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ESGCT 2024：来自 20 位科学家的最新研究
• Valentina Buffa - 逐步开发基于细胞的基因治疗产品 G3MDYF/GNT0004（rAAV8 人类微肌营养不良蛋白）效力测定 - P0007 • Ricardo Rojas Gonzalez- 使用 CIMmultus® PrimaT® 整体柱开发 AAV8 纯化过程中的完整衣壳富集精制步骤 - P0012 • Christian Leborgne - 评估 IdeS 效率以降低高滴度 NAb 并允许新西兰白兔重新给药 - P0013 • Emmanuel Thevenot - 开发定量 alpha-dystroglycan 糖基化测试，用于 ATA-001-FKRP 开放标签多中心 AAV 试验中治疗的肢带型肌营养不良症 R9 患者 - P0088 • Ai Vu Hong - 通过组合多 VR 库和深度学习模型 - P0115 • Louise Mangin - 工程化的 AAVpo1.A1 载体在 X 连锁肌管性肌病模型中通过肝脏去靶向有效转导小鼠和人类骨骼肌纤维 - P0118 • Sonia Albini - 通过分裂内含肽双 AAV 方法对 MIDI 肌营养不良蛋白变体进行治疗效果 - P0124
可重用设计：电力电子元件的残值监控
延长电子产品的使用寿命是可持续设计的一个主要问题。电力电子元件是我们日常服务使用中不断增长的一部分，从笔记本电脑充电器（10-100 W）、家用空调（1-10 kW）、太阳能发电厂（1-100 kW）到铁路电动汽车（1-100 MW）。由于设备体积与额定功率成正比，因此它们大大增加了电子垃圾的产生量。修复转换系统对设计师来说是一个挑战，即系统应该如何设计才能在多年内得到维护。此外，通过电子元件（或子系统）再利用引入循环经济意味着评估电力电子产品的剩余价值。本文首先从现有技术的角度介绍了残值评估，以定义电力电子元件应包括的相关参数（例如：平均故障间隔时间 - MTBF - 多因素函数、元件市场价格评级、内部残值关键材料、内含能量等），并提出了一种估算该值的方法。© 2022 作者。由 ELSEVIER B.V. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可开放获取的文章（https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0）由第 32 届 CIRP 设计会议科学委员会负责同行评审
利他林® 10 毫克片剂
10 毫克片剂：速释 10 毫克片剂（可分割）。圆形、扁平、白色片剂，边缘略有斜角，内含 10 毫克哌甲酯。片剂直径约为 7 毫米，一面印有 CG，另一面印有 A/B，有刻痕。LA 胶囊 10 毫克：缓释硬胶囊。浅棕色和白色胶囊中装有白色至灰白色珠子，印有棕褐色墨水印有 NVR 和 R10。LA 胶囊 20 毫克：缓释硬胶囊。白色胶囊中装有白色至灰白色珠子，印有棕褐色墨水印有 NVR 和 R20。LA 胶囊 30 毫克：缓释硬胶囊。黄色胶囊中装有白色至灰白色珠子，印有棕褐色墨水印有 NVR 和 R30。LA 胶囊 40 毫克：缓释硬胶囊。浅棕色胶囊中装有白色至灰白色珠子，上面用棕褐色墨水印有 NVR 和 R40 字样。LA 胶囊 60 毫克：缓释硬胶囊。浅棕色胶囊中装有白色至灰白色珠子，上面用棕褐色墨水印有 NVR 和 R60 字样。
P170019 SSED - accessdata.fda.gov
该检测采用单一 DNA 提取方法，从常规 FFPE 活检或手术切除标本中提取 50-1000 ng DNA，构建全基因组散弹枪文库，并基于杂交捕获 309 个癌症相关基因的所有编码外显子、1 个启动子区域、1 个非编码 RNA (ncRNA) 以及 34 个常见重排基因的选定内含子区域，其中 21 个还包括编码外显子（请参阅下表 2 和表 3，了解 F1CDx 中包含的基因完整列表）。因此，该检测总共可检测到 324 个基因的变异。使用 Illumina ® HiSeq 4000 平台，杂交捕获选定的文库可进行高均匀深度测序（目标中位覆盖率 > 500X，覆盖率 > 100X 时外显子覆盖率 > 99%）。序列数据使用定制的分析流程进行处理，该流程旨在检测所有类型的基因组变异，包括碱基替换、插入/缺失、拷贝数变异（扩增和纯合缺失）和选定的基因组重排（例如基因融合）。此外，还将报告基因组特征，包括微卫星不稳定性 (MSI)、肿瘤突变负担 (TMB) 和阳性同源重组缺陷 (HRD) 状态（tBRCA 阳性和/或 LOH 高）。
npl 报告 ir 2 - 英国核电站使用的程序比较...
