1斐济国立大学电气和电子工程学院,斐济苏瓦2号2 2医学科学数学实验室,生物科学系,东京大学科学学院,东京大学,113-0033,日本113-0033,日本3,医学科学数学实验室,计算生物学和医学科学学院,研究生科学,研究生,科学研究生,纽约市。 0033,日本4医学科学数学实验室,Riken综合医学科学中心,横滨,230-0045,日本5日本5综合和智能系统研究所,格里菲斯大学,内森,布里斯班,QLD,QLD,4111,澳大利亚 *,应向他们致辞。电子邮件地址:rs:sharmaronesh@yahoo.com tt:tsunoda@bs.s.s.u-tokyo.ac.ac.jp as:alok.fj@gmail.com
背景:广泛的研究已建立阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA),这是导致多种心血管和脑血管疾病的一个因素。然而,在选择性药物洗脱支架后,OSA是否会影响内部再狭窄(ISR)尚不清楚。因此,这项研究的目的是检查OSA对ISR对冠心病(CHD)患者的影响,这些患者接受了成功选择性药物洗脱支架(DES)植入。方法:这项研究回顾性地分析了冠心病患者,他们成功接受了冠状动脉支架植入和过夜的睡眠呼吸监测,并由于经皮冠状干预(PCI)的12到26个月的冠心病症状在冠状动脉血管造影中被录取。OSA。ISR被定义为植入DES的血管直径的50%再狭窄。探索CHD患者中OSA和ISR之间的关联,开发并利用了多元逻辑回归模型。结果:这项研究招募了206名被诊断为CHD的人,平均年龄为62.01±10.27岁,男性占患者人群的76.2%。在植入后15个月的中位随访期间,中度至重度OSA患者的ISR发生率显着增加,从10.9%增加到31.3%(p <0.001)。根据完全调整的模型,发现ISR的出现与OSA的存在独立相关(OR:3.247,95%CI:1.373–7.677,p = 0.007)。结论:在接受选择性药物洗脱支架的个人中,OSA是ISR的独立危险因素。
针对免疫检查点(如程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 及其配体程序性细胞死亡 1 配体 1 (PD-L1))的癌症免疫疗法正在彻底改变癌症治疗并改变肿瘤医学实践。然而,尽管这类免疫疗法最近取得了所有成功,但大多数患者仍然具有耐药性,并且表现出内在耐药性或获得性耐药性。无论如何,这是一个主要的临床问题,也是肿瘤学中最重大的挑战之一。因此,识别生物标志物以预测临床反应或根据反应概率对患者进行分层已成为临床的必要条件。然而,导致 PD-L1/PD-1 阻断耐药性的机制仍然不太清楚。更深入地了解癌症免疫疗法耐药性的基本机制将为进一步开发旨在克服耐药性和治疗失败的新策略提供见解。在这里,我们讨论了一些对 PD-L1/PD-1 免疫检查点阻断产生耐药性的主要分子机制,并争论肿瘤内在因素或外在因素是否构成反应和耐药性的主要决定因素。
Naveen Jain, 1 Yogesh Goyal, 2 , 3 , 4 , 5 Margaret C. Dunagin, 5 Christopher J. Cote, 5 Ian A. Mellis, 6 Benjamin Emert, 6 Connie L. Jiang, 1 Ian P. Dardani, 5 Sam Reffsin, 5 Miles Arnett, 5 Wenli Yang, 7 , 8 , 9 和 Arjun Raj 5 , 10 , 11 ,* 1 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院细胞与分子生物学研究生组遗传学与表观遗传学项目,宾夕法尼亚州费城 19104,美国 2 西北大学范伯格医学院细胞与发育生物学系,伊利诺伊州芝加哥 60611,美国 3 西北大学合成生物学中心,伊利诺伊州芝加哥 60611,美国 4 范伯格医学院 Robert H. Lurie 综合癌症中心西北大学医学院,伊利诺伊州芝加哥 60611,美国 5 宾夕法尼亚大学工程与应用科学学院生物工程系,宾夕法尼亚州费城 19104,美国 6 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院基因组学和计算生物学研究生组,宾夕法尼亚州费城 19104,美国 7 宾夕法尼亚大学医学系,宾夕法尼亚州费城,美国 8 宾夕法尼亚大学再生医学研究所,宾夕法尼亚州费城 19104,美国 9 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院宾夕法尼亚心血管研究所,宾夕法尼亚州费城 19104,美国 10 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院遗传学系,宾夕法尼亚州费城 19104,美国 11 主要联系人 *通信地址:arjunrajlab@gmail.com https://doi.org/10.1016/j.cels.2024.01.001
