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项目详细信息项目代码MRCIIAR25EX Harmer头衔开发针对最危险的抗生素抗生素细菌研究主题
项目详细信息项目代码MRCIIAR25EX HARMER头衔开发针对最危险的抗生素抗生素细菌研究主题感染，免疫，抗菌抗性和维修摘要抗菌抗菌耐药性是一个日益严重的社会问题，在2019年造成了约5,000,000,000件死亡，2019年。最高优先细菌是埃斯卡普病原体，其死亡率和发病率占一半以上。该项目将通过在蜡蛾梅洛内拉（Galleria Mellonella）中开发新的体内Eskape病原体感染模型来有助于抵抗抗菌耐药性。这些将用于测试我们的新型化合物，使细菌更容易受到常规抗生素的影响并促进化合物的进一步发展。该项目将加速我们的化合物的开发，并为抗菌发现提供新的体内模型。描述所谓的“ Eskape病原体”（肠杆菌，金黄色葡萄球菌，肺炎克雷伯氏菌，baumannii acinetobacter baumannii，Pseudomonas铜绿假单胞菌，铜绿和粪肠球菌）是最严重的严重的抗抗菌抗菌抗抗抗菌剂。在2019年，据估计，全世界有超过3,000,000人死亡与这些细菌的抗菌素抗性菌株有关。如果没有新的治疗选择，可能会继续增加死亡人数，并可能使某些现有的医疗程序不可行。提出的一种方法是开发增强的药物，以削弱特定细菌的辅助功能，使它们更容易受到常规抗生素的影响。这些在药物发现的铅开发/铅优化阶段，需要在整个生物体中证明这种方法的有效性。对于学术项目而言，情况尤其如此，因为如果没有这些概念证明数据，这种药物开发将无法提供资金。模型有机体Galleria Mellonella已被用作感染的模型。Galleria幼虫很便宜，容易饲养，并在鼠标中复制结果。急性感染和慢性感染都可以建模，并且可以通过预防和感染后进行治疗。埃克塞特大学的Galleria Mellonella研究中心已经开创了Galleria的基因工程。重要的是，这提供了对荧光标记的幼虫的访问。将它们与细菌的标记结合在一起，可以通过成像流式细胞仪的幼虫血液抑制仪高效地检测感染进展。但是，这仅证明了少数细菌的感染。我们开发了抑制巨噬细胞感染增强剂（MIP）蛋白的化合物，几乎所有感染细菌都发现。我们的化合物显着增强了针对肺炎克雷伯氏菌的小鼠的护理抗生素标准。他们对许多细菌表现出强大的有效性（例如baumannii a acinetobacter，Neisseria Gonorrhoeae，Burkholderia pseudomallei）在基于细胞的模型中。我们希望这些化合物将对所有Eskape病原体显示出与护理标准的共同治疗的有效性。
项目详细信息项目代码MRCPHS25BRMUNAFò标题使用各种队列，方法和新颖的措施来了解饮食之间的关系，pH
项目详细信息项目代码MRCPHS25BRMUNAFò标题使用多种同类群体，方法和新颖的措施，以了解饮食，体育锻炼和健康结果之间的关系研究主题人群健康科学总结饮食的某些方面（例如，高盐摄入量）和较低的体育锻炼和较低的体育锻炼是已知的较差的健康状况。然而，其他特定食物类型（例如，超级加工的食物，全麦）和不同的体育锻炼水平（例如久坐的中度/剧烈活动）对健康的影响尚不清楚。此外，尚不清楚这些关系在不同种族之间是否相同。该项目将使用一系列方法（包括遗传方法）从不同数据集中进行三角剖分证据，以对饮食，体育锻炼和健康结果的特定方面之间的关系进行因果推断，从而为“危险”组的健康干预措施告知健康干预措施。描述背景：已知饮食的某些方面（例如，高盐摄入量，低纤维摄入量）和较低的体育锻炼会导致健康结果较差。然而，其他饮食元素（例如，特定的大量营养素，饮食模式，食物组）的影响以及不同体育活动水平的相对重要性（例如久坐行为与中度或剧烈的身体活动对健康结果）的影响不太清楚。此外，饮食和体育锻炼对健康结果的影响可能会因人的种族而异。但是，大多数研究都将低收入和教育归因于少数群体中观察到的负面健康结果，饮食不良和PA低的较高风险。