图1。通过MESC中的刺激诱导的插入诱变。(a)击球策略的示意图。通过Cas9 RNP的hit-trap供体和基因组的同时裂解会导致靶向捕获。 整合后,基因陷阱盒会导致靶基因启动子的截短蛋白和GFP的表达。 选择盒子由组成型SV40启动子表达紫霉素的抗性基因。 ATS序列:GGTATGTCGGGAACCTCTCCAGG; SA,剪接受体; IRES,内部核糖体入口网站; PA,聚腺苷酸信号。 (b)在杀击球中选择呼吸霉素后MESC克隆的代表性微观图像。 红色箭头分别指示凋亡克隆(顶部),GFP-生存的克隆(中间)和GFP阳性幸存的克隆(底部)。 比例尺,50 µm。 (c)GFP阳性克隆的PCR基因分型证实了HPRT基因座的hit-trap供体的正确整合。 5 /3J,5' /3'交界处。 (d,e)针对HPRT基因座(TH1-1,TH2-4和TH3-5)的hit-trap克隆的Western印迹和QPCR分析,并用微管蛋白作为负载对照。 错误条显示了S.D. 来自三个技术重复。 使用学生的未配对t检验来计算显着性:** p <0.01。通过Cas9 RNP的hit-trap供体和基因组的同时裂解会导致靶向捕获。整合后,基因陷阱盒会导致靶基因启动子的截短蛋白和GFP的表达。选择盒子由组成型SV40启动子表达紫霉素的抗性基因。ATS序列:GGTATGTCGGGAACCTCTCCAGG; SA,剪接受体; IRES,内部核糖体入口网站; PA,聚腺苷酸信号。(b)在杀击球中选择呼吸霉素后MESC克隆的代表性微观图像。红色箭头分别指示凋亡克隆(顶部),GFP-生存的克隆(中间)和GFP阳性幸存的克隆(底部)。比例尺,50 µm。(c)GFP阳性克隆的PCR基因分型证实了HPRT基因座的hit-trap供体的正确整合。5 /3J,5' /3'交界处。(d,e)针对HPRT基因座(TH1-1,TH2-4和TH3-5)的hit-trap克隆的Western印迹和QPCR分析,并用微管蛋白作为负载对照。错误条显示了S.D.来自三个技术重复。使用学生的未配对t检验来计算显着性:** p <0.01。
肝切除仪启动了一个精心协调的增生过程,其特征在于驱动肝脏再生的调节细胞增殖。这个过程以肝脏质量的完全恢复结束,展示了这种体内平衡的精度和鲁棒性。肝脏迅速再生到功能齐全的器官的显着能力对于活着的供体肝移植(LDLT)的成功至关重要。在健康肝脏中,肝细胞通常保持静止状态(G0)。 然而,在部分肝切除术后,这些细胞过渡到G1相,以重新进入细胞周期。 手术重新分段会诱导各种应力,包括身体损伤,血流改变和代谢需求增加。 这些全部触发了在组织修复,再生和功能恢复中涉及的许多基因的激活和抑制。 在此过程中,在血液中可检测到的编码和非编码的RNA提供了对驱动肝脏回收的基因反应的有价值的见解。 这项研究将临床基因表达数据整合到先前开发的肝脏再生数学模型中,该模型跟踪静止,启动和增殖的肝细胞之间的过渡,以构建虚拟,特定于患者的肝模型。 使用来自12个健康LDLT供体的全部tran-squartome RNA测序数据,一年在14个时间点收集,我们通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)鉴定了肝切除特异性基因表达模式。 因此,我们为LDLT供体的肝脏开发了个性化的渐进数字双胞胎(PEPMDT)。在健康肝脏中,肝细胞通常保持静止状态(G0)。然而,在部分肝切除术后,这些细胞过渡到G1相,以重新进入细胞周期。手术重新分段会诱导各种应力,包括身体损伤,血流改变和代谢需求增加。这些全部触发了在组织修复,再生和功能恢复中涉及的许多基因的激活和抑制。在此过程中,在血液中可检测到的编码和非编码的RNA提供了对驱动肝脏回收的基因反应的有价值的见解。这项研究将临床基因表达数据整合到先前开发的肝脏再生数学模型中,该模型跟踪静止,启动和增殖的肝细胞之间的过渡,以构建虚拟,特定于患者的肝模型。