XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System促炎性
糖酵解 - 炎症反应的关键人物
炎症反应涉及几种细胞类型的激活，以使其由大量药物引起的侮辱，并维持组织同种异体。一方面，涉及促炎性反应的细胞，例如炎性M1巨噬细胞，Th1和Th17淋巴细胞或活化的小胶质细胞，必须迅速提供能量以燃料燃料流量，这基本上是由糖溶解和高乳液产生来完成的。是涉及免疫调节和炎症分辨率的调节性T细胞或M2巨噬细胞，优先使用TCA循环将脂肪酸氧化作为能量生产的主要来源。在这里，我们讨论了糖酵解代谢在炎症反应的不同步骤中的影响。最后，我们回顾了多种分子机制，这些机制可以解释糖酵解代谢产物与促炎性弹药的关系之间的关系，包括信号事件，表观遗传重塑，转移后调节调节和后转化后的修改。炎症过程是许多与年龄相关疾病（例如心血管和神经退行性疾病）的共同特征。发现免疫代谢可能是炎症的主要调节剂，可以通过操纵血管和免疫细胞代谢的操纵来扩展用于治疗炎症相关病理的大道。
抗炎和...的临床前证据
背景 BDNF、NGF、NT-3 和 NT-4/5 等神经营养因子对神经元的发育和存活至关重要，它们通过 Trk 受体 (TrkA、TrkB、TrkC) 发挥作用。它们在包括阿尔茨海默病 (AD) 在内的神经退行性疾病中发挥关键作用，支持神经元存活、可塑性和认知。AlzeCure 开发的 NeuroRestore ACD856 是 Trk 受体的正变构调节剂，可增强神经营养因子信号传导。它已成功完成 I 期临床试验，显示出非常好的安全性和药代动力学，以及 ACD856 的中枢神经系统活性信号。在体内模型中，ACD856 表现出促认知作用、提高 BDNF 水平和持久的抗抑郁样作用。在体外，ACD856 显示出增强的神经突生长和神经保护作用，即对抗 Aβ 毒性，表明既具有认知增强/症状特性，又具有疾病修饰特性。鉴于 NGF、BDNF 及其 Trk 受体不仅由神经元表达，也由免疫细胞、小胶质细胞和星形胶质细胞表达，并参与调节免疫功能，即增强 B 细胞和 T 细胞存活并调节细胞因子和抗体的产生，我们旨在探索 ACD856 在 AD 和其他与年龄相关的疾病中的潜在免疫调节和抗炎作用。
线粒体基因组编辑
目的：这项研究的目的是评估M.15059G>线粒体废话突变对与动脉粥样硬化相关的细胞功能的影响，例如脂性病，炎症反应和线粒体。杂质突变已被提出是线粒体功能障碍的潜在原因，可能会破坏先天免疫反应，并导致与动脉粥样硬化有关的慢性炎症。方法：使用人类单核细胞系THP-1和细胞质杂化细胞系TC-HSMAM1。开发了一种基于CRISPR/CAS9系统的原始方法，并用于消除MT-Cyb基因中携带M.15059G> A突变的线粒体DNA（mtDNA）副本。使用定量聚合酶链反应分析了与胆固醇代谢相关的编码酶的基因的表达水平。使用酶联免疫吸附测定法评估促炎性细胞因子分泌。 使用共聚焦显微镜检测细胞中的线索。 结果：与完整的TC-HSMAM1 CYBRIDS相反，Cas9-TC-HSMAM1细胞在与动脉粥样硬化的低密度脂蛋白孵育后表现出脂肪酸合酶（FASN）基因表达的降低。 发现 TC-HSMAM1 cybrids有缺陷的线粒体，并且无法下调反复脂肪糖刺激后促炎性细胞因子的产生（以建立免疫耐受性）。 去除具有M.15059G>的mtDNA突变导致免疫耐受性的重新建立和正在研究的细胞中线索的激活。促炎性细胞因子分泌。使用共聚焦显微镜检测细胞中的线索。