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基于 FACS 的全基因组 CRISPR 筛选确定 DNA 损伤信号通路的关键调节因子
DNA 损伤激活信号通路对于协调多个细胞过程至关重要，必须严格调控这些过程才能维持基因组稳定性。为了提供全面、公正的 DDR 信号通路观点，我们在人类细胞系中进行了 30 次基于荧光激活细胞分选的全基因组 CRISPR 筛选，使用识别不同内源性 DNA 损伤信号蛋白的抗体来识别参与 DNA 损伤反应 (DDR) 的关键调节剂。我们发现蛋白酶体介导的加工是细胞触发喜树碱和依托泊苷诱导的 DDR 信号的早期和先决条件事件。此外，我们还确定 PRMT1 和 PRMT5 是调节 ATM 蛋白水平的调节剂。此外，我们发现 GNB1L 是 DDR 信号的关键调节剂，因为它作为辅助伴侣分子，专门调节 PIKK 蛋白。总的来说，这些筛查为进一步研究 DDR 提供了丰富的资源，可能有助于深入了解针对这些 DDR 通路以改善治疗结果的策略。
Trilaciclib -Thieme Connect
摘要Trilaciclib是一种新型的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂，已经证明了保护骨髓免受化学疗法毒性的能力，从而改善了患者的生活质量（QOL）。本综述描述了三叶酸的作用，效率和毒性的机理。trilaciclib在G1早期停止了视网膜细胞瘤蛋白磷酸化，从而防止了从G1/S相的过渡，并在G1期诱导细胞周期停滞，从而保护造血细胞谱系。trilaciclib由美国食品药物管理局和国家综合癌症网络指示，以降低化学疗法诱导的成年患者的骨髓盐的发生率，此前铂/依托泊苷或甲波替啶含有大量阶段的小细胞肺癌。在开始化学疗法之前给予其作为静脉输注的易于给药，而有利的副作用使其成为一种更耐受耐受性的药物，从而改善了患者QOL。
服用 Durvalumab 后出现致死性无 C 反应蛋白脓毒症并产生抗 IL-6 自身抗体
Durvalumab 联合铂类化疗是广泛期小细胞肺癌的一线治疗方案。免疫检查点抑制剂（durvalumab）可引起免疫相关不良事件 (irAE)。我们在此报告了首例在服用 durvalumab 后出现抗白细胞介素 6 自身抗体产生的致死性脓毒症病例。一名 62 岁的女性广泛期小细胞肺癌患者接受了卡铂-依托泊苷联合 durvalumab 化疗。治疗后血清 C 反应蛋白 (CRP) 水平降至检测灵敏度以下。她在维持性 durvalumab 治疗期间出现严重脓毒症；然而，她的血清 CRP 水平并没有升高。血清抗白细胞介素 6 自身抗体检测呈阳性，这会导致无 CRP 感染。抗白细胞介素 6 自身抗体的产生和随后的脓毒症（血清 CRP 未升高）是可能的 irAE。
侵略性淋巴瘤的护理计划
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）治疗通常在诊断后不久开始，目的是获得持久的缓解或治愈。化学疗法和靶向CD20的单克隆抗体的组合仍然是大多数治疗方法的骨干。CD20是一种在淋巴瘤细胞细胞表面表达的分子，抗体（如利妥昔单抗[Rituxan®[用于静脉输注]）以该分子为目标。RituxanHyclea®是一种皮下注射（皮肤下）的利妥昔单抗形式，可能是某些患者的一种选择。DLBCL最常用的组合化疗方案是R-Chop（利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素，长春新碱和泼尼松），通常在21天的周期中给出。有时将依托泊苷（Vepesid®，toposar™，etopophos®）添加到R-Chop方案中，从而导致一种称为R-Epoch的药物组合。有时治疗可能涉及放射治疗。对于许多DLBCL患者，初始治疗可以导致疾病缓解（体征和症状消失）。
在打捞环境中进行高剂量化疗和干细胞移植后的生存结果，用于复发或难治性生殖细胞癌
摘要。背景/目标：在复发性生殖细胞肿瘤（GCT）患者中，已经确定了高剂量化疗（HDCT）和干细胞移植（SCT）作为护理标准。我们评估了HDCT/ SCT在复发性GCT患者中的安全性，功效和耐受性。患者和方法：28例接受HDCT治疗的复发性GCT患者包括在本研究中。调节状态是卡铂，依托泊苷，环磷酰胺和紫杉醇。临床，放射学成像和肿瘤标记确定治疗结果。结果：中位年龄为35岁（范围= 21-57岁），有26名男性和2名女性。首次复发的中间时间为6个月。第2条线化疗后进展的中位时间为17.3个月。14例Hadmedian生存期为62个月，16例患者（57％）正在接受监测的临床随访。结论：在复发的GCT患者中，HDCT和SCT后中位生存期可能超过5年。
中期报告
2022年虎年已过半，面对国际环境多重考验和疫情反复，集团加快推进SP302战略落地，以生产力战略顽强应对疫情常态化挑战，以SOP精益运营2.0化解第一增长曲线波动与不确定性风险，在危机中提炼领导力。同时，集团抓住百年变局难得的爆发式增长机遇，“坚守自我”，坚定民族复兴大业信念，坚定向伟大企业学习，坚定华为模式，坚定确立“全球十分之一市场份额”愿景。从“一”开始，我们将始终保持创业初心，积极顺应数字生产力投入大潮，探寻垂直行业重构模式，与战略伙伴携手共进、攻坚克难的联合创新共赢布局，依托云智能、AIoT，最大程度激发第二增长曲线，不断响应和努力解决客户现实问题，向下扎根，向上突破，实现跨越式发展
