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IGFBP3 通过调节晚期前列腺癌中的 EGFR 信号传导来促进对 Olaparib 的耐药性
摘要 奥拉帕尼是一种开创性的 PARP 抑制剂 (PARPi)，被批准用于治疗存在 DNA 修复缺陷的去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 肿瘤，但已有临床耐药记录。为了研究获得性耐药性，我们通过对 LNCaP 和 C4-2B 细胞系进行长期奥拉帕尼治疗，开发了奥拉帕尼耐药 (OlapR) 细胞系。在这里，我们发现 IGFBP3 在奥拉帕尼耐药的获得性 (OlapR) 和内在性 (Rv1) 模型中高度表达。我们表明 IGFBP3 表达通过激活 EGFR 和 DNA-PKcs 增强 DNA 修复能力，从而促进奥拉帕尼耐药性。IGFBP3 耗竭通过促进 DNA 损伤积累，随后在耐药模型中促进细胞死亡，从而增强奥拉帕尼的疗效。从机制上看，我们表明，沉默 IGFBP3 或 EGFR 表达会降低细胞活力，并使 OlapR 细胞对 Olaparib 治疗重新敏感。通过吉非替尼抑制 EGFR 可抑制 OlapR 细胞的生长并提高 Olaparib 敏感性，从而模拟 IGFBP3 抑制。总之，我们的结果强调 IGFBP3 和 EGFR 是 Olaparib 耐药性的关键介质。
多巴胺信号传导富集的纹状体基因组预测体内纹状体多巴胺的合成和生理活性
氨开裂已被确定为解锁可持续经济的关键步骤。使用密度函数理论，我们对石墨烯和氮改性石墨烯支撑的过渡金属单原子催化剂（SAC）进行了建模，以研究催化NH 3裂纹过程。结果表明，（I）修饰石墨烯可确保过渡金属原子（M）比C-矩阵强，并且（ii）具有三个锚固硝基元（Mn 3）的结构比MN 4更具反应性。在IRN 3和运行3个SAC模型上，N 2进化决定了总速率，而在RHN 3 -SAC上，它是NH 3脱氢。与扩展金属表面相比，SACS上的温度填充模拟在SAC上显示出变化。批处理反应器被采用，以平衡基本步骤作为温度的函数的序列，从而揭示了整个NH 3裂纹活性。结果表明，IRN 3和RHN 3是NH 3在低至230°C下开裂的强大候选者。
破译MTOR信号传导的复杂作用和...
哺乳动物/mTOR是丝氨酸 - 硫代激酶。它控制了哺乳动物细胞的许多重要功能，例如细胞存活和蛋白质合成[4]。在2000年代初期，神经科学家开始对MTOR目标的兴趣。4E结合蛋白和P70核糖体S6蛋白激酶1最初研究[5]。在确定MTOR在神经元形态发生，生存和分化中的作用后不久，靶标开始流行，许多科学家在PD和Alzheimer病（AD）等不同疾病中观察到了其在不同疾病中的作用。与MTOR相关的生理状况和神经病理列表迅速增加，但是对MTOR调节及其神经元中其细胞效应子的透彻了解仍然难以捉摸。自噬，翻译，细胞信号传导，转录和细胞骨架动力学都受MTOR活性变化的影响[6]。根据新的研究，MTOR的过表达与PD的发病机理有关[7,8]。结果，mTOR可能是PD的可能治疗靶标之一[9]。MTOR活动很有争议。它具有
使用数据搜索特定靶标的肽粘合剂 - 1标题：来自... 的生成全脑动力学模型 一种新型的人类多能干细胞基因激活系统将IGFBP2鉴定为造血祖细胞生产的介体，体外 用生成人工智能解锁从头抗体设计 活化的植物NRC4免疫受体形成六聚体抵抗 异常的非典型NF-κB信号传导重新编程表观基因组景观，以驱动多发性骨髓瘤的致癌转录组 雄性大鼠的可卡因敏化需要激活雌激素受体 上下文样本：通过样本和相关元数据收集支持欧洲生物多样性的参考基因组
在大约1.4亿31蛋白序列上预估计的生成蛋白语言模型在方向上进行了微调，以生成具有所需32个特性和结合特异性的肽。随后的多级结构屏幕 - 33 ins-33将肽候选肽的合成分布空间定期降低至34个识别真实的高质量样品，即在Sil-35 ICO阶段处于潜在的肽粘合剂。与分子动力学模拟配对，需要在湿lab实验中验证的候选36的数量从超过37220万降至16。这些电势粘合剂的特征是增强的酵母38显示器，以确定表达水平和与目标的结合亲和力。39个结果表明，只有十几个候选者需要表征以获得40种具有理想结合强度和结合特异性的肽粘合剂。总体而言，这项41个工作基于生成的42 ne-Guage模型实现了高效且低成本的肽设计，从而将从头蛋白设计的速度提高到了前所未有的43级。提议的管道是可自定义的，即适合于仅修饰的44个多个蛋白质家族的快速设计。45
