通过培训数据构建预测模型,并通过平滑阈值多变量遗传预测(STMGP)方法预测测试数据表型,其中包含基因环境(GXE)相互作用,其中将GXE相互作用线性添加到具有边际效应的STMGP模型中。数据必须采用Plink二进制格式和边际测试p值(即通过PLINK软件计算每个变体的测试),即使对于具有大量变体的数据,也可以快速计算。通过CP型标准选择最佳的P值截止。可以接受定量和二进制表型,其中必须以PLINK FAM FAM FORGAT或SEPARATE文件(PLINK格式,即FID和IID需要)。环境变量需要通过指定列名来在协变量文件中。
郑山(Div>):美国孟菲斯丹尼·托马斯(Danny Thomas Place)262,美国孟菲斯(Memphis),美国田纳西州38105,圣裘德儿童研究医院应用生物信息学研究中心高级生物信息学研究科学家;电子邮件:cheng.zhong.shan@gmail.com
星形细胞瘤包括多种具有独特突变和不同恶性程度的肿瘤。这些肿瘤都起源于星形胶质细胞,星形胶质细胞是一种星形神经胶质细胞,在支持中枢神经系统 (CNS) 的功能方面发挥着重要作用,包括血脑屏障 (BBB) 的发育和维持、水和离子调节、影响神经元突触形成以及刺激免疫反应。在流行病学方面,最常见的恶性星形细胞瘤是胶质母细胞瘤 (GB),在澳大利亚、西欧和加拿大的发病率通常较高,东南亚的发病率最低。此外,男性和非西班牙裔白人的 GB 发病率明显较高。有人认为,生物男性体内的睾酮水平较高可能是 GB 发病率增加的原因。遗传性综合征(如 Cowden、Lynch、Turcot、Li-Fraumeni 和 1 型神经纤维瘤病)与星形细胞瘤发病率增加有关。虽然有许多特定的基因突变可能会影响恶性肿瘤或成为星形细胞瘤治疗的靶点,但 O 6 -甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶 ( MGMT ) 基因功能是星形细胞瘤对化疗药物替莫唑胺 (TMZ) 反应的重要预测指标。用于原发性肿瘤的 TMZ 和用于复发性肿瘤形成的贝伐单抗是目前批准用于治疗星形细胞瘤的两种主要化疗药物。虽然立体定向放射外科 (SRS) 与全脑放射治疗 (WBRT) 相比在提高生存率方面存在争议,但 SRS 表现出更高的精确度和更低的放射毒性。在考虑手术切除星形细胞瘤时,切除范围 (EoR) 是需要考虑的因素。次全切除术 (STR) 保留了 T1 增强磁共振成像 (MRI) 区域的边缘,全切除术 (GTR) 包括边缘,超最大切除术 (SMR) 延伸到 T1 边缘之外并进入 T2 区域。手术切除、放疗和化疗是星形细胞瘤治疗不可或缺的组成部分。
• 所有 HPV 疫苗均可预防约 70% 的肛门生殖器癌和 60% 的高风险癌前宫颈病变。 • Gardasil ® 9 可进一步预防 14% 的肛门生殖器癌、30% 的高风险癌前宫颈病变和约 90% 的生殖器疣。 • HPV 疫苗在青春期前产生的免疫反应比在年龄较大的青少年中更高。 • HPV 疫苗在性生活前接种最有效。该疫苗无法预防人们已经感染的 HPV 毒株。
人类受试者:本研究的所有参与者获得或放弃了治疗和开放访问出版物的同意。Kocaeli大学医学学院伦理批准颁发了批准Gokaek- 2022/05.06。 动物受试者:所有作者都证实,这项研究不涉及动物受试者或组织。 利益冲突:符合ICMJE统一披露表,所有作者都声明以下内容:付款/服务信息:所有作者宣布未从任何组织中获得任何已提交工作的财务支持。 财务关系:所有作者都宣布,他们目前没有财务关系,或者在过去三年内与任何可能对提交工作有兴趣的组织。 其他关系:所有作者都宣布,没有其他关系或活动似乎影响了提交的工作。Kocaeli大学医学学院伦理批准颁发了批准Gokaek- 2022/05.06。动物受试者:所有作者都证实,这项研究不涉及动物受试者或组织。利益冲突:符合ICMJE统一披露表,所有作者都声明以下内容:付款/服务信息:所有作者宣布未从任何组织中获得任何已提交工作的财务支持。财务关系:所有作者都宣布,他们目前没有财务关系,或者在过去三年内与任何可能对提交工作有兴趣的组织。其他关系:所有作者都宣布,没有其他关系或活动似乎影响了提交的工作。
