结果:登记处包括 1366 名患者;其中 1063 名在主要诊断后有记录的治疗并被纳入分析。中位随访时间为 1.86 年。最常见的原发部位是小肠(291 名患者,27%),其次是胰腺(254 名患者,24%)、肺(172 名患者,16%)和阑尾(163 名患者,15%)。共观察到 167 种不同的治疗顺序。在 708 名(67%)患者中,手术是唯一的治疗方法。手术后化疗的顺序在低分化(G3)(24 名患者,60%)和胰腺(15 名患者,34%)NET 中记录最频繁。接受手术、生物疗法或肽受体放射性核素疗法 (PRRT) 治疗的肿瘤主要为小肠高分化 G1 NET。在接受 PRRT 或全身疗法(化疗或分子疗法)或两者兼有治疗的患者中,小肠 NET 患者使用 PRRT 的频率高于全身疗法(35 名患者,62% vs 30 名,54%),而胰腺 NET(44 名患者,59% vs 56 名,70%)和肺 NET(6 名患者,14% vs 40 名,97%)的频率则相反。如果同时使用化疗和分子疗法,则在 19 名(68%)胰腺 NET 患者中,13 名(1
目前的研究主题,标题为“内分泌和代谢性疾病中的Wnt信号传导”旨在强调Wnt信号传导途径在人类内分泌学中的功能作用,重点是代谢疾病。内分泌和代谢性疾病包括影响各种器官系统和生理过程的广泛疾病。Wnt信号通路最初以其在胚胎发育和组织稳态中的作用而被认可(1,2),在几种人类疾病(包括癌症)的发病机理中已成为至关重要的参与者(3,4),并极大地有助于疾病进展和潜在的治疗效果(5-7)。The fi rst study in this Research Topic clari fi ed that one of the mechanisms by which the “ Modi fi ed Qing ' E Formula ” (MQEF), used for more than 1,300 years in China as a treatment for lumbodynia, may exert its therapeutic effect on steroid-induced ischemic necrosis of the femoral head, is through targeting exosomal microRNAs (miRNAs) to regulate multiple信号通路,包括Wnt,PI3K-AKT和MAPK(Zhu等人)。在调查miRNA和WNT信号传导的另一份原始报告中,Tripathi等。证明成骨细胞中的miR-539-3p过表达下调了Wnt信号通路的几个组成部分,并恶化小梁的微体系结构,导致卵巢切除的小鼠的骨形成减少。在我们的研究主题的第三篇原始文章中,一组由小小的TU领导的研究者发现,小分子C91(CHIR99021)通过激活Wnt信号来促进骨髓基质细胞的成骨分化(Wang等人(Wang等))。
核受体(NRS)包含蛋白质的超家族,在细胞信号传导,生存,增殖和代谢中具有重要作用。它们充当转录因子,并根据其配体,DNA结合序列,组织特异性和功能将其分为家族。证据表明,在传染病,癌症和自身免疫性中,NRS调节免疫和内分泌反应,改变了细胞和器官的转录性,以及影响疾病进展。以病原体持久性为特征的慢性传染病在夸张的炎症过程中尤为明显。与急性炎症不同,这有助于宿主对病原体的反应,慢性炎症会导致代谢性疾病和神经免疫 - 内分泌反应失调。随着时间的流逝,细胞因子,激素和其他复合产生的障碍促进了不平衡,有害的防御反应。这种复杂性强调了配体依赖性NR的重要作用。结核病和chagas病是两个关键的慢性感染。因果毒剂,结核分枝杆菌和克鲁齐锥虫,已经制定了逃避策略来建立慢性感染。他们的临床表现与免疫 - 内分泌反应中断有关,指出NRS的潜在参与。本综述探讨了在结核病和chagas病中调节免疫 - 内分泌相互作用时对NR的当前理解。这些疾病仍然存在着重要的全球健康问题,尤其是在发展中国家中,强调了了解NRS介导的宿主病原体相互作用的分子机制的重要性。