埃博拉病毒vp35 perturbs I型干扰素信号传导以促进病毒复制
作为最致命的病毒之一，埃博拉病毒（EBOV）引起人类和非人类灵长类动物的致命出血性发作。抑制先天免疫会导致EBOV的稳健全身病毒复制，从而增强传播。然而，尚未完全了解EBOV-HOST相互作用的机制。在这里，我们通过转录组分析在EBOV感染的早期阶段鉴定了多个失调的基因，这些基因高度聚集在JAK-STAT信号传导中。EBOV VP35和VP30被发现抑制I型干扰素（IFN）信号传导。此外，VP35的外来表达阻断了内源性STAT1的磷酸化，并抑制了STAT1的核易位。使用VP35的串行截短突变，N末端1 - 220个VP35的氨基酸残基，对于阻断I型IFN信号传导至关重要。非常明显的是，EBOV的VP35比Bundibugyo病毒（BDBV）和Marburg病毒（MARV）抑制I型IFN信号更有效，从而导致稳定的复制以促进病原体。总的来说，这项研究丰富了人们对EBOV逃避先天免疫反应的理解，并提供了对素病毒与宿主之间相互作用的见解。
2024; 20（1）：387-402。 doi：10.7150/ijbs.86385研究论文KLF7通过PDGFB信号传导途径促进结肠腺癌的进展
1。中国150001的哈尔滨医科大学第四家附属医院普通外科系。2。Bio-Bank of Perstomer Surgery系，Harbin Harbin，Harbin，150001，中国哈尔滨医科大学的第四家医院。3。中国150001的哈尔滨医科大学生物化学与分子生物学系。4。Harbin医科大学，Harbin 150001，Harbin医科大学编辑委员会。 5。 中国哈尔滨技术学院医学与健康学院，中国150001。 6。 Heilongjiang儿童发展与遗传研究的主要实验室，Harbin医科大学，Harbin，150001，中国。 7。 Harbin理工学院生命科学与技术学院，Harbin，150001，中国。 8。 哈尔滨商务大学的药物工程技术研究中心，哈尔滨，150001，中国。 9。 圣约翰学院威廉·尼科尔斯（William Nicholls Drive），旧圣梅伦斯（St Mellons），加的夫（Cardiff），CF35YX，英国。Harbin医科大学，Harbin 150001，Harbin医科大学编辑委员会。5。中国哈尔滨技术学院医学与健康学院，中国150001。6。Heilongjiang儿童发展与遗传研究的主要实验室，Harbin医科大学，Harbin，150001，中国。 7。 Harbin理工学院生命科学与技术学院，Harbin，150001，中国。 8。 哈尔滨商务大学的药物工程技术研究中心，哈尔滨，150001，中国。 9。 圣约翰学院威廉·尼科尔斯（William Nicholls Drive），旧圣梅伦斯（St Mellons），加的夫（Cardiff），CF35YX，英国。Heilongjiang儿童发展与遗传研究的主要实验室，Harbin医科大学，Harbin，150001，中国。7。Harbin理工学院生命科学与技术学院，Harbin，150001，中国。 8。 哈尔滨商务大学的药物工程技术研究中心，哈尔滨，150001，中国。 9。 圣约翰学院威廉·尼科尔斯（William Nicholls Drive），旧圣梅伦斯（St Mellons），加的夫（Cardiff），CF35YX，英国。Harbin理工学院生命科学与技术学院，Harbin，150001，中国。8。哈尔滨商务大学的药物工程技术研究中心，哈尔滨，150001，中国。9。圣约翰学院威廉·尼科尔斯（William Nicholls Drive），旧圣梅伦斯（St Mellons），加的夫（Cardiff），CF35YX，英国。
非规范CDK4信号传导在A ...
