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利用双特异性抗体将 LNP 与细胞表面标志物结合，实现靶向 mRNA 递送
摘要 将 mRNA-LNP 有效递送至特定细胞类型仍然是 mRNA 疗法广泛应用过程中面临的主要挑战。传统的靶向方法包括修改脂质组成或对脂质纳米颗粒 (LNP) 的表面进行功能化，这会使制造变得复杂，改变纳米颗粒的大小、电荷和隐身性，影响其递送和免疫原性。在这里，我们提出了一种通用的靶向 mRNA-LNP 递送方法，该方法使用双特异性抗体 (BsAbs) 在 LNP 和细胞表面标志物之间建立桥梁。不是将靶向剂附着到纳米载体上，而是先施用 BsAbs，与靶细胞上的表面蛋白结合，然后将未修饰的 LNP 保留在受影响的组织中。我们证明了在体外和体内将 mRNA-LNP 有效且细胞类型特异性地递送至表皮生长因子受体 (EGFR) 和叶酸水解酶 1 (PSMA) 阳性细胞。该技术的灵活性是通过替换 BsAbs 的细胞靶向区域实现的，从而使得下一代靶向 mRNA 药物能够快速开发。
b'Bayanat 和 Yahsat 股东批准合并成立 SPACE42 阿布扎比，2024 年 4 月 25 日 \xe2\x80\xa0 领先的人工智能地理空间解决方案提供商 Bayanat AI PLC (ADX: BAYANAT) 和阿联酋旗舰卫星解决方案提供商 Al Yah Satellite Communications Company PJSC (ADX: YAHSAT) 今天宣布，其股东已批准两家总部位于阿布扎比的实体的拟议合并。合并将创建 SPACE42，这是一家全球人工智能驱动的空间技术冠军，总部位于中东北非 (MENA) 地区，业务遍及全球。合并最初由各自的董事会于 2023 年 12 月 18 日提出，预计将于 2024 年中期生效。新实体将整合 Bayanat 先进的地理空间人工智能 (AI) 能力与 Yahsat 先进的卫星通信能力，以创造新的太空服务，对社会和经济产生重大积极影响。SPACE42 将提供更广泛的服务范围和垂直整合机会，使其能够提供差异化的价值主张、利用规模经济并提高整个价值链的盈利能力。SPACE42 候任主席 Mansoor Al Mansoori 阁下在评论这一重要里程碑时表示：\xe2\x80\x9c SPACE42 的成立体现了阿联酋明智领导层的前瞻性愿景，强调创新是进步和可持续发展的主要驱动力。通过合并该国两大航天巨头，阿联酋继续在全球范围内取得重大进展，突破该领域的界限，促进经济增长，培养世界一流人才，推进科学探索。凭借其强大的能力，新实体有望在实现《国家太空战略 2030》和《国家人工智能战略 2031》提出的宏伟目标方面发挥重要作用。SPACE42 将培育一个由人工智能驱动的生态系统，进一步改变这些领域。毫无疑问，更广泛的太空社区将从阿联酋的太空进步中受益。\xe2\x80\x9d SPACE42 候任董事总经理 Karim Sabbagh 先生表示：“Bayanat 和 Yahsat 为 SPACE42 奠定了坚实的基础，具有颠覆太空技术行业的巨大潜力。凭借两家公司的专业知识，SPACE42 为市场带来了独特的产品，将卫星通信、地理空间情报和人工智能融合在一起，开创创新解决方案。此次合并标志着股东迈出了重要一步，并强调了我们致力于提升阿联酋作为全球人工智能太空技术领导者地位的承诺。” SPACE42 无论在地区还是全球范围内都具有巨大的增长潜力，并有望成为全球最有价值的上市太空公司之一。根据最近的 2023 年财务业绩，SPACE42 的总收入为 28 亿迪拉姆，净收入为 6.39 亿迪拉姆，该公司有能力为所有利益相关者带来更高的价值，并具有产生重大协同效应的潜力。其财务状况的增强将得到以下因素的支持：
