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World File Search System克唑替尼
间变性淋巴瘤激酶抑制剂的特点及其快速出现的耐药性
摘要 间变性淋巴瘤激酶（ALK）是抗肿瘤治疗最热门的靶点之一。在过去的十年中，包括克唑替尼和色瑞替尼在内的间变性淋巴瘤酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI）已成为肺癌患者，特别是非小细胞肺癌患者的可靠和标准治疗选择。ALK靶向治疗在最初使患者受益，但最终会出现耐药性。因此，ALK-TKI的耐药机制及解决方案成为ALK抑制剂研发的一大挑战。本文在对已报道的ALK抑制剂的了解的基础上，阐明了ALK的晶体结构，总结了ALK靶向药物的耐药机制，并提出了预防或克服耐药性的潜在治疗策略。
PAZO 方案
避免与同时靶向 P-gp、BCRP 和/或 CYP3A4 的抑制剂（例如拉帕替尼）合用，因为会增加帕唑帕尼暴露的风险。避免与强效 CYP3A4 诱导剂或治疗范围较窄的 CYP3A4 底物合用。避免与强效 CYP3A4 抑制剂合用；如果必须合用，请将帕唑帕尼减量至每日 400 毫克（如果出现毒性则减量）。避免与治疗范围较窄的 CYP2C8 和 CYP2D6 底物合用。避免与 P-gp 和 BCRP 的诱导剂和强效抑制剂合用。与增加 QT 间期、增加出血风险、增加肝毒性风险和降低心率的药物合用时，应监测患者的附加效应。由于帕唑帕尼的吸收和暴露减少，避免使用会增加胃部 pH 值的药物（即 PPI、H2 拮抗剂）；考虑使用抗酸药并间隔几个小时给药。
NPS Benzodiazepine的更新趋势报告...
clonazolam（也称为克罗纳唑仑）首次出现在2014年（欧洲）和2016年（美国）的娱乐性药物供应中。像许多NP一样，克罗纳唑仑在1971年在药物开发期间首次合成，但从未获得治疗用途。氯硝酶是氯硝西am（瑞氏蛋白酶）的三唑 - 对应物。氯化唑仑出现在各种药物制剂中，包括粉末，片剂（即假冒药品），液体和印迹。clonazolam与导致住院或死亡的不良事件有关，通常与其他药物和/或NP结合报告，包括苯二氮卓类药物和阿片类药物。NPS Discovery开发的趋势报告先前表明Clonazolam阳性在2020年的阳性下降。然而，最近的事态发展表明，基于测试其代谢物后收集的新数据，克罗纳唑仑的阳性目前正在增加。
药品名称：尼拉帕尼
警告： • 曾报告出现高血压和高血压危象；治疗前应很好地控制现有的高血压 4 • 接受尼拉帕尼治疗的患者中曾报告出现骨髓增生异常综合征/急性髓细胞白血病 (MDS/AML) 5 特殊人群：体重低的患者可能比体重较高的患者出现更多的 3 级或 4 级药物不良反应；可能需要减少剂量。2,4 致癌性：未发现信息 致突变性：Ames 试验中无致突变性。尼拉帕尼在哺乳动物体外和体内染色体试验中具有致染色体断裂作用。2,3 生育力：在动物研究中，与人类临床暴露后的暴露相比，在较低暴露量下观察到精子发生减少、睾丸小和生殖细胞耗竭（在睾丸和附睾中）。最后一次服药四周后，这些发现有可逆性的趋势。2,3 怀孕：尚未进行生殖研究；然而，根据其作用机制，如果在怀孕期间使用尼拉帕尼可能会对胎儿造成伤害。尼拉帕尼具有遗传毒性，并积极靶向分裂细胞，因此，它有可能导致致畸性和胚胎-胎儿死亡。育龄妇女应在治疗期间以及最后一次服药后至少一个月至六个月内采取避孕措施。2,3,1 不建议母乳喂养，因为药物可能会分泌到乳汁中。女性应在最后一次服药后至少一个月再进行母乳喂养。2,3
来那替尼（Nerlynx）
• 来那替尼是一种口服药物。通常，您每天服用一次 240 毫克（6 片）。 • 为了提高耐受性并降低腹泻发生率，可以采用剂量递增策略。您的治疗团队可能会告诉您按照下表服用来那替尼（每片来那替尼为 40 毫克）：
Rinvoq, INN-Upadacitinib
当与强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素和葡萄柚）共同使用时，Upadacitinib 的暴露量会增加。在一项临床研究中，乌帕替尼与酮康唑共同给药导致乌帕替尼 Cmax 增加 70%，AUC 增加 75%。对于长期接受强效 CYP3A4 抑制剂治疗的患者，应谨慎使用每日一次 15 毫克的乌帕替尼。对于长期接受强效 CYP3A4 抑制剂治疗的特应性皮炎患者，不建议使用每日一次 30 毫克的乌帕替尼。对于服用强效 CYP3A4 抑制剂的溃疡性结肠炎患者，建议起始剂量为每天一次 30 毫克（最多 16 周），建议维持剂量为每天一次 15 毫克（见 4.2 节）。对于长期使用，应考虑强效 CYP3A4 抑制剂的替代品。在使用乌帕替尼治疗期间应避免食用含有葡萄柚的食物和饮料。