分子疗法使用基于核酸的治疗剂,成为对传统药物方法无反应的疾病条件的有前途的替代方法。反义寡核苷酸(ASO)和小干扰RNA(siRNA)是用于调节基因表达的两种众所周知的策略。靶向RNA的疗法可以精确地调节目标RNA的功能,具有最小的脱靶效应,并且可以基于序列数据进行合理设计。ASO和基于siRNA的药物具有在目标患者群体中使用的独特功能,或者可以作为患者抑制的N-ef-1治疗方法量身定制。反义疗法不仅可以用于治疗单基因疾病,而且还可以通过靶向涉及疾病发病机理的关键基因和分子途径来解决多基因和复杂疾病。在内分泌疾病的背景下,分子疗法在调节病原机制(例如缺陷胰岛素信号传导,β细胞功能障碍和激素失衡)方面特别有效。此外,siRNA和ASO具有下调过度活跃的信号传导途径,这些信号传导途径有助于复杂的,非发育性内分泌疾病,从而以分子起源解决这些疾病。ASOS还在全球范围内被研究为开发N-1-1疗法疗法的独特候选者。当寡核苷酸可以靶向患者的精确突变序列时,序列 - 特异性ASOS结合在N-OF-1方法中提供了非凡的精度。在这篇综述中,我们专注于内分泌系统的疾病,并讨论包括单基因β细胞糖尿病和肥胖症在内的糖尿病中潜在靶向RNA的治疗机会,包括综合征肥胖
我都受到了我所有的学术和职业生活的启发和驱动,总是渴望解开并渴望分享,我希望在您身上灌输一些魔术内分泌学灌输给我的!尽管它相对较新,而且新鲜的升天晋升为医学分支的等级,但内分泌学的历史发展还是令人兴奋的。很长一段时间以来,我查找了内分泌学领域的主题,我很难知道,关于内分泌学里程碑和地标的工作对于激素的仰慕者和一般医学史而言是令人耳目一新的。写这本书是一次艰辛但值得的旅程。我们旨在提供一本书,使读者很难放下书,这本书使读者想要更多并了解更多。
方法:为了确定与联合内分泌治疗和 CDK4/6i 耐药相关的基因表达改变,我们对两种对该联合治疗有耐药性的 ER+ 乳腺癌细胞模型进行了 RNA 测序。通过 siRNA 介导的 RET 沉默和 FDA/EMA 批准的 RET 选择性抑制剂 selpercatinib 在耐药乳腺癌细胞和患者来源的类器官 (PDO) 中的靶向抑制来评估 RET 的功能作用。使用全局基因表达和通路分析从机制上评估 RET 沉默。通过对接受内分泌治疗的原发性肿瘤进行基因阵列分析,以及对接受联合 CDK4/6i 和内分泌治疗的患者的转移性病变进行免疫组织化学评分,研究了 ER+ 乳腺癌中 RET 表达的临床相关性。
3.1 乳腺癌是英国最常见的癌症。激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌是最常见的亚型,约占所有乳腺癌的 70%。患者专家解释说,激素受体阳性、HER2 阴性、淋巴结阳性的早期乳腺癌复发风险高,对生活质量有相当大的影响。初次诊断令人痛苦,对癌症复发的恐惧是患者及其家人压力和焦虑的常见原因。这是因为需要进一步治疗或可能进展为无法治愈的转移性疾病。对于患有 HER2 阴性疾病的人来说,治疗选择有限,并且伴有不良副作用,使得完成推荐的疗程变得困难。临床专家指出,30% 的早期乳腺癌患者在初次治疗后会复发。他们指出,某些临床和病理风险因素(如阳性淋巴结数量多、肿瘤大或肿瘤等级或生物标志物测量的高细胞增殖)会导致复发风险更高。手术后复发风险高的患者存在大量未满足的需求。患者和临床医生将非常重视靶向治疗以降低复发风险。委员会得出结论,激素受体阳性、HER2 阴性、淋巴结阳性的早期乳腺癌患者及其家属将欢迎一种降低复发风险的新型有效治疗方案。
混合性大细胞神经内分泌癌(CLCNEC)是一种少见的神经内分泌癌,约占大细胞神经内分泌癌(LCNEC)的10%,主要由共存的腺癌成分组成,侵袭性强,预后差。CLCNEC的治疗方案主要指早期以完整手术切除为首选,Ⅱ期以上患者需辅助治疗。目前对CLCNEC的研究多为小样本、回顾性研究,对于是否进行分子分型和治疗尚无共识,对于其应作为小细胞肺癌(SCLC)还是非小细胞肺癌(NSCLC)治疗存在较大争议。因此,为解决CLCNEC治疗方案选择混乱的问题,同时兼顾治疗效果,该文在总结分析前人研究基础上,充分寻求证据,大胆提出新的治疗见解:以依托泊苷-铂类(EP)方案作为辅助治疗的基础;此外,可根据RB1及TP53共突变是否存在来区分SCLC/NSCLC-CLCNEC,对NSCLC-CLCNEC可联合或序贯使用靶向治疗或包括铂类+吉西他滨或紫杉类(NSCLC-GEM/TAX)的NSCLC型化疗。