使用来自12个健康LDLT供体的全部tran-squartome RNA测序数据,一年在14个时间点收集,我们通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)鉴定了肝切除特异性基因表达模式。因此,我们为LDLT供体的肝脏开发了个性化的渐进数字双胞胎(PEPMDT)。这些模式被组织成具有独特的转录动力学的截然不同的簇,并使用深度学习技术映射到模型变量。由此产生的PEPMDT通过利用血液衍生的基因表达数据来模拟再生反应来预测个体患者的恢复轨迹。通过将基因表达谱转换为动态模型变量,这种方法桥接了临床数据和数学建模,为个性化医学提供了强大的平台。这项研究强调了数据驱动的框架(如PEPMDT)在推进精密医学和优化LDLT供体的恢复结果方面的变革性潜力。———————————————————————————————————————————————————————————————————肝脏再生;部分肝切除术;数学建模;深入学习;数字双胞胎;活供体肝移植(LDLT)
1 1 CA 2 2定量科学部,斯坦福大学医学系,医学系2个定量科学部门,医学系,斯坦福大学医学院,加利福尼亚州斯坦福大学,加利福尼亚州斯坦福大学3 Lifelink Foundation,Norcross,GA 4 Lifegift Organforment组织,Houston,Houston,TX 5加利福尼亚大学旧金山分校,旧金山分校,沃尔瑟姆,马萨诸塞州沃尔瑟姆,马萨诸塞州沃尔瑟姆8分司,加利福尼亚州旧金山大学,加利福尼亚州9 9,威斯康星大学医学院和公共卫生学院,威斯康星州麦迪逊分校,麦迪逊10号手术系,外科手术系,创伤部,重症监护室,重症监护室和急诊室,俄勒冈州健康和科学大学,俄勒冈州港口,俄勒冈州北部北部研究部,1 CA 2 2定量科学部,斯坦福大学医学系,医学系2个定量科学部门,医学系,斯坦福大学医学院,加利福尼亚州斯坦福大学,加利福尼亚州斯坦福大学3 Lifelink Foundation,Norcross,GA 4 Lifegift Organforment组织,Houston,Houston,TX 5加利福尼亚大学旧金山分校,旧金山分校,沃尔瑟姆,马萨诸塞州沃尔瑟姆,马萨诸塞州沃尔瑟姆8分司,加利福尼亚州旧金山大学,加利福尼亚州9 9,威斯康星大学医学院和公共卫生学院,威斯康星州麦迪逊分校,麦迪逊10号手术系,外科手术系,创伤部,重症监护室,重症监护室和急诊室,俄勒冈州健康和科学大学,俄勒冈州港口,俄勒冈州北部北部研究部,CA 2 2定量科学部,斯坦福大学医学系,医学系2个定量科学部门,医学系,斯坦福大学医学院,加利福尼亚州斯坦福大学,加利福尼亚州斯坦福大学3 Lifelink Foundation,Norcross,GA 4 Lifegift Organforment组织,Houston,Houston,TX 5加利福尼亚大学旧金山分校,旧金山分校,沃尔瑟姆,马萨诸塞州沃尔瑟姆,马萨诸塞州沃尔瑟姆8分司,加利福尼亚州旧金山大学,加利福尼亚州9 9,威斯康星大学医学院和公共卫生学院,威斯康星州麦迪逊分校,麦迪逊10号手术系,外科手术系,创伤部,重症监护室,重症监护室和急诊室,俄勒冈州健康和科学大学,俄勒冈州港口,俄勒冈州北部北部研究部,CA 2 2定量科学部,斯坦福大学医学系,医学系2个定量科学部门,医学系,斯坦福大学医学院,加利福尼亚州斯坦福大学,加利福尼亚州斯坦福大学3 Lifelink Foundation,Norcross,GA 4 Lifegift Organforment组织,Houston,Houston,TX 5加利福尼亚大学旧金山分校,旧金山分校,沃尔瑟姆,马萨诸塞州沃尔瑟姆,马萨诸塞州沃尔瑟姆8分司,加利福尼亚州旧金山大学,加利福尼亚州9 9,威斯康星大学医学院和公共卫生学院,威斯康星州麦迪逊分校,麦迪逊10号手术系,外科手术系,创伤部,重症监护室,重症监护室和急诊室,俄勒冈州健康和科学大学,俄勒冈州港口,俄勒冈州北部北部研究部,CA 