根据2019年全球疾病负担(GBD)研究,全球大约有5.23亿人患心血管疾病,导致1860万人死亡。冠心病(CHD)约占这些死亡的一半(Roth等,2020)。CHD是一种典型的心血管疾病,对人类健康构成了严重威胁,中国也面临冠心病危机(Liu等,2019; Zhao等,2019)。在2021年报告的中国有1139万例冠状动脉疾病病例,预计由于诸如衰老等多种危险因素(关于中国心血管健康和疾病的报告写作委员会,2022年,2022年)的发病率将继续上升。随着介入技术的显着进展,经皮冠状动脉介入(PCI)已成为CHD患者血运重建的关键策略(Gao,2019)。根据美国心脏病协会的心脏病和中风统计数据,住院PCI程序在2006年至2016年期间每年1,310,000至480,000范围(Lloyd-Jones等,2010; Tsao等,2023)。在德国,2014年至2017年之间每年约有4,000,000个PCI程序(Huber等,2020)。在澳大利亚2000/01至2020/21之间的30岁及2020年龄之间的人中有751,728个PCI程序(Kumsa等,2023)。国家卫生委员会的数据库表明,截至2022年,中国的PCI总数达到1,293,932,死亡率为0.37%(Pan,2023)。PCI可以有效地减轻缺血症状并降低患者死亡率(Hoole and Bambrough,2020)。但是,尽管PCI可以挽救冠心病患者的生命,但它努力扭转血管的病理状态。患者在PCI后仍处于“疾病生存”状态,心血管事件的风险仍然很高(Freites等,2022)。此外,现有的系统审查表明,PCI后患者的生活质量没有显着改善(Hirao等,2023)。相关指南表明,自我保健是二级预防冠心病的特定量度,在减少心血管终点事件的发生方面有益(Knuuti等,2020; Liu等,2023)。世界卫生组织(WHO)强调,促进积极的自我管理行为是提高患有慢性疾病个人的生活质量的最有效的方式(世界卫生组织[Who] [Who],2002年)。但是,个人调整生活方式并遵守自我管理行为是一项挑战(Aggarwal等,2021)。因此,提高自我管理的合规性已成为冠心病领域的研究热点。Orem认为,自我保健是一系列自我调节行为,个人为维持其生长,发展以及自己结构的完整性和正常功能而承担的行为(Orem,1981)。PCI后的自我管理包括戒烟,采用平衡饮食,进行体育锻炼,管理睡眠,心理调整,遵守处方药的遵守,自我监测的心肌梗死和及时干预的自我监测(Peterson等人,2014年)。包括戒烟,采用平衡饮食,进行体育锻炼,管理睡眠,心理调整,遵守处方药的遵守,自我监测的心肌梗死和及时干预的自我监测(Peterson等人,2014年)。先前的研究表明,较高的自我管理水平与较高的生活质量和健康促进行为以及较低的
摘要 众所周知,晶粒细化剂可以调整微观结构并提高增材制造 (AM) 钛合金的机械性能。然而,Ni 添加对 AM 制造的 Ti-6Al-4V 合金的内在机制尚不十分清楚。这限制了它的工业应用。本研究系统地研究了 Ni 添加剂对激光辅助增材制造 (LAAM) 制造的 Ti-6Al-4V 合金的影响。结果表明,Ni 添加对 LAAM 制造的 Ti-6Al-4V 合金的微观结构演变产生三个关键影响。(a) Ni 添加剂显着细化了前 β 晶粒,这是由于凝固范围扩大所致。随着 Ni 添加量从 0 增加到 2.5 wt。%,原β晶粒的长轴长度和长宽比分别从1500 µ m和7减小到97.7 µ m和1.46。(b) Ni添加剂可以明显诱导球状α相的形成,这归因于β相和α相之间增强的浓度梯度。根据终止传质理论,这是球化驱动力。随着Ni添加量从0增加到2.5 wt,α板条的长宽比从4.14降低到2.79。%(c) Ni是一种众所周知的β稳定剂,它可以显著增加β相的体积分数。室温拉伸结果表明,随着 Ni 含量的增加,机械强度增加,伸长率几乎呈线性下降。使用改进的数学模型定量分析了强化机制。从结果可以看出,α 板条相和固溶体对本研究中 LAAM 构建的 Ti-6Al-4V-x Ni 合金的总屈服强度贡献最大。此外,随着 Ni 含量的增加,伸长率降低是由于大量固溶体 Ni 原子导致 β 相的变形能力下降。这些发现可以加速增材制造钛合金的开发。
(Q1) - “我想要查询过去 12 个月内英国退伍军人协会 (vets uk) 内部的所有投诉,包括每个部门,电话投诉、书面投诉和电子邮件投诉,这些投诉针对的是战争抚恤金和所有补充索赔以及 AFC 和所有补充索赔。" (Q2) - “这些是针对英国退伍军人协会拒绝索赔的投诉,那么针对 wp 和 AFC 的 tribunNo 数量是多少?” (Q3) - “有多少投诉转给了客户关系团队 (crt)?” (Q4) - “有多少投诉是针对医疗顾问的?” (Q5) - “有多少投诉是转给了英国退伍军人协会的经理?” (Q6) - “英国退伍军人协会的负责人和助理负责人收到了多少投诉?” (Q7) - “有多少投诉是关于索赔/案情陈述中缺少文件?” (Q8) - “有多少投诉是关于医疗顾问故意错误标注伤害的?” (问题 9)-“英国退伍军人事务部记录了多少失职管理案件?” (问题 10)-“有多少失职管理案件没有得到答复?” (问题 11)-“还要加上退伍军人福利投诉,因为它们是英国退伍军人事务部的一部分吗?” (问题 12)-“如果您还有信息,您收到了多少向 ico 和 icp 提出的投诉?” (问题 13)-“此外,还有未回电和未回复退伍军人问题/查询的电子邮件的投诉总数?”