英国核电站对潜在受污染或活化材料进行伽马射线测定所用程序的比较 Julian Dean 生活质量部门 摘要 国家物理实验室 (NPL) 进行了一次比较练习，其中一个 200 升的圆桶（内含掺有 241 Am、137 Cs 和 60 Co 的低活度混合物的“软废物”模拟物，所有混合物均可追溯到国家放射性标准）被分发到 16 个英国核电站的 18 个小组进行无损测定。练习之后召开了一个研讨会讨论结果，之后一些参与者提交了补充或替换数据和其他信息。本报告总结了练习的背景、圆桶的准备和标准化方式、练习的进行、NPL 使用的数据分析方法、研讨会的成果以及获得的最终结果。所有提交的数据（包括参与者后来修改的任何原始数据）均制成表格，并给出了任何更改的原因。在提交的最终 88 个结果中，51 个与 NPL 值一致。其余 37 个结果中有 24 个由相关参与者解释或由参与者修改以提供补充值，但仍有 13 个结果明显不一致或值得怀疑。该练习突出了使用“ISOCS”模拟其样品检测效率的实验室之间的差异，并促进了交流
损伤相关分子模式纤维三糖改变蛋白质的磷酸化模式
摘要 我们最近证明，纤维素分解产物纤维三糖是一种损伤相关分子模式 (DAMP)，可诱导与细胞壁完整性相关的反应。下游反应的激活需要拟南芥马来酸二酯结构域内含有的纤维寡聚体受体激酶 1 (CORK1) 1。纤维三糖/CORK1 通路可诱导免疫反应，包括 NADPH 氧化酶介导的活性氧产生、丝裂原活化蛋白激酶 3/6 磷酸化依赖性防御基因激活以及防御激素的生物合成。然而，细胞壁分解产物的质外体积累也应激活细胞壁修复机制。我们证明，在将纤维三糖施用于拟南芥根部后数分钟内，参与活性纤维素合酶复合物在质膜中积累以及负责蛋白质运输到反式高尔基网络 (TGN) 和在反式高尔基网络内运输的多种蛋白质的磷酸化模式就会发生改变。参与半纤维素或果胶生物合成的酶的磷酸化模式和多糖合成酶的转录水平几乎不受纤维三糖处理的影响。我们的数据显示，参与纤维素生物合成和反式高尔基体运输的蛋白质的磷酸化模式是纤维三糖/CORK1 通路的早期靶标。
安全性和有效性数据摘要 (SSED)
FoundationOneCDx (F1CDx) 是专门作为实验室服务进行的，使用从福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤样本中提取的 DNA。该检测采用两种提取方法（DNAx 或 CoExtraction，一种自动化 DNA/RNA 共提取方法）从常规 FFPE 活检或手术切除标本中提取 DNA；50-1000 ng DNA 将进行全基因组散弹枪文库构建和基于杂交的捕获，捕获 309 个癌症相关基因的所有编码外显子、一个启动子区域、一个非编码 (ncRNA) 以及 34 个常见重排基因的选定内含子区域，其中 21 个还包括编码外显子（有关 F1CDx 中包含的基因的完整列表，请参阅表 2 和表 3）。因此，该检测总共可检测到 324 个基因的变异。使用 Illumina® HiSeq 4000 平台，杂交捕获选定文库可测序至高均匀深度（靶向 > 500X 中值覆盖率，覆盖率 > 100X 时外显子覆盖率 > 99%）。然后使用定制分析流程处理序列数据，该流程旨在检测所有类型的基因组改变，包括碱基替换、插入/缺失、拷贝数改变（扩增和纯合缺失）和选定的基因组重排（例如基因融合）。表 2 中列出的目标基因之一的重排可与其唯一标识的基因组伴侣一起报告，后者可以是任何基因
植物