b'Bayanat 和 Yahsat 股东批准合并成立 SPACE42 阿布扎比，2024 年 4 月 25 日 \xe2\x80\xa0 领先的人工智能地理空间解决方案提供商 Bayanat AI PLC (ADX: BAYANAT) 和阿联酋旗舰卫星解决方案提供商 Al Yah Satellite Communications Company PJSC (ADX: YAHSAT) 今天宣布，其股东已批准两家总部位于阿布扎比的实体的拟议合并。合并将创建 SPACE42，这是一家全球人工智能驱动的空间技术冠军，总部位于中东北非 (MENA) 地区，业务遍及全球。合并最初由各自的董事会于 2023 年 12 月 18 日提出，预计将于 2024 年中期生效。新实体将整合 Bayanat 先进的地理空间人工智能 (AI) 能力与 Yahsat 先进的卫星通信能力，以创造新的太空服务，对社会和经济产生重大积极影响。SPACE42 将提供更广泛的服务范围和垂直整合机会，使其能够提供差异化的价值主张、利用规模经济并提高整个价值链的盈利能力。SPACE42 候任主席 Mansoor Al Mansoori 阁下在评论这一重要里程碑时表示：\xe2\x80\x9c SPACE42 的成立体现了阿联酋明智领导层的前瞻性愿景，强调创新是进步和可持续发展的主要驱动力。通过合并该国两大航天巨头，阿联酋继续在全球范围内取得重大进展，突破该领域的界限，促进经济增长，培养世界一流人才，推进科学探索。凭借其强大的能力，新实体有望在实现《国家太空战略 2030》和《国家人工智能战略 2031》提出的宏伟目标方面发挥重要作用。SPACE42 将培育一个由人工智能驱动的生态系统，进一步改变这些领域。毫无疑问，更广泛的太空社区将从阿联酋的太空进步中受益。\xe2\x80\x9d SPACE42 候任董事总经理 Karim Sabbagh 先生表示：“Bayanat 和 Yahsat 为 SPACE42 奠定了坚实的基础，具有颠覆太空技术行业的巨大潜力。凭借两家公司的专业知识，SPACE42 为市场带来了独特的产品，将卫星通信、地理空间情报和人工智能融合在一起，开创创新解决方案。此次合并标志着股东迈出了重要一步，并强调了我们致力于提升阿联酋作为全球人工智能太空技术领导者地位的承诺。” SPACE42 无论在地区还是全球范围内都具有巨大的增长潜力，并有望成为全球最有价值的上市太空公司之一。根据最近的 2023 年财务业绩，SPACE42 的总收入为 28 亿迪拉姆，净收入为 6.39 亿迪拉姆，该公司有能力为所有利益相关者带来更高的价值，并具有产生重大协同效应的潜力。其财务状况的增强将得到以下因素的支持：
行业哪些经济体将从中国的行业搬迁中受益？
因素汇合，有助于加速从中国迁移的行业。首先，即使在大流行期间，美国和中国之间的贸易紧张局势也没有缓解的迹象。相反，世界上最大的两个经济体将其对抗扩大到更多的战线，包括高科技，金融和地缘政治等。许多跨国公司认为，他们在中国的运营可能会受到美国将来施加的高制裁风险。第二，大流行期间，几乎所有发达国家都出现了瓶颈和供应短缺，这促使政府和公司都重新评估其供应链安全，尤其是对中国更加依赖的人。此外，中国在2023年下半年的全国范围内的封锁加强了一些跨国公司的决定，以使其供应链多样化，而不是将所有鸡蛋放入中国的篮子里。最后但并非最不重要的一点是，中国的商业环境在大流行期间显着恶化。在严格的人类流动性限制之上，中国当局在2021年直言不讳地削减了多个部门，包括房地产，私立教育，在线游戏，金融科技等。（了解中国经济的最新热门话题）所谓的“监管风暴”导致许多国际投资者质疑中国是否仍然是开展业务的好地方。