引言内源性胰腺β细胞质量和功能的增加将解决胰岛素缺乏症患者造成的危害。营养暴露，例如高血糖（1），高脂肪饮食（2、3）和其他营养过多的范式（4）通过有丝分裂的输入促进β细胞增殖，从而在下流信号上融合以横向流动，从而横向传播细胞周期的G1/s（3，5，5，6）。另一方面，通过β细胞死亡（7）和去分化（8，9）可能会损失胰岛素分泌能力；一些数据表明，人类2型糖尿病（T2D）中β细胞质量的减少可能已经高估了（10）。尽管如此，β细胞再生场中的关键障碍是增加了替补的策略也可能导致去分化（8、9、11）。胰岛素受体底物– 2（IRS-2）的全身缺失导致T2D样综合征由于β细胞功能降低和肿块而表现出明显的胰岛素耐药性（12，13）。通过抑制键β细胞因子PDX1（9，14），在该模型中远端胰岛素信号通路成员叉子盒蛋白O1（FOXO1）的因素推导。irs2 - / - β细胞也因细胞周期蛋白D2的诱导降低而对葡萄糖的增殖反应受损，并且恢复细胞周期蛋白D2丰度挽救了增殖到正常水平（15）。Cyclin D2，是产后β细胞膨胀的驱动因素和胰岛素抵抗的β细胞补偿（1，16-20），与Cyclin依赖性
由BMP信号传导在乳腺癌骨转移中激活的独特巨噬细胞表型
引言乳腺癌（BC）占美国妇女诊断的近三分之一（1）。患有远处疾病的转移性BC（MBC）患者的临床前景明显降低，相对存活率仅为29％（1）。最常见的MBC部位是骨骼，在70％的MBC患者中发现骨转移（2）。当前，骨转移酶不是单叶的活检，并且收集的组织不会被广泛介绍。骨骼中MBC患者的治疗选择有限，而骨骼中的患者均无法治愈。 因此，有未满足的需要鉴定MBC骨折特有的标记物，这些标志物可以发展为靶向疗法以帮助延长患者的生存。 骨骼充满了调节骨骼重塑和造血的各种髓样细胞，这导致了MBC的独特利基市场（3）。 与原发性BC肿瘤相比，MBC的肿瘤微环境（TME）的免疫细胞监测较低，但免疫抑制巨噬细胞较高（4）。 免疫检查点阻滞疗法仅使数量有限的MBC患者受益；因此，研究MBC骨TME的其他驱动因素可以帮助鉴定重编程免疫细胞为抗肿瘤的治疗靶标。 TME中的巨噬细胞可以表现出异质和多功能状态，并且功能重编程巨噬细胞的方法是抗肿瘤的，是治疗性发育的目标（5）。 髓样细胞中受过训练的免疫力是癌症疗法的潜在靶向框架（6）。骨骼中MBC患者的治疗选择有限，而骨骼中的患者均无法治愈。因此，有未满足的需要鉴定MBC骨折特有的标记物，这些标志物可以发展为靶向疗法以帮助延长患者的生存。骨骼充满了调节骨骼重塑和造血的各种髓样细胞，这导致了MBC的独特利基市场（3）。与原发性BC肿瘤相比，MBC的肿瘤微环境（TME）的免疫细胞监测较低，但免疫抑制巨噬细胞较高（4）。免疫检查点阻滞疗法仅使数量有限的MBC患者受益；因此，研究MBC骨TME的其他驱动因素可以帮助鉴定重编程免疫细胞为抗肿瘤的治疗靶标。巨噬细胞可以表现出异质和多功能状态，并且功能重编程巨噬细胞的方法是抗肿瘤的，是治疗性发育的目标（5）。髓样细胞中受过训练的免疫力是癌症疗法的潜在靶向框架（6）。TME中的髓样细胞在多种小鼠模型中受过训练的免疫刺激，将经过重编程为抗肿瘤（7、8）。受过训练的免疫编程发生在骨髓的髓样祖细胞中，表明受过训练的免疫力可能在MBC骨骼病变中起着独特的作用（9）。骨微环境独有的是骨形态发生蛋白（BMP），它们是分化和控制骨矿化的调节剂以及造血干细胞稳态（10，11）。BMP信号传导在癌症中表现出上下文依赖性的作用，充当肿瘤启动子或肿瘤抑制因子（12）。
