群集定期间隔短的短质体重复序列(CRISPR)相关蛋白(CAS)系统通过提供高精度和多功能性来彻底改变了基因组编辑。然而,大多数基因组编辑应用都依赖数量有限的良好特征的CAS9和CAS12变体,从而限制了更广泛的基因组工程应用的潜力。在这项研究中,我们广泛探索了CAS9和Cas12蛋白,并开发了Casgen,这是一种基于边缘的基于边缘的潜在空间正则化的新型深层生成模型,以增强新生成的Cas9和Cas12蛋白的质量。具体来说,卡斯根采用一种结合分类来过滤非CAS序列的策略,对潜在空间的贝叶斯优化来指导功能相关的设计,并使用基于Alphafold的分析进行彻底的结构验证,以确保稳健的蛋白质产生。我们从知名的生物数据库(例如InterPro和PDB)中收集了一个具有3,021 cas9、597 Cas12和597个非CAS蛋白序列的综合数据集。为了验证生成的蛋白质,我们使用BLAST工具进行了序列对齐,以确保新颖性并过滤到与现有CAS蛋白的高度相似序列。使用AlphaFold2和AlphaFold3的结构预测证实,生成的蛋白质与已知CAS9和CAS12变体具有很高的结构相似性,TM分数在0.70至0.85之间,并且root-Mean-square偏差(RMSD)值低于2.00。序列身份分析进一步表明,生成的CAS9直系同源物在已知变体中表现出28%至55%的身份,而CAS12A变体的身份高达48%。我们的结果表明,提出的CAS生成模型具有通过设计保留功能完整性的各种CAS蛋白来扩展基因组编辑工具包的重要潜力。开发的深层生成方法为合成生物学和治疗应用提供了有希望的途径,从而为开发了更精确,更通用的CAS基因组编辑工具的开发。
群集定期间隔短的短质体重复序列(CRISPR)相关蛋白(CAS)系统通过提供高精度和多功能性来彻底改变了基因组编辑。然而,大多数基因组编辑应用都依赖数量有限的良好特征的CAS9和CAS12变体,从而限制了更广泛的基因组工程应用的潜力。在这项研究中,我们广泛探索了CAS9和Cas12蛋白,并开发了Casgen,这是一种基于边缘的基于边缘的潜在空间正则化的新型深层生成模型,以增强新生成的Cas9和Cas12蛋白的质量。具体来说,卡斯根采用一种结合分类来过滤非CAS序列的策略,对潜在空间的贝叶斯优化来指导功能相关的设计,并使用基于Alphafold的分析进行彻底的结构验证,以确保稳健的蛋白质产生。我们从知名的生物数据库(例如InterPro和PDB)中收集了一个具有3,021 cas9、597 Cas12和597个非CAS蛋白序列的综合数据集。为了验证生成的蛋白质,我们使用BLAST工具进行了序列对齐,以确保新颖性并过滤到与现有CAS蛋白的高度相似序列。使用AlphaFold2和AlphaFold3的结构预测证实,生成的蛋白质与已知CAS9和CAS12变体具有很高的结构相似性,TM分数在0.70至0.85之间,并且root-Mean-square偏差(RMSD)值低于2.00。序列身份分析进一步表明,生成的CAS9直系同源物在已知变体中表现出28%至55%的身份,而CAS12A变体的身份高达48%。我们的结果表明,提出的CAS生成模型具有通过设计保留功能完整性的各种CAS蛋白来扩展基因组编辑工具包的重要潜力。开发的深层生成方法为合成生物学和治疗应用提供了有希望的途径,从而为开发了更精确,更通用的CAS基因组编辑工具的开发。
1 简介................................................................................................................................................ 2
2022年9月,巴塞尔银行监督委员会(BCBS),国际定居银行支付和市场基础设施委员会(CPMI)和国际证券委员会(IOSCO)利润率集团(“保证金集团”)的国际证券组织委员会(“保证金集团”)发表了审查水平惯例(“阶段1”阶段1年报告”。1基于保证金组进行的分析,并考虑到行业的反馈,2该报告确定了六个领域的进一步政策工作(“第2阶段”)。如下表所述,根据小组成员的专业知识,在许多国际团体中分配了进行第二阶段工作的责任。表中所述,保证金组在六个主题中的两个主题中提出了前方部分:与中央清除市场的额外透明度有关,而这些市场的透明度和专注于清除初始保证金模型的响应水平。
巴塞尔银行监督委员会(BCB),国际定居银行支付和市场基础设施委员会(CPMI)(CPMI)和国际证券委员会委员会(IOSCO)发表了一份咨询报告,标题为标题为“透明度和求职者的透明度和响应率”,并在中心汇报中审查2阶段的咨询服务:16阶段<16阶段<'16阶段<''16阶段<BCBS-CPMIIOSCO联合工作组(“保证金组”)寻求有关第二阶段咨询报告中包含的十项政策建议的反馈。提案重点是在2022年发表的边距实践审查(“第1阶段报告”)中确定的进一步工作的两个领域中的两个,其中1个,即与中央清除市场中额外透明度相关的那些,以及清除初始利率(IM)模型的响应水平。咨询期于2024年4月16日结束。
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房东必须如何通知我从押金中扣除款项?房东必须在 14 天期限内以书面形式通知房客扣除款项。任何费用(从清洁到特定维修)都必须逐项列出,并且必须附上收据副本。如果维修无法在退还押金之前完成,房东必须提供费用估算。21 GCA 48201(b)。尽一切努力与房东一起进行入住/退房前检查,以便有机会自行修复任何已发现的损坏并提供收据,以尽量收回尽可能多的押金。房客注意到的任何房屋缺陷状况,房客有理由相信房东不知道,并且房客有理由相信房东有义务进行维修,房客应尽快向房东报告。21 GCA 48202(a)。如果我的押金没有退还或我不同意从押金中扣除费用,该怎么办?如果出现问题,租户应采取以下步骤:(1)联系房东并尝试非正式地解决问题。(2)联系住房办公室和法律援助办公室,因为他们可能会提供帮助。(3)考虑在关岛小额索赔法庭对房东提起诉讼。如果法院裁定房东故意且无理拒绝退还押金,法院可能会判给已支付押金金额的三倍。此诉讼必须在租约终止后 1 年内提起。21 GCA 48201(d) 和 (e)。请参阅我们的预防法系列 - 小额索赔法庭讲义,了解如何向小额索赔法庭提起诉讼。
可保证金场外交易股票清单由美国场外交易 (OTC) 股票组成,这些股票已被董事会确定为场外保证金股票,自 1998 年 5 月 11 日起须遵守 T 条例第 220.11 节《经纪商和交易商信用》的规定。它还包括所有被指定为全国市场系统 (NMS) 证券的场外交易股票。在董事会季度出版物之间可能会添加其他 NMS 证券;这些证券在被指定为 NMS 证券后立即可保证金。这些证券的名称可在全国证券交易商协会和美国证券交易委员会处查阅。此清单取代了 1998 年 2 月 9 日发布的先前可保证金场外交易股票清单。
BANKUNITED FINANCIAL CORPORATION(佛罗里达州)A 类,面值 0.01 美元的普通股 1993 系列,面值 0.01 美元的非累积可转换优先股 面值 0.01 美元的非累积永久优先股 1996 系列,面值 8% 的非累积可转换优先股