过跟踪节奏和节奏的强度来对健康参数进行生物监测，以帮助phithanotanotanotanotanotanotanotanotical fileds。这项工作提供了对理性结构设计，实用应用，场景分析以及基于Teng的智能鞋的性能评估的系统综述。此外，讨论了对即将到来的物联网时代的可持续和普遍的能源解决方案的未来开发的观点。
脑脊液靶向测序快速鉴定耐药结核性脑膜炎
摘要 结核性脑膜炎 (TBM) 的死亡率仍然保持在 30% 左右，大多数死亡发生在开始治疗后的 2 个月内。耐药菌株的死亡率更高，因此及早发现耐药性 (DR) 至关重要。靶向下一代测序 (tNGS) 产生高读取深度，可以检测低频率的 DR 相关等位基因。我们将 Deeplex Myc-TB（一种 tNGS 检测）应用于 72 名经微生物学确诊的 TBM 成人的脑脊液 (CSF) 样本，并将其基因组药物敏感性预测与表型敏感性测试 (pDST) 和全基因组测序的综合参考标准以及临床结果进行了比较。Deeplex 在 24/72 (33.3%) 个 CSF 样本中检测到结核分枝杆菌复合体 DNA，并为 22/24 (91.7%) 生成了完整的 DR 报告。 Deeplex 生成的读取深度与 MTB/RIF Xpert 的半定量结果相关。在与一线 DR 相关的典型基因座上可以看到频率 <20% 的等位基因。忽略这些低频等位基因，Deeplex 与除吡嗪酰胺和链霉素以外所有药物的综合参考标准 100% 一致。三名患者在治疗 30 天后脑脊液培养呈阳性；参考测试和 Deeplex 在其中两名患者中鉴定出异烟肼耐药性，而 Deeplex 单独在一名患者中鉴定出低频利福平耐药等位基因。五名患者死亡，其中一名患者通过 pDST 鉴定出吡嗪酰胺耐药性。脑脊液 tNGS 可以快速准确地检测出耐药 TBM，但其应用仅限于细菌负荷较高的患者。对于细菌负荷较低的患者，需要开发诊断和耐药性检测的替代方法。
主动声纳简史
加拿大纽芬兰海岸。对所谓的费森登振荡器的研究一直持续到 1931 年，在此期间，频率从 540 Hz 增加到 1,000 Hz（Lasky，1977 年；Hackman，1984 年；Bjørnø，2003 年；Katz，2005 年）。第一次世界大战中，潜艇成为较弱海军强国的首选武器——用今天的话来说，这是一种“不对称威胁”——刺激了对水下潜艇的探测需求，而这些潜艇本来是隐形的（Cote，2000 年）。潜艇的隐蔽性和海洋的不透明性深刻改变了 20 世纪剩余时间的海战（Keegan，1990 年；Cote，2000 年）。由于声音是唯一能在水中传播可观距离的传输能量，因此必须利用声学回声测距来应对这一威胁。第一次世界大战后出现的最重要的回声测距系统是超声波 ASDIC，这是英国和法国海军合作研制的。ASDIC 是盟军潜艇探测调查委员会的缩写，该委员会在第一次世界大战期间成立，以开展潜艇探测研究。意大利也进行了类似的研究，美国的研究范围更为广泛。1918 年，法国物理学家 Paul Langevin 使用一种设计为以 38 kHz 机械共振的发射器演示了第一个 ASDIC 系统，并用它来估计目标距离和方位（Lasky，1977 年；Urick，1983 年；Burdic，1984 年；Hackman，1984 年；Bjørnø，2003 年；Proc，2005 年）。第一个 ASDIC 舰载系统于 1919 年安装，该系统有一个覆盖式圆顶，使系统可以在船舶移动时运行。工作频率从 20 到 50 kHz 不等。在 20 世纪 20 年代和 30 年代初，ASDIC 被开发用于驱逐舰的反潜战 (ASW)。两次世界大战之间的时期也是水下声学基础研究的时期。这一时期的一个关键发现是，水下较高频率的声音在穿过海水时，其振幅比较低频率的声音衰减得更大。基于这一观察，新型驱逐舰 ASDIC（119 型）的频率范围从