利益冲突H.B.曾担任Janssen,Astellas,Merck,Pfizer,Foundation Medicine,Blue Earth Diagnostics,Amgen,Amger,Bayer,Oncorus,Loxo,Daicchi Sankyo,Daicchi Sankyo,Sanofi,Sanofi,Curie Therapeutics,Novartis,Novartis,Astra Zeneca; H.B.已获得Janssen,Abbvie/Stemcentrx,Eli Lilly,Astellas,Millennium,Bristol Myers Squibb,Circle Pharma,Daicchi Sankyo,Novartis的研究资金。O.E. 得到Janssen,J&J,Astra-Zeneca,Volastra和Eli Lilly Research Grants的支持; O.E. 是Freenome,Owkin,Pionyr Immunothapeics,Volastra Therapeutics和一名三个生物技术的科学顾问和股权持有人,也是Champions肿瘤学的付费科学顾问; V.C. 曾担任Janssen,Astellas,Merck,Astrazeneca,Amgen和Bayer的顾问/顾问委员会成员; V.C. 已获得Astellas,Janssen,Ipsen,Bayer和Bristol的演讲者Honoraria或旅行支持。O.E.得到Janssen,J&J,Astra-Zeneca,Volastra和Eli Lilly Research Grants的支持; O.E.是Freenome,Owkin,Pionyr Immunothapeics,Volastra Therapeutics和一名三个生物技术的科学顾问和股权持有人,也是Champions肿瘤学的付费科学顾问; V.C.曾担任Janssen,Astellas,Merck,Astrazeneca,Amgen和Bayer的顾问/顾问委员会成员; V.C.已获得Astellas,Janssen,Ipsen,Bayer和Bristol的演讲者Honoraria或旅行支持。
对作者的评论旨在研究蛋黄可叶提取物对氧化应激和炎症标志物的影响,以及糖尿病大鼠中兰格汉胰岛的区域。研究的结果表明,蛋黄叶氏叶乳叶提取物的给药降低了糖尿病大鼠中氧化应激和炎症的标志物的MDA,TNF-α和IL-6的血清水平。研究结果表明,Nutans叶提取物可能在降低糖尿病中氧化应激和炎症的破坏作用方面具有治疗潜力,这可能是通过保护胰腺β细胞的。这可能会导致治疗糖尿病的新治疗选择。总体而言,这项研究增加了关于天然产品在糖尿病治疗的潜在使用的研究,并强调了研究传统药用植物在科学研究中的影响的重要性。这项研究提供了对蛋黄可叶叶蛋白酶叶提取物对糖尿病的潜在治疗作用的宝贵见解,但它也具有一些应考虑的局限性。1。首先,该研究是在动物模型上进行的,尚不确定在人类受试者中是否可以观察到相同的结果。将需要进一步的临床研究来确认果蝇叶提取物对人类糖尿病的影响。2。其次,该研究没有研究果酱叶片提取物对氧化应激,炎症和Langerhans胰岛的影响的机制。3。4。作者有可能确定负责果酱叶霉叶提取物治疗作用的活性化合物以及它们发挥作用的途径。第三,该研究没有比较蛋黄酱提取物与其他标准疗法的糖尿病的作用,例如胰岛素治疗或口服降血糖药物。需要进一步的研究来确定是否可以将果酱叶片提取物用作独立治疗,还是对其他糖尿病治疗的补充治疗。最后,该研究未研究果仁芽孢杆菌提取物的潜在副作用或毒性。必须在将其用作糖尿病的治疗选择之前,确定蛋黄酱叶提取物的安全性。