结果：与完整的TC-HSMAM1 CYBRIDS相反，Cas9-TC-HSMAM1细胞在与动脉粥样硬化的低密度脂蛋白孵育后表现出脂肪酸合酶（FASN）基因表达的降低。TC-HSMAM1 cybrids有缺陷的线粒体，并且无法下调反复脂肪糖刺激后促炎性细胞因子的产生（以建立免疫耐受性）。去除具有M.15059G>的mtDNA突变导致免疫耐受性的重新建立和正在研究的细胞中线索的激活。结论：M.15059G>由于单核细胞和巨噬细胞中FASN的上调而导致细胞内脂质的有缺陷，免疫耐受性以及细胞内脂质的代谢受损相关。
将脂质组学与靶向，单细胞和空间转录组学的整合定义了结肠癌中未解决的促炎状态
一个世纪前的抽象背景，Virchow提出癌症代表着长期发炎，愈合较差的伤口。正常的伤口愈合由炎症的暂时阶段表示，然后是前分辨率阶段，前列腺素（PGE2/PGD2） - 诱导的“脂质类切换”产生炎症 - 猝灭脂肪素（LXA4，LXB4，LXB4）。目的我们探讨了结直肠癌（CRC）中的脂质失调是否由无法解决炎症的驱动。设计，我们对40个人类CRC和正常配对样品进行了液相色谱和串联质谱法（LC – MS/MS）分析，并对81个人CRC和正常配对样品进行定量分析。我们将脂质组学，定量逆转录PCR，大规模基因表达和空间转录组学与公共scrnaseq数据进行了整合，以表征产生和修饰脂质介质的基因的模式，表达和细胞定位。针对目标的定量LC – MS/MS的结果证明了促炎性介质的明显失衡，缺乏解决脂质介质的缺乏。在肿瘤中，我们观察到了蛛网膜酸衍生物的显着过表达，编码其合成酶和受体的基因，但是产生促促促脂质酶的基因表达不佳以及由此产生的脂氧蛋白（LXA4，LXA4，LXB4）和相关受体。这些结果表明CRC是可能与PGE2/PGD2水平不足或无效水平有关的脂质类切换的乘积。这些观察结果为“分辨率医学”铺平了道路，这是一种新型的诱导或提供的治疗方法结论我们表明，CRC肿瘤的脂质组谱表现出独特的促炎性偏置，其内源性分辨介质因脂质类切换有缺陷而缺乏。
psilocybin通信的酶促合成
摘要：psilocybin是Psilocybe Carpophores的精神色氨酸衍生的天然产品，即所谓的“魔术蘑菇”。尽管其结构已知已有60年，但其生物合成的酶基础仍然晦涩难懂。我们表征了四种psilocybin生物合成酶，即i）PSID，它代表了一类新的真菌l- tryptophan脱羧酶，ii）PSIK，催化磷酸转移步骤，III）单加氧酶。在组合的PSID/PSIK/PSIM反应中，psilocybin在从4-羟基ltrypto-phan的逐步经济途径中合成。鉴于psilocybin的新药兴趣，我们的结果可能为其生物技术生产奠定了基础。psilocybe属的无蘑菇会产生精神活跃的天然产物，在摄入时会深刻改变感知。几个世纪以来，中美洲文化都认为这些蘑菇神圣，并将它们用于精神目的。最近，腕足被用作休闲药（被称为“魔术蘑菇”）。药理学作用是由修饰的色素引起的，[1] psilocybin（1，方案1）是这些真菌的主要化学成分。[2]这种类似前药的天然产物在口服摄入后迅速被磷酸化，以产生实际的精神剂psilocin（2），该毒素主要充当人类中枢神经系统中5HT 2A受体的部分激动剂。[4][1]化合物1吸引了药物注意力，因为临床研究表明，治疗先进癌症患者和尼古丁成瘾的存在焦虑症的积极趋势。[3] Studies on the clinical use of 1 against depression are ongoing.