根据2021年世界卫生组织中枢神经系统肿瘤的分类,胶质母细胞瘤(GB)是一种原发性脑肿瘤,并且预后最差。由于其内部特性,分子异质性以及仅部分保留的血脑屏障功能,中位总生存时间短(9-15个月),无论全面治疗包括手术,放射疗法和化学疗法。正在研究几种新颖的治疗策略。不幸的是,它们都没有取得成功的结果。 90%的患者在6个月内复发了该疾病。该药物的局部给药可能是一种有前途的方法,可以最大程度地减少副作用,这是由于在主要部位的边缘2 cm中复发了95%的胶质母细胞瘤。已经评估了几种配体受体系统,例如靶向TenaScin,细胞外基质蛋白或放射性标记的生长抑素类似物,因为它在约80%的神经胶质瘤中与SSTR-2受体系统过表达。此外,这项研究表明,NK-1受体在GB中过表达,这表明P(SP)可以用作配体。各种放射性同位素,beta-(131 I,90 y或177
接受任何疫苗后,在诊所中停留15分钟很重要,因为在一百万中少于100万分之一的可能性,即终身威胁性过敏反应,称为过敏反应。这可能包括蜂箱,呼吸困难或喉咙,舌头或嘴唇肿胀。如果发生这种反应,您的医疗保健提供者就准备好治疗。紧急治疗包括给予肾上腺素(肾上腺素)和救护车转移到最近的急诊室。如果您离开诊所后出现症状,请致电9-1-1或当地紧急电话。
摘要。髓母细胞瘤 (MB) 是最常见的儿童恶性后颅窝肿瘤。最近的遗传、表观遗传和转录组分析将 MB 分为三个亚组,即无翅型 (WNT)、Sonic Hedgehog (SHH) 和非 WNT/非 SHH(最初称为第 3 组和第 4 组),具有不同的患者特征和预后。WNT 是最不常见但预后最好的亚组,其特征是核 β-catenin 表达、Catenin beta-1 (CTNNB1) 突变和 6 号染色体单体性。SHH 肿瘤含有 GLI1、GLI2、SUFU 和 PTCH1 基因的突变和改变,这些基因组成性激活 SHH 通路。最初,TP53 基因改变和/或 MYC 扩增的存在被认为是最可靠的预后因素。然而,最近的分子分析将 SHH MB 细分为几种亚型,这些亚型具有不同的特征,例如年龄、TP53 突变、MYC 扩增、转移的存在、TERT 启动子改变、PTEN 丢失和其他染色体改变以及 SHH 通路相关基因突变。第三个非 WNT/非 SHH MB(组 3/4)亚组在遗传上高度异质性,并显示出几种分子模式,包括 MYC 和 OTX2 扩增、GFI1B 激活、KBTBD4 突变、GFI1 重排、PRDM6 增强子劫持、KDM6A 突变、LCA 组织学、10 号染色体丢失、17q 等染色体、SNCAIP 重复和 CDK6 扩增。然而,基于
抽象的嵌合抗原受体(CAR)修饰的T细胞和叮咬都是免疫疗法,通过使用抗体片段,反对针对肿瘤特异性抗原的T细胞特异性。他们在B细胞血液学恶性肿瘤中表现出显着的功效,从而为它们在实体瘤中的发育铺平了道路。尽管如此,使用这种新药来治疗实体瘤并不是一件直接的。到目前为止,早期临床试验的结果并不像预期的那样令人印象深刻,但是正在进行许多改进。在这篇综述中,我们介绍了针对实体瘤表达的主要抗原的CAR-T细胞临床发育的概述。我们强调了CAR-T细胞或叮咬或两者遇到的最常见的障碍,并总结了为克服这些障碍而提出的策略。关键字:CAR-T细胞,叮咬,双特异性抗体,实体瘤
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