内分泌系统,肠道微生物群和内分泌干扰物之间的相互作用是多方面的研究领域,对人类健康具有重要意义。研究主题“肠内内分泌中的内分泌破坏者”旨在提供这些组件及其互连的最新概述。内分泌系统中的破坏损害激素的产生,可能导致各种健康问题,包括肥胖,糖尿病,胃肠道和生殖疾病以及与内分泌相关的癌症。相反,肠道菌群起着几种重要作用,包括免疫和激素调节,影响全身性障碍和对感染的敏感性,并帮助消化复杂的碳水化合物,脂肪和蛋白质,产生短链脂肪酸(SCFAS)(SCFAS)和其他代理机构,并贡献了贡献的蛋白质和其他系统。由于肠道和口服微生物群的密切联系,任何肠道营养不良都可能改变口服的生理状态,影响局部和全身状况(1)。因此,在某些临床状况下,肠道菌群可能是诊断和治疗的有用工具(2)。
不常见的肿瘤称为胃混合神经内分泌 - 非神经内分泌肿瘤(G-Minens)由神经内分泌癌和腺癌的一部分组成。生物学和临床特征与胃腺癌的特征不同。他们的病理生理学,诊断标准和临床行为都是漫长的辩论的主题,其命名法已经发生了多次变化。它的出现在胃肿瘤的分类和诊断中引起了新的挑战。本综述将更新有关该主题的信息,涵盖分子方面,诊断标准,治疗和预后因素发现。它还将提供历史背景,以帮助理解混合胃肿瘤的思想和命名法的演变。此外,它将为读者提供对适用于现实情况的癌症难题的透彻理解。
肠道分子对于人体来说是必不可少的。据估计,我们体内的微生物共同占人类细胞数量的十倍(Qin等,2010)。最近的证据强烈表明,这些微生物的功能几乎像额外的器官,积极参与塑造和维持我们的生理学(Qi等,2021)。肠道微生物群在调节激素水平,对宿主激素的反应甚至产生其激素方面起关键作用(Sudo,2014年)。因此,它被认为是完全闪烁的内分泌器官,其作用范围延伸至遥远的器官和途径(Qi等,2021)。微生物群和激素之间的复杂关系对健康,行为,代谢,免疫和繁殖的各个方面具有深远的影响(Neuman等,2015)。健康的肠道微生物群由6个门组成,包括富公司,细菌植物,肌动杆菌,proteeobacteria,fusobacteria和verrucomicrobia(Crudele等,2023; Hamjane et al。,2024)。两个门的富公司和细菌剂占肠道菌群的90%(Hamjane等,2024)。菌群组成的变化会显着影响健康。这些变化可以在原因或后果的背景下进行评估。然而,不可否认的是,肠道菌群与我们身体的系统协同作用,以深刻影响健康。微生物群和激素之间的相互作用是双向的。在William的评论中所证明的是,激素具有直接影响菌群多样性和组成的能力,而相反,微生物群可以调节激素的产生并介导激素功能(Williams等,2020)。肠道菌群的组成因性激素,下丘脑 - 垂体 - 肾上腺(HPA)轴和胰岛素的失调,喂养行为和肥胖(Yoon and Kim,2021; Farzi et al。,2018; Kelly et al。,2018; Kelly et al。,2015; rusch et;肠道菌群通过与胰岛素,生长素素和GLP-1等激素相互作用,在调节喂养行为和代谢中起关键作用(Williams等,2020)。研究肠道菌群与肥胖之间关系的研究解释了肠道微生物群可以改变宿主代谢以及不疾病的肠道肠菌群在肥胖发展中的作用(Qi等,2021; Angelakis等,2012; Everard et el。,Everard等,2013; Everard等,2013)。肠道菌群产生的数十种代谢产物会影响能量调节和胰岛素敏感性(Qi等,2021;Wahlström等,2016)。代谢物,例如短链脂肪酸(SCFA)和胆汁酸在代谢综合征的中心病理中起重要作用,例如胰岛素抵抗;这些代谢物是影响能量平衡和胰岛素敏感性的肠道菌群的产物(Wahlström等,2016; Den Besten等,2015)。此外,抗糖尿病药物通过促进负责SCFA产生的微生物群生长,从而对丁酸酯和丙酸酯的水平产生积极影响。了解肠道细菌代谢物在内分泌疾病发展中的各种影响对于发现针对代谢疾病的新靶标和新药的发展至关重要。这些微生物群驱动的效应的潜力是深刻的,需要进一步研究其基础。