2 2定量科学部,斯坦福大学医学系,医学系2个定量科学部门,医学系,斯坦福大学医学院,加利福尼亚州斯坦福大学,加利福尼亚州斯坦福大学3 Lifelink Foundation,Norcross,GA 4 Lifegift Organforment组织,Houston,Houston,TX 5加利福尼亚大学旧金山分校,旧金山分校,沃尔瑟姆,马萨诸塞州沃尔瑟姆,马萨诸塞州沃尔瑟姆8分司,加利福尼亚州旧金山大学,加利福尼亚州9 9,威斯康星大学医学院和公共卫生学院,威斯康星州麦迪逊分校,麦迪逊10号手术系,外科手术系,创伤部,重症监护室,重症监护室和急诊室,俄勒冈州健康和科学大学,俄勒冈州港口,俄勒冈州北部北部研究部,CA 2 2定量科学部,斯坦福大学医学系,医学系2个定量科学部门,医学系,斯坦福大学医学院,加利福尼亚州斯坦福大学,加利福尼亚州斯坦福大学3 Lifelink Foundation,Norcross,GA 4 Lifegift Organforment组织,Houston,Houston,TX 5加利福尼亚大学旧金山分校,旧金山分校,沃尔瑟姆,马萨诸塞州沃尔瑟姆,马萨诸塞州沃尔瑟姆8分司,加利福尼亚州旧金山大学,加利福尼亚州9 9,威斯康星大学医学院和公共卫生学院,威斯康星州麦迪逊分校,麦迪逊10号手术系,外科手术系,创伤部,重症监护室,重症监护室和急诊室,俄勒冈州健康和科学大学,俄勒冈州港口,俄勒冈州北部北部研究部,
1.一些冻存产品仅可在部分地区销售。欲了解更多信息,请发邮件至 info .cn @ stemcell .com 与我们联系。 2.一些新鲜产品仅可在部分地区销售。欲了解更多信息,请发邮件至 info .cn @ stemcell .com 与我们联系。 3.新鲜的骨髓和外周血产品(一般白细胞单采术样本、全血、纯化细胞和 LRSC ) :供体要经过 HIV-1 、 HIV-2 、乙型肝炎和丙型肝炎筛查。英国的供体还要经过人 T 淋巴细胞病毒 HTLV I / II 和梅毒筛查。 新鲜的动员外周血白细胞单采术样本 :供体要经过 HIV-1 、 HIV-2 、乙型肝炎、丙型肝炎、 HTLV-I / -II 、梅毒和西尼罗河病毒 (WNV) 筛查。如果供体在捐献前 90 天内接受过筛查,结果为阴性,则产品 将随附阴性检测结果和分析证书 (CoA) 上最近的病毒检测日期。如果供体在采集前 90 天内未接受筛查,则将在采集时收集测试样本,并在得到筛查结果之前发货。如果检测结果为阳性,将尽快 联系客户(通常在发货后 2 - 4 个工作日内)。 冻存的一般白细胞单采术样本、全血、纯化细胞和骨髓 :对供体进行 HIV-1 、 HIV-2 、乙型肝炎和丙型肝炎筛查。英国的供体还需经过 HTLV I / II 和梅毒筛查。如果供体者在捐献前 90 天内检测结果为 阴性,则产品将随附阴性检测结果和 CoA 上最近一次病毒检测的日期一起发货。 冻存的脐带血产品 :对母体血液和/或捐赠的脐带血样本进行 HIV-1 、 HIV-2 、乙型肝炎和丙型肝炎检测。供体筛查结果为阴性的产品将随 CoA 一起发货。英国的供体还需经过 HTLV I / II 和梅毒筛查。 新鲜和冻存的癌症血液制品 :癌症患者供体最初需接受一次 HIV-1 、 HIV-2 、乙型肝炎和丙型肝炎筛查,检测日期和结果记录在 CoA 上。只有检测结果为阴性的产品才会发货。英国的供体还需经过 HTLV I / II 和梅毒筛查。