例如，我们知道，2型糖尿病风险取决于种族背景，其研究报告的研究报告是中东和北非，撒哈拉以南非洲和欧洲下降的人的2型糖尿病患病率的两倍以上（Meeks等人，2016年）。的一部分是通过特定种族中糖含糖饮料的更高摄入量来解释的（Saab等，2015），其他研究表明，与种族相关的遗传多态性和增加糖暴露的易感性之间的关联（López-Portillo等）（López-Portillo等人，20222年）。同样，在非洲后代（Balafa＆Kalaitzidis，2020）中也报道了盐的敏感性提高，该组更有可能携带APOL1基因多态性，从而导致心血管疾病的风险更高（Ito等人，2014年）。因此，了解不同的饮食和身体活动因素如何影响这些社会因素以外的不同人群的不同健康结果，包括遗传学观点至关重要。将其与欧洲祖先的结果进行比较也很重要。目的：该项目旨在了解饮食的特定因素和体育锻炼如何影响健康结果。尤其是这些关系是因果关系，以及在各种人群中的影响是否存在。目标：该项目的目标是理解：1。饮食和体育锻炼的特定因素如何影响身心健康的结果，这是否反映了因果关系
全球打击 - 核信息项目
2004 年 5 月，在美国传统基金会会议发表演讲时，国家核安全管理局局长林顿·F·布鲁克斯大使向听众保证：“我从未见过政府中有人会考虑将核先发制人战略与打击流氓国家大规模杀伤性武器的威胁联系起来。”1 他的保证肯定不包括白宫、战略司令部、空军和海军，因为在过去十年中，他们一直在忙于为这种情况做准备。2001 年 9 月 11 日，世贸中心和五角大楼遭袭击一年后，布什政府公布了《美国国家安全战略》。以 9/11 事件为基础——以及十年来核理论从重点关注俄罗斯和中国逐渐扩展到越来越多地针对拥有大规模杀伤性武器的地区侵略者——新战略将恐怖主义和大规模杀伤性武器扩散交织在一起，制定了一项更具攻击性的美国军事态势计划。 “我们必须做好准备，在流氓国家及其恐怖主义客户威胁或使用大规模毁灭性武器对付美国及其盟友和朋友之前阻止他们……我们必须根据当今对手的能力和目标调整迫在眉睫的威胁概念……威胁越大，不采取行动的风险就越大，采取预防性行动自卫的理由就越充分，即使不确定性仍然存在。
全球打击——核信息项目
由于其独特的职责——拯救美国免受大规模杀伤性武器的危害，全球打击成为后 9/11 时代五角大楼进攻规划的一个重要的新重点：它是实施 2001 年核态势评估 (NPR) 中描述的新三位一体的基础；是美国战略司令部转变为美国军事规划中心的核心；也是 9/11 之后美国对其军事力量作用的看法在理论和政治上转变的体现。全球打击是对众议院和国防部长办公室 (OSD) 自 2001 年以来发布的具体指导的回应：•核态势评估（2001 年 12 月）：通过阐明对部队和规划工具的要求奠定了基础，再次强调了针对拥有大规模杀伤性武器的地区对手的行动。 • 国家安全总统令 (NSPD) 14 (2002 年 6 月)：根据《核态势评估》颁布新的核武器规划指南。 • 国家安全总统令 (NSPD) 17 (2002 年 9 月)：公布了新的《打击大规模杀伤性武器国家战略》，作为打击核武器和其他大规模杀伤性武器的综合方法。重申美国将使用核武器——甚至是先发制人——对付任何使用大规模杀伤性武器对付美国、其海外军队以及盟友和盟友的人。呼吁混合使用核力量和常规力量。 • 美国国家安全战略 (2002 年 9 月)：公开阐述了针对大规模杀伤性武器的先发制人原则，要求转变军事力量，以迅速而准确地“在流氓国家及其恐怖分子客户威胁或使用大规模杀伤性武器对付美国及其盟友和朋友之前阻止他们。” • 联合指挥计划，变更 2（2003 年 1 月）：为战略司令部分配了四项新任务：全球打击、导弹防御、信息作战和全球 C4ISR。该指令将全球打击定义为“能够快速、远程、精确地执行动能（核和常规）和非动能（太空和信息作战元素）打击，以支持战区和国家目标。” • 核态势评估实施计划（2003 年 3 月）：一份 26 页的清单，列出了 2001 年核态势评估中各军种被命令实施的具体项目。 • 核武器使用政策 (NUWEP)（2004 年 4 月）：美国核计划将针对的国家的详细概述，包括各个打击选项（计划）的细分及其目标类别和目标。