利益冲突H.B.曾担任Janssen,Astellas,Merck,Pfizer,Foundation Medicine,Blue Earth Diagnostics,Amgen,Amger,Bayer,Oncorus,Loxo,Daicchi Sankyo,Daicchi Sankyo,Sanofi,Sanofi,Curie Therapeutics,Novartis,Novartis,Astra Zeneca; H.B.已获得Janssen,Abbvie/Stemcentrx,Eli Lilly,Astellas,Millennium,Bristol Myers Squibb,Circle Pharma,Daicchi Sankyo,Novartis的研究资金。O.E. 得到Janssen,J&J,Astra-Zeneca,Volastra和Eli Lilly Research Grants的支持; O.E. 是Freenome,Owkin,Pionyr Immunothapeics,Volastra Therapeutics和一名三个生物技术的科学顾问和股权持有人,也是Champions肿瘤学的付费科学顾问; V.C. 曾担任Janssen,Astellas,Merck,Astrazeneca,Amgen和Bayer的顾问/顾问委员会成员; V.C. 已获得Astellas,Janssen,Ipsen,Bayer和Bristol的演讲者Honoraria或旅行支持。O.E.得到Janssen,J&J,Astra-Zeneca,Volastra和Eli Lilly Research Grants的支持; O.E.是Freenome,Owkin,Pionyr Immunothapeics,Volastra Therapeutics和一名三个生物技术的科学顾问和股权持有人,也是Champions肿瘤学的付费科学顾问; V.C.曾担任Janssen,Astellas,Merck,Astrazeneca,Amgen和Bayer的顾问/顾问委员会成员; V.C.已获得Astellas,Janssen,Ipsen,Bayer和Bristol的演讲者Honoraria或旅行支持。
方法:为了确定与联合内分泌治疗和 CDK4/6i 耐药相关的基因表达改变,我们对两种对该联合治疗有耐药性的 ER+ 乳腺癌细胞模型进行了 RNA 测序。通过 siRNA 介导的 RET 沉默和 FDA/EMA 批准的 RET 选择性抑制剂 selpercatinib 在耐药乳腺癌细胞和患者来源的类器官 (PDO) 中的靶向抑制来评估 RET 的功能作用。使用全局基因表达和通路分析从机制上评估 RET 沉默。通过对接受内分泌治疗的原发性肿瘤进行基因阵列分析,以及对接受联合 CDK4/6i 和内分泌治疗的患者的转移性病变进行免疫组织化学评分,研究了 ER+ 乳腺癌中 RET 表达的临床相关性。
对作者的评论旨在研究蛋黄可叶提取物对氧化应激和炎症标志物的影响,以及糖尿病大鼠中兰格汉胰岛的区域。研究的结果表明,蛋黄叶氏叶乳叶提取物的给药降低了糖尿病大鼠中氧化应激和炎症的标志物的MDA,TNF-α和IL-6的血清水平。研究结果表明,Nutans叶提取物可能在降低糖尿病中氧化应激和炎症的破坏作用方面具有治疗潜力,这可能是通过保护胰腺β细胞的。这可能会导致治疗糖尿病的新治疗选择。总体而言,这项研究增加了关于天然产品在糖尿病治疗的潜在使用的研究,并强调了研究传统药用植物在科学研究中的影响的重要性。这项研究提供了对蛋黄可叶叶蛋白酶叶提取物对糖尿病的潜在治疗作用的宝贵见解,但它也具有一些应考虑的局限性。1。首先,该研究是在动物模型上进行的,尚不确定在人类受试者中是否可以观察到相同的结果。将需要进一步的临床研究来确认果蝇叶提取物对人类糖尿病的影响。2。其次,该研究没有研究果酱叶片提取物对氧化应激,炎症和Langerhans胰岛的影响的机制。3。4。作者有可能确定负责果酱叶霉叶提取物治疗作用的活性化合物以及它们发挥作用的途径。第三,该研究没有比较蛋黄酱提取物与其他标准疗法的糖尿病的作用,例如胰岛素治疗或口服降血糖药物。需要进一步的研究来确定是否可以将果酱叶片提取物用作独立治疗,还是对其他糖尿病治疗的补充治疗。最后,该研究未研究果仁芽孢杆菌提取物的潜在副作用或毒性。必须在将其用作糖尿病的治疗选择之前,确定蛋黄酱叶提取物的安全性。