探索癌症的促肿瘤特性
肿瘤微环境 (TME) 高度促进肿瘤上皮细胞的发展和化学抗性，而肿瘤微环境主要由癌症基质组成。这有多种原因。其中，癌症相关成纤维细胞 (CAF) 尤为突出，因为它对肿瘤的促进至关重要。尽管特定的基质改变仍有待商榷，但了解单个肿瘤内的成纤维细胞群体却变得更加困难，因为肿瘤内部存在不可否认的异质性。肿瘤释放的大量化学信号改善了异型成纤维细胞和 CAF 之间的联系，促进了癌症的扩散。彻底了解这种复杂的微环境对于有效预防实体瘤生长至关重要。最近的研究揭示了有关 CAF 在 TME 中的作用的重要新见解。本综述的目的是仔细研究肿瘤中的 CAF 与植物次生代谢产物之间的关系，重点是百里香醌 (TQ)。在 PubMed 和 Google Scholar 中搜索了 2010 年至 2023 年期间发表的文献，关键词包括 TQ、TME、癌症相关成纤维细胞、作用机制和黄酮类化合物。结果显示，大量数据证实了植物次生代谢物的活性，特别是 TQ 参与阻断 CAF 运作。经过仔细研究，还阐明了黄酮类化合物对癌症相关途径的更广泛影响。本研究强调了 TME 的复杂动态，并强调了 CAF 的关键作用。它还研究了植物中发现的次生代谢物可能提供的干预措施，根据最近的文献，TQ 在调节 CAF 功能方面发挥着至关重要的作用。
iff酶促生物材料
随着世界转向更可持续的生活，消费者越来越多地寻找反映其环境价值的产品。从护发剂到地板清洁剂，对符合绿色标准的物品的需求不断增长。但是，许多人仍然认为，“环保”家庭和个人护理产品（例如洗涤剂和清洁剂）缺乏传统的性能。那是Deb进入的地方。设计的酶生物材料™（DEB）代表了h的开创性技术。deb利用pla nt糖，水和酶创建创新的糖链，可以取代许多P Roduct类别中使用的塑料和其他聚合物，例如常见的家庭应用，同时降低GHG的影响（请参见下文）。这些称为多糖的植物糖链与自然界中的糖链相同，可以针对各种各样的家庭和个人护理产品进行量身定制，从而使DEB成为一种多功能且创新的解决方案。
促粘多糖酶的酶替代疗法
该公司根据医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）法规和指导，福利计划文件和合同以及成员的病史和状况做出覆盖范围。如果CMS没有解决服务的职位，则该公司根据公司政策公告做出决定。收益可能会根据合同而有所不同，必须验证个人会员福利。公司仅在福利存在并且不适用合同排除的情况下才能确定医疗需求。尽管Medicare Advantage政策公告与Medicare的法规和指导一致，但公司的支付方法可能与Medicare不同。当可以在各种环境中管理服务时，该公司保留仅在适合成员的医疗需求和状况的最合适和成本效益的设置中提供的那些服务的权利。该决定基于成员当前的医疗状况以及可能与此服务交付相一致的任何要求的监控或其他服务。本政策公告文件描述了开发文件时的CMS覆盖范围，医疗术语和/或福利计划文件和合同的状态。该政策公告将定期审查，并随着Medicare更改其法规和指导，科学和医学文献的可用和/或福利计划文件和/或合同的更改。
抗炎疗法已经成熟吗？
免疫系统在癌症的发展和治疗中起着至关重要的作用。虽然适应性免疫可以通过免疫监视来预防或抑制癌症，但先天性免疫和炎症通常会促进新生癌症的肿瘤发生和恶性进展。过去十年，抗肿瘤免疫的临床前研究知识已转化为临床有效、获批的癌症免疫疗法。相比之下，针对癌症相关炎症的治疗仍未成功实施。抗炎药物不仅可以预防或延缓癌症的发生，还可以提高传统疗法和下一代免疫疗法的疗效。在此，我们回顾了当前的临床进展和实验结果，这些结果支持抗炎方法在实体恶性肿瘤治疗中的实用性。更好地了解抗炎药物的作用方式并设计更有效的治疗组合将促进这种治疗方法的临床应用。