腺苷信号传导抑制红细胞生成并促进髓样分化
造血是由骨髓中造血干细胞（HSC）产生所有血细胞的过程。促红细胞生成和颗粒状是造血的两个主要分支，分别是红细胞（RBC）和中性粒细胞的生产。虽然红细胞和髓样分化均来自相同的常见髓样祖细胞（CMP），但这两个过程之间的相互作用是复杂的，并且由不同的内在和外在因素紧密地策划，这些因子调节了祖细胞对一个细胞谱系或另一个细胞谱系或另一个细胞谱系的组合。1个末端红细胞生成和粒状植物发生在红细胞岛上，这些岛屿是骨髓中的专门微环体，该微晶体由中央宏观噬菌体组成，周围环绕着红细胞和中性粒细胞前体。2这些结构构成了独特的细胞微环境，并且通过提供必需的营养素，去除细胞碎片以及分泌细胞因子和生长方面来支持细胞增殖和分化至关重要。3越来越多的证据表明，在这些壁ches中发生平衡的微环境提示以及代谢物的运输和信号，还有其他
对高程角度对信号传播的影响评估
Corresponding Author: ubongukommi@aksu.edu.ng , +2347032465163 Date Submitted: 01/08/2022 Date Accepted: 05/01/2023 Date Published: 20/11/2023 Abstract : Rural telephony is challenging in the remote part of Nigeria due to inadequate telecommunication infrastructure, exorbitant cost of communication systems and较差的道路网络扩展光纤网络。这些因素在许多村庄中构成贫困或没有蜂窝网络服务。另外，使用电视空间（TVWS）技术通过超高频（UHF）促进农村地区的电话服务，并且非常高频（VHF）频谱具有成本效益。因此，该研究研究了高程角对UHF/VHF频率处信号传播的影响。实验测试方案在不同的高程角度测量了接收的信号质量性能并传输功率水平，以获得更稳定的结果以进行实质性推断。实验测试方案考虑了一个通信链路，以436 MHz的UHF频率运行。在实验过程中，通信连接的方位角和传播损失保持恒定，而接收天线高度角度则变化以评估高程角度的影响。在实验期间获得的评估结果。比较在零（0 0）高程角处接收的信号质量性能，已经观察到，当发射功率分配增加时，接收的信号质量会提高。是从实验结果中得出的，即接收天线的高度角度对接收的信号质量性能有重大影响。结果进一步表明，在给定的发射功率水平为34dBm，在零（0 0）高程角度测试配置时，获得了1.80 dB的信号质量性能，在30 0时在30 0高度角度和10.9 dB时在60 0高度上获得10.9 dB，相比在0 0升高时（0 0升高），在30 0 0.9.90 0.9.90 db时获得了高度的质量性能，发射功率水平增加到46.98 dBM。这种见解在使用TVWS频率的农村电信服务的设计和网络计划中非常有用，以改善农村宽带渗透率。关键字：天线，高程角，超高频（UHF），电信和非常高的频率（VHF）。