3.1 乳腺癌是英国最常见的癌症。激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌是最常见的亚型,约占所有乳腺癌的 70%。患者专家解释说,激素受体阳性、HER2 阴性、淋巴结阳性的早期乳腺癌复发风险高,对生活质量有相当大的影响。初次诊断令人痛苦,对癌症复发的恐惧是患者及其家人压力和焦虑的常见原因。这是因为需要进一步治疗或可能进展为无法治愈的转移性疾病。对于患有 HER2 阴性疾病的人来说,治疗选择有限,并且伴有不良副作用,使得完成推荐的疗程变得困难。临床专家指出,30% 的早期乳腺癌患者在初次治疗后会复发。他们指出,某些临床和病理风险因素(如阳性淋巴结数量多、肿瘤大或肿瘤等级或生物标志物测量的高细胞增殖)会导致复发风险更高。手术后复发风险高的患者存在大量未满足的需求。患者和临床医生将非常重视靶向治疗以降低复发风险。委员会得出结论,激素受体阳性、HER2 阴性、淋巴结阳性的早期乳腺癌患者及其家属将欢迎一种降低复发风险的新型有效治疗方案。
我都受到了我所有的学术和职业生活的启发和驱动,总是渴望解开并渴望分享,我希望在您身上灌输一些魔术内分泌学灌输给我的!尽管它相对较新,而且新鲜的升天晋升为医学分支的等级,但内分泌学的历史发展还是令人兴奋的。很长一段时间以来,我查找了内分泌学领域的主题,我很难知道,关于内分泌学里程碑和地标的工作对于激素的仰慕者和一般医学史而言是令人耳目一新的。写这本书是一次艰辛但值得的旅程。我们旨在提供一本书,使读者很难放下书,这本书使读者想要更多并了解更多。
摘要 神经内分泌肿瘤 (NEN) 是一类非常多样化的肿瘤,全球发病率呈上升趋势。全身治疗仍然是无法切除和/或转移性 NEN 的主要治疗方法。177 Lu-DOTATATE 是一种发射β粒子的放射性药物,已成为转移性胃肠胰神经内分泌肿瘤 (GEP-NEN) 的一种有前途的治疗方法。然而,治疗选择有限,特别是在 177 Lu-DOTATATE 治疗失败后。本综述旨在确定和总结靶向α粒子治疗 (TAT) 在治疗转移性 NEN(特别是 GEP-NEN)中的现有证据和潜在不良事件。我们搜索了 MEDLINE、EMBASE、SCOPUS 和 Cochrane Library 数据库。我们确定了两篇符合纳入标准的文章,并将其纳入本综述。可用于治疗转移性 NEN 的假定放射性药物包括 225 锕 ( 225 Ac)-DOTATATE 和 213 铋 ( 213 Bi)-DOTATOC。有证据表明,使用这两种放射性药物均有部分反应,且无显著的血液学、肾脏或肝毒性。未来的研究应考虑进行长期随机对照试验,以研究 TAT(尤其是 225 Ac-DOTATATE)在治疗转移性 NEN 中的作用。
目前的研究主题,标题为“内分泌和代谢性疾病中的Wnt信号传导”旨在强调Wnt信号传导途径在人类内分泌学中的功能作用,重点是代谢疾病。内分泌和代谢性疾病包括影响各种器官系统和生理过程的广泛疾病。Wnt信号通路最初以其在胚胎发育和组织稳态中的作用而被认可(1,2),在几种人类疾病(包括癌症)的发病机理中已成为至关重要的参与者(3,4),并极大地有助于疾病进展和潜在的治疗效果(5-7)。The fi rst study in this Research Topic clari fi ed that one of the mechanisms by which the “ Modi fi ed Qing ' E Formula ” (MQEF), used for more than 1,300 years in China as a treatment for lumbodynia, may exert its therapeutic effect on steroid-induced ischemic necrosis of the femoral head, is through targeting exosomal microRNAs (miRNAs) to regulate multiple信号通路,包括Wnt,PI3K-AKT和MAPK(Zhu等人)。在调查miRNA和WNT信号传导的另一份原始报告中,Tripathi等。证明成骨细胞中的miR-539-3p过表达下调了Wnt信号通路的几个组成部分,并恶化小梁的微体系结构,导致卵巢切除的小鼠的骨形成减少。在我们的研究主题的第三篇原始文章中,一组由小小的TU领导的研究者发现,小分子C91(CHIR99021)通过激活Wnt信号来促进骨髓基质细胞的成骨分化(Wang等人(Wang等))。