CD44 和 CD221 定向磁性立方体将海伦林靶向递送至横纹肌肉瘤细胞
立方体的合成无功能立方体（Cub unfun ；由 GMO、尼罗河红和 F127 组成的空立方体）和空白立方体（Cub blank ；未经功能化的 PEG 化阳离子立方体，由 GMO、DSPE-PEG-Mal、DOTAP、尼罗河红和 F127 组成）的制备采用之前发表的方法并进行了一些修改 [1]。将 GMO、DSPE-PEG-Mal、DOTAP、尼罗河红、helenalin、SPION 溶解在乙醇中并充分涡旋混合（表 S1）。在 70 °C 的真空条件下在加热块中蒸发有机溶剂，然后在 N 2 气流下进一步干燥。将脂质混合物冷冻干燥过夜。然后将 2 微克/毫升 Pluronic F127（溶于 PBS）加入干脂质中，然后以 20 kHz 的频率进行超声处理，开启 5 秒，关闭 5 秒，持续 5 分钟。为了将未封装的化合物（如 helenalin 和 Nile Red）从立方相分散体中分离出来，使用 10 kDa MWCO Slide-A-Lyzer MINI 透析装置（Fisher Scientific Ltd，拉夫堡，英国）对溶液进行透析 2 小时。对于抗体结合，将 5 µg 抗 CD221 抗体与 50 ng Traut 试剂（Sigma Aldrich，吉林汉姆，英国）在磷酸盐缓冲液（0.1 M，2 mM EDTA，pH 8.0）中在室温（RT）下反应 1 小时进行硫醇化，导致 -SH 基团附着到完整的抗体上 [2]。或者，抗 CD221 抗体通过与 10 mM DTT 在室温下反应 2 小时在铰链区处被切割。反应结束后，通过 10 kDa MWCO 透析 2 小时从硫醇化抗体或半抗体中去除残留化学物质 [3]。纯化的硫醇化抗体或半抗体通过抗体的-SH 基团和立方体上的马来酰亚胺基团之间的硫醇-马来酰亚胺迈克尔反应过夜结合到 Cub 空白中，形成 Cub wh-Ab 或 Cub ha-Ab 。对于透明质酸 (HA) 结合，将不同体积的 1 mg/mL 透明质酸与 Cub 空白在室温下孵育 4 小时，产生 Cub 1-5%HA 。我们在溶剂蒸发之前将不同量的 SPION 掺入脂质混合物中，并通过超声处理生成 Cub 1-5%ION。通过将半抗体与 Cub 1%ION 结合，再与 HA 连接，合成三功能立方体 (Cub fun)。立方体中海伦那林的包封率 (EE) 是通过将载有海伦那林的立方体经 10 kDa MWCO 透析后用乙醇溶解，并通过液相色谱 (LC) 定量 NPs 中包封的海伦那林，然后将包封的海伦那林的量除以海伦那林的总量并乘以 100 来计算的。海伦那林的释放率是通过从 100 中减去 EE 来评估的。
利用大气等离子体将氧化锡纯化学还原为金属锡，以改善无铅互连回流