总固定负电荷密度q tot≈1×10 13 cm - 2结合使用,低界面缺陷密度D IT为≈1×10 11 ev -1 cm -2。[4-9]虽然低d表示相当好的化学表面钝化,但高负q tot会导致表面上的电子密度降低,从而导致重要的田间效应对C-SI表面钝化产生了贡献。因此,这种高负q TOT诱导n型Si表面上的反转层,而在P型表面上形成了积累层。n型Si表面上的内部层使其易于使用n型金属触点处的寄生分流作用。[10] There- fore, Al 2 O 3 is predominantly applied to p -type c-Si surfaces, such as the rear surface of passivated emitter and rear cell (PERC) passivated emitter and rear cell solar cells – the current mainstream cell design in high-volume production [11,12] – or the front-side boron-doped p + emitter of n -type c-Si tunneling oxide passivating接触(TopCon)太阳能电池,由于其效率更高,目前变得越来越有吸引力。[11,13–15] Al 2 O 3对于高级细胞设计的效率也非常相关,范围为26%,例如后部发射极(TopCon)细胞[16]或在氧化物相互作用的背部接触(polo-ibc)细胞(Polo-ibc)细胞上的聚晶体中的多层si,但有效的效果(均为有效的)(未经跨度) - 未经有效的态度(未经) - 未经有效的态度 - 不及格(Untercive)。 必需的。与单层相比,厚度只有几个纳米层的多层层为在纳米尺度上修改材料特性的机会。[19]最近,对不同表面钝化方案的直接比较表明,Al 2 O 3 [3]仍然有改进的余地,随着设备的效果的改善,这变得越来越重要。一个有趣的例子是所谓的界面偶极层,目前对其进行了强烈的侵略,尤其是用于在金属 - 氧化物 - 氧化导管现场效应晶体管(MOSFET)中的应用以调整所需的平板电压。[18-20]它们是由两个或三个不同的介电层组成的多层,可以简单地通过改变双层或三层的数量来提供增加平坦电压的可能性。这种平流电压偏移的起源是偶极子,仅在该多层的特定接口处形成,仅具有一个极性。例如,已经报道了SIO 2 /Al 2 O 3堆栈,其中仅在一个极性的SiO 2 /Al 2 O 3接口处形成偶极子,但在Al 2 O 3 /SiO 2界面上却没有相反的极性。
图1估计大脑网络内相关系数(ICC)的建议方法的图形说明。(a)对于一个来自单个受试者的n区域的规范大脑网络(由大脑上的不同颜色表示),大脑网络ICC可用于估计跨K重复fMRI运行的fMRI测量值(X)的受试者内部可靠性,用于测量给定的认知状态。每列表示特定的fMRI运行中的测量值,每个覆盖的红色椭圆形代表运行中区域之间的可变性。另一方面,每行代表与大脑网络中特定区域相对应的重复测量值,每个覆盖的绿色椭圆形代表区域内(或在运行之间)内的可变性。大脑网络ICC仅仅是归因于区域间变异性的总变异性的比例,并假定值在0到1之间。(b)一个具有高脑网络ICC(接近1)的假设大脑网络,表明k运行中fMRI测量的受试者内部可靠性很高。较窄的绿色椭圆形表明区域内/跑步之间的变异性较小,更宽的红色椭圆形表示大脑网络区域之间的变异性较大。(c)一个假想的大脑网络ICC(接近0),表明在K运行中fMRI测量的受试者内部可靠性差。较宽的绿色椭圆形表示较大的区域内/运行之间的变异性,较小的红色椭圆形表明区域间变异性相对较小。fMRI,功能磁共振成像。
1索邦大学,脑研究所 - 巴黎脑研究所-ICM,CNR,Inria,Inserm,inserm,ap-hp,delapitiéSalpêtrière医院,F-75013,法国巴黎2,法国2应用科学和智能系统,国家研究委员会,POZZUOLI,ITALY 3 INTALITE SYSTERSILIL法国马赛4萨萨里大学,生物医学科学系,Viale San Pietro,07100,意大利萨萨里5号IRCCS E. Medea科学研究所,癫痫病单元,通过Costa Alta 37,31015,ITALY 37,31015,意大利Conegliano