中期报告
2022年虎年已过半，面对国际环境多重考验和疫情反复，集团加快推进SP302战略落地，以生产力战略顽强应对疫情常态化挑战，以SOP精益运营2.0化解第一增长曲线波动与不确定性风险，在危机中提炼领导力。同时，集团抓住百年变局难得的爆发式增长机遇，“坚守自我”，坚定民族复兴大业信念，坚定向伟大企业学习，坚定华为模式，坚定确立“全球十分之一市场份额”愿景。从“一”开始，我们将始终保持创业初心，积极顺应数字生产力投入大潮，探寻垂直行业重构模式，与战略伙伴携手共进、攻坚克难的联合创新共赢布局，依托云智能、AIoT，最大程度激发第二增长曲线，不断响应和努力解决客户现实问题，向下扎根，向上突破，实现跨越式发展
伊立替康、橙皮苷和胡椒碱对肝细胞癌细胞凋亡和 ER 应激标志物的调节
伊立替康 (IRT) 是选择性拓扑异构酶 1 (Topo1) 抑制剂之一，包括喜树碱、拓扑替康、伊达比星、柔红霉素、阿霉素和依托泊苷。Topo1 是一种酶，可通过诱导暂时的单链断裂来减轻 DNA 中的扭转应变。伊立替康是一种 Topo1 抑制剂，可防止这些断裂重新连接，从而导致 DNA 损伤并最终诱导癌细胞凋亡。这种机制强调了 IRT 在癌症治疗中的治疗效果，特别是在针对快速增殖的细胞方面。尽管 IRT 在 1994 年至 2008 年的约 15 年间是治疗结肠癌的最重要药物之一，但它的医疗用途至今仍在继续 (4)。伊立替康通过其活性代谢物激活 p53 导致人类 HCC 细胞凋亡。伊立替康通过改变基因表达诱导癌细胞凋亡。参与该过程的关键基因包括 p53、BAX/BCL-2、caspases 和 NF- κ B。IRT 对基因表达的影响促进细胞死亡并抑制肿瘤生长。
内静脉素在小细胞肺癌中结合化疗的功效和安全性：2期单臂多中心开放标签试验
肺癌是一种恶性肿瘤，在中国和全球范围内，发病率和死亡率高。 小细胞肺癌（SCLC）约占所有肺癌的13–17％。 由于烟草的暴露，SCLC具有较高的体细胞突变率，并产生各种新抗原，导致更高的恶性和异质性，并且更容易容易出现局部浸润和远处转移。 在诊断时，60-70％的患者已经处于广泛的阶段（ES），而低剂量CT在早期诊断中没有显示出优势。 尽管SCLC对放疗和化学疗法敏感，但复发很容易发生，并且预后很差。 ES-SCLC患者的中位生存时间仅为7-12个月，总5年生存率仅为2.8-7.2％，与以前的（1-5）相比，这一生存率没有显着改善。 目前，同时放疗和化学疗法通常用于SCLC的临床治疗中。 对于不能忍受同时放疗和化学疗法的患者，可以利用顺序放疗和化学疗法（6）。 铂 - 估计剂通常用作一线化学疗法方案。 在2017年，WCLC统计数据显示，在一线化疗后，有19％的ES-SCLC患者接受了二线治疗，并且该方案经常与依托泊苷，Irinotecan或Topotecan结合使用。 然而，抗铂类型的复发后二线化疗的作用不令人满意（7）。肺癌是一种恶性肿瘤，在中国和全球范围内，发病率和死亡率高。小细胞肺癌（SCLC）约占所有肺癌的13–17％。由于烟草的暴露，SCLC具有较高的体细胞突变率，并产生各种新抗原，导致更高的恶性和异质性，并且更容易容易出现局部浸润和远处转移。在诊断时，60-70％的患者已经处于广泛的阶段（ES），而低剂量CT在早期诊断中没有显示出优势。尽管SCLC对放疗和化学疗法敏感，但复发很容易发生，并且预后很差。ES-SCLC患者的中位生存时间仅为7-12个月，总5年生存率仅为2.8-7.2％，与以前的（1-5）相比，这一生存率没有显着改善。目前，同时放疗和化学疗法通常用于SCLC的临床治疗中。对于不能忍受同时放疗和化学疗法的患者，可以利用顺序放疗和化学疗法（6）。铂 - 估计剂通常用作一线化学疗法方案。在2017年，WCLC统计数据显示，在一线化疗后，有19％的ES-SCLC患者接受了二线治疗，并且该方案经常与依托泊苷，Irinotecan或Topotecan结合使用。然而，抗铂类型的复发后二线化疗的作用不令人满意（7）。
病例报告：转移性琥珀酸酯脱氢酶缺乏胃肠道肿瘤，该胃肿瘤用化学疗法和免疫检查点抑制剂治疗
我们报告了一名年轻人，具有复发性转移性琥珀酸酯脱氢酶（SDH） - 有效的胃肠道基质肿瘤（GIST），可通过化学免疫疗法方案实现病理完全反应。患者接受了胃镜检查，该胃镜在更大的胃曲率上显示出大肿瘤。组织学分析表明，以100％的速率和RET基因融合的PDL1表达的SDHB降低的GIST分化很差。次结构胃切除术后快速转移性复发对伊马替尼有抵抗力。患者接受了四个周期的顺铂，依托泊苷和pembrolizumab，然后进行了pembrolizumab维持，并完全反应。3年后的复发晚期通过相同的方案治疗，并达到了完全的病理反应。两年后，删除了一个孤立的焦点，显示了复发性的SDH具有足够的要素。pembrolizumab仍在维护中，迄今尚无复发。化学免疫疗法作为在复发转移性SDH降低，PDL1阳性GIST患者中的作用，值得进一步研究。