电话：914-945-3070（SETNA 为 603-548-7870）电子邮件：kwlee@us.ibm.com（SETNA 为 eschulte@set-na.com）摘要锡合金被广泛用作电子互连的焊料。锡焊料表面往往有锡氧化物，需要将其去除以提高互连回流工艺（如倒装芯片连接）的产量。传统上，使用强助焊剂去除这些氧化物，但此工艺的缺点是会留下助焊剂残留物，这可能导致底部填充分层或需要高成本的清洁工艺。随着焊料凸块体积和凸块间间距的减小，这些问题在制造过程中变得更加难以处理。我们建议使用大气等离子体来减少凸块表面的这些氧化物，以便使用非常轻的助焊剂，甚至根本不使用助焊剂。此工艺具有等离子表面处理的优点，而没有真空等离子工艺的成本和产量损失。这种工艺可以提高产量和产量，同时降低成本。我们描述了一个实验，其中锡箔用还原化学大气等离子体工艺处理，然后用X射线光电子能谱 (XPS) 和俄歇电子能谱 (AES) 进行分析。AES 深度剖面分析表明，等离子体显著降低了氧化锡的厚度。没有证据表明任何蚀刻底层元素锡。这些结果表明，氧化锡被还原为金属锡，而底层锡金属没有被蚀刻。在另一个使用带有 SnAg 焊料的半导体芯片的类似实验中，XPS 结果表明氧化锡再次被还原为金属锡。在倒装芯片连接中，使用这种大气等离子体处理的芯片的连接工艺实现了高互连产量，即使在质量差且氧化过度的焊球的情况下也是如此。据我们了解，以前没有报道过在环境中用大气等离子体对氧化锡进行纯化学还原。关键词无铅焊料倒装芯片连接、氧化锡还原、大气等离子体和半导体互连
对抗更具毒的SARS-COV-2变体将需要更明智的大流行反应
ew研究表明，SARS-COV-2的关注变体（VOC）比天然菌株更具毒性，此外还可以更透射。1 Fisman和Tuite使用Ontario的Covid-19案例数据来估计α/B1.1.1.17，beta/b.1.351，Gamma/p.1和delta/b.1.617变体的毒力，而与SARS-COV-2的初始野生型菌株相比。他们发现住院的风险更高，接受VOC的重症监护和死亡，尤其是三角洲变种的风险。加拿大与2020年初面临的大流行作斗争。病毒变得更加聪明，更危险，这意味着我们也需要变得更聪明。加拿大的政府可以通过制定明智地结合所有已证明有效的措施的政策来确保人们的安全。SARS-COV-2疫苗的早期到来的到来使社会可以重新开放并更快地恢复正常。经过几轮锁定，物理距离的授权和对业务的限制，人们可以理解地感到疲倦。大流行限制的经济和人数巨大。SARS-COV-2变体的毒力增强，其CAP的可观性会引起完全疫苗接种的人的突破性感染3，并报告说，对Delta变体的批准Vacines有效性降低的报道并不是唯一的因素，使大流行隧道末端的光线变暗。6进入夏季，一些政府选择将大多数公共卫生措施的开关转向“关闭”。例如，艾伯塔省和萨斯喀彻温省的领导人决定无视警告VOC危险的科学家的警告。取而代之的是，他们通过承诺“有史以来最好的夏天”来宣讲希望。 2现在，他们的医疗保健系统面临着对重症监护的需求，这比以往任何时候都更高，疲惫的卫生保健工作者承受着道德困扰的负担，而取消程序的连锁反应将影响人们未来几年的健康状况。误导性的一种不正当的大流行导致加拿大及其他地区的疫苗犹豫不决和拒绝，4,5危险地危及达到SARS-COV-2-2群体免疫力，这将促进放松公共卫生措施。
碳纳米载体将 siRNA 递送至完整的植物细胞...
转录后基因沉默 (PTGS) 是了解和控制植物代谢途径的有力工具，是植物生物技术的核心。PTGS 通常通过将小干扰 RNA (siRNA) 递送到细胞中来实现。标准的植物 siRNA 递送方法（农杆菌和病毒）涉及将 siRNA 编码到 DNA 载体中，并且仅适用于某些植物物种。在这里，我们开发了一个基于纳米管的平台，用于直接递送 siRNA，并在完整的植物细胞中显示出高沉默效率。我们证明纳米管成功递送 siRNA 并沉默内源基因，这归功于有效的细胞内递送和纳米管诱导的保护 siRNA 免受核酸酶降解。这项研究表明，纳米管可以实现大量依赖于 RNA 递送到完整细胞的植物生物技术应用。