摘要：研究表观遗传调控与抗生物胁迫之间的关系为植物保护和作物改良提供了替代方法。为了阐明番茄对灰葡萄孢菌的反应机制，我们进行了染色质免疫沉淀 (ChIP) 分析，结果显示沿着早期诱导基因 SlyDES、SlyDOX1 和 SlyLoxD（编码氧化脂质途径酶）以及 SlyWRKY75（编码激素信号转录调节剂）的 H3K9ac 标记增加。这种组蛋白标记比之前研究的 H3K4me3 分布更为明显。RNAPol-ChIP 分析反映了与组蛋白修饰增加相关的实际基因转录。抗 P. syringae 的氧化脂质相关基因中标记的不同模式支持病原体特异性谱，而 SlyWRKY75 中没有出现显著差异。内含子结合 miR1127-3p 对 SlyWRKY75 的表观遗传调控得到了对照植物中 SlyWRKY75 前 mRNA 存在的支持。有趣的是，研究发现，在 B. cinerea 和 P. syringae 的响应下，mRNA 会积累，而 miRNA 的减少只发生在 B. cinerea 上。内含子区域呈现出与两种致病系统中的基因其余部分相似的标记模式，B. cinerea 上的 miRNA 结合位点的 H3K4me3 除外。我们定位了编码 Sly-miR1127-3p 的基因，该基因在 B. cinerea 的启动子上呈现出降低的 H3K4me3。
SIRT1 基因 SNP rs932658 与药物相关 - IRIS
药物相关性颌骨坏死 (MRONJ) 是一种罕见但严重的药物不良反应。我们之前的全外显子组测序研究发现，SIRT1 内含子区单核苷酸多态性 (SNP) rs7896005 与接受静脉 (iv) 双膦酸盐 (BP) 治疗的癌症患者的 MRONJ 相关。本研究旨在确定这种关联的因果变异。计算机模拟分析发现，SIRT1 启动子区中有三个 SNP (rs3758391、rs932658 和 rs2394443) 与 rs7896005 处于高度连锁不平衡 (r 2 > 0.8)。为了验证这些 SNP 与 MRONJ 之间的关联，我们对 104 名接受静脉 BP 治疗的欧洲血统癌症患者 (46 例病例和 58 例对照) 的种系 DNA 上的这三个 SNP 进行了基因分型。多变量逻辑回归分析显示，这三个 SNP 的次要等位基因与 MRONJ 的发生率较低相关。rs3758391 的比值比（95% 置信区间）和 p 值分别为 0.351（0.164–0.751；p = 0.007）、rs932658 的比值比（95% 置信区间）和 p 值分别为 0.351（0.164–0.751；p = 0.007）和 rs2394443 的比值比（0.331（0.157–0.697；p = 0.0036）。在报告基因测定中，含有变异等位基因 A 的 rs932658 的构建体比参考等位基因具有更高的荧光素酶活性，而含有 SNP rs3758391 和/或 rs2394443 的构建体对活性没有显著影响。这些结果表明启动子 SNP rs932658 调节 SIRT1 的表达，并可能通过增加 SIRT1 表达来降低 MRONJ 的风险。
具有不受束缚的逆转录酶和环状 RNA 模板的分裂引物编辑器
Es 可实现删除、插入和碱基替换而不会造成双链断裂 1 。然而，目前的 PE2、PE2* 和 PEmax 效应物（nCas9 与 Moloney 鼠白血病病毒 RT（M-MLV RT）的融合）1 – 3 > 6.3 千碱基 (kb)，超出了 AAV 的包装能力。高产量生产如此大的蛋白质或 mRNA（用于核糖核蛋白 (RNP) 或 RNA 递送）也是一项挑战。尽管一些拆分策略已用于递送 Cas9 相关基因组编辑工具 4 ，包括拆分内含肽 5 – 7 和 MS2（参考文献 8 – 10）或 SunTag 11 系链，但大多数拆分方法才刚刚开始应用于 PE 2、12、13。这些元素增加了 PE 系统的尺寸、分子复杂性以及生产和递送负担，并且限制了 PE 开发的组合吞吐量（即核酸酶和 RT 成分的混合和匹配）。pegRNA 优化对于有效的引物编辑也很重要。当前的 pegRNA 是一种结合 RNA，由 sgRNA 和包含 RT 模板 (RTT) 和引物结合位点 (PBS) 的 3′ 延伸组成。尽管在 PE 系统中整合 RNA 分子很简单，但由于 PBS 和间隔区之间不可避免的碱基配对以及潜在的 RTT-支架相互作用，它容易发生 RNA 错误折叠。最后，pegRNA 中的 3′ 末端延伸暴露在外，易受核酸酶降解，这可能会损害 pegRNA 的完整性。虽然 3′ 末端二级结构提高了 pegRNA 的稳定性 14 ，但仍需要进一步努力减少 pegRNA 的错误折叠和不稳定性。