心力衰竭,尤其是在其高级阶段,会显着影响生活质量。尽管指导指导的医疗治疗(GDMT)和侵入性治疗方面,心脏移植(HT)仍然是严重病例的主要选择。然而,诸如移植排斥的并发症提出了需要有效监测的重大挑战。内膜活检(EMB)是检测排斥的黄金标准,但其侵入性性质,相关风险和医疗保健成本已经改变了对非侵入性技术的兴趣。供体衍生的无细胞DNA(DD-CFDNA)已成为一种有希望的非浸润性生物标志物,用于监测移植物排斥。与EMB相比,DD-CFDNA早期检测到移植物排斥,并使临床医生能够及时调整免疫抑制。尽管具有优势,但DD-CFDNA测试仍面临挑战,例如由于其他临床状况而需要专业技术和潜在的不准确性。此外,DD-CFDNA仍无法区分移植类型的类型,其在慢性排斥中的有效性仍然不清楚。正在进行的研究为DDNA水平设定精确的标准,这将提高其诊断准确性并在临床决策中有助于。本文还指出了HT监测的未来,这可能涉及将DD-CFDNA与其他生物标志物组合并整合人工智能以提高诊断能力并个性化患者护理。此外,它强调了DD-CFDNA测试中的全球和种族不平等,以及与其在移植医学中使用有关的道德问题。
NMDP已建立了移植中心参与标准,以解决参与NMDP网络的中心资格。NMDP还建立了标准,政策,程序,准则,协议和参与协议,这些协议可能会对中心和支持实验室施加其他要求。如果移植中心对同种异体移植中当前的事实认证,则可以提供认证证明,以代替完成验证符合这些参与标准的申请。在本文档中,术语“患者”和“接受者”两者都指的是潜在的造血细胞移植到接受造血细胞产物的个体的个体的谱系。f Acility c aracteristics
•我收到了供体信息表(DOC4971)和“淋巴细胞/骨髓/PBSC/全血捐献的小指南”(DOC4521/4526/4545/4566),并已阅读,理解并同意其内容中描述的过程。•我了解,作为医疗评估和捐赠准备的一部分,我将进行血液样本,测试和存储。与我的健康相关的任何发现都将与我讨论。•我知道我的捐赠材料将由安东尼·诺兰研究组织库存储,并且可以以匿名形式向英国安东尼·诺兰(Anthony Nolan),英国或世界上任何国家/地区的组织和/或研究人员发行。•我有机会提出问题,并为我的满意而回答。我知道如何与我的安东尼·诺兰协调员联系。•我知道我的参与是自愿的,我可以自由撤军而没有任何理由,而没有受到我的合法权利的影响。我了解到,一旦我的细胞用于研究,它们将无法从研究中撤回。•我知道,作为我参与Anthony Nolan Research Tissue Bank的一部分,我的医疗笔记和数据的相关部分可能是由/或代表Anthony Nolan和监管机构的个人来研究的,外部研究人员可能会以匿名形式来研究。我允许这些人可以访问我的记录。•我知道,所有未来研究的结果都可以在所有捐助者数据都匿名的出版物或演示文稿中使用。•我知道,如果这项研究导致新的治疗或医疗测试的发展,或者将来会导致这些研究的商业化,我将不会从经济上受益。
强制性1。不得捐赠:捐赠者在任何时候都有:a)在一个特有疟疾或南美锥虫病的国家中收到或认为他们可能收到的血液或血液成分的输血。b)接受了血液衍生的凝结因子浓缩物的治疗。这包括凝血酶原络合物以逆转过度凝聚。2。Must not donate if: Since January 1st 1980: a) Anywhere in the world the donor has received, or thinks they may have received, a transfusion with red cells, platelets, fresh frozen plasma (FFP), cryoprecipitate, cryodepleted plasma, convalescent plasma, granulocytes, buffy coat preparations, intravenous or subcutaneous human normal immunoglobulin.这包括母亲,他们的婴儿需要输入输血。b)进行了血浆交换。
来自试验临床选择(CO)小型患者队列的护理标准(S)硬数据显示出功效,缺乏发育性的验证性随机试验(D)有限的经验,需要的其他研究,最好在临床试验中最好(GNR)