弥漫性内在性脑桥神经胶质瘤 (DIPG) 最早由 Wilfred Harris 于 1926 年描述。25 这种肿瘤占儿童脑干神经胶质瘤的近 80%,并且是高级别和局部浸润性的,预后普遍不良。17,18,48 从组织学上讲,这些肿瘤是从 WHO II 级到 IV 级的星形细胞瘤,尽管较低的组织学级别并不预示着更好的预后。16,68 大约 10% 的儿童脑肿瘤是 DIPG,在美国,每年约有 300 名儿童被诊断出患有 DIPG。17 男性和女性的发病率相同,诊断时的中位年龄为 6-7 岁,中位总生存期为 9-11 个月。 10,36,67 中位无进展生存期为 7 个月,DIPG 是儿童脑肿瘤死亡的主要原因。10 根据 Vitan-za 和 Monje 基于发病率、诊断时的平均年龄和生存期的计算,每年因该疾病而损失的潜在寿命年数为 24,000 年。68 过去十年来,对 DIPG 分子特征的科学理解已大大增加。他的
van Vuurden 博士介绍了他在乌得勒支 Princess Maxima 中心的儿科神经外科工作。除了患者护理外,van Vuurden 博士还使用聚焦超声和其他方式进行临床前研究。他的中心正在安装一台与其飞利浦 MRI 扫描仪兼容的 Insightec ExAblate Neuro 临床聚焦超声系统。它将用于治疗脑肿瘤、阿尔茨海默病等患者。van Vuurden 博士说,他的临床前实验证实,可以使用聚焦超声将阿霉素输送到脑干,但该方案并没有提高存活率。小鼠模型中的药代动力学(阿霉素的快速清除)存在问题。
摘要 ◥ 目的:PNOC003 是一项针对新诊断为弥漫性内在性脑桥神经胶质瘤 (DIPG) 的儿童和年轻人的多中心精准医学试验。患者和方法:根据符合 DIPG 的影像学表现招募患者 (3 – 25 岁)。收集活检组织进行全外显子组和 mRNA 测序。放射治疗 (RT) 后,根据分子肿瘤委员会的建议,患者被分配最多四种 FDA 批准的药物。纵向测量 H3K27M 突变型循环肿瘤 DNA (ctDNA)。使用全基因组测序和 DNA 甲基化分析来表征肿瘤组织和匹配的原代细胞系。在适用的情况下,在来自儿童脑肿瘤网络 (CBTN) 的独立队列中验证结果。结果:在招募的 38 名患者中,有 28 名患者 (中位数年龄 6 岁,10 名女性) 接受了分子肿瘤委员会的审查。其中 19
在正式检查程序的(预期)含义时,通常会有很多麻烦,并且会增加复杂性,因为程序的形式语义通常与程序本身以及生成编写程序的编程语言的形式语法无关。相反,van Wijngaarden 语法具有内在语义,即它们的规则包含或表达由它们生成的终端字符串的(预期)含义。这种内在性允许在句法变化和上下文相关条件下保留含义。为了更好地展示 van Wijngaarden 语法语义的内在性,我将它们与属性语法进行了对比,后者是需要对编程语言进行语义分析时(例如在编译中)经常选择的选择。
肺癌是死亡率最高的恶性肿瘤,而肺腺癌(LUAD)占所有肺癌的40%(1)。在亚洲,表皮生长因子受体(EGFR)是LUAD最常见的驱动突变,发生率为55%(2-4),其中EGFR激活突变在全球占17.4%,在中国占37.3%(5)。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)目前是EGFR突变LUAD患者的标准一线治疗方案(6)。尽管使用EGFR-TKI已为晚期EGFR突变型NSCLC患者带来显著的临床获益和前所未有的生存率提高(7-10),但不可避免地会产生获得性耐药。继发性EGFR突变,包括EGFR-T790M突变和EGFR结构域内的其他突变、MAPK、PI3K和细胞周期基因的突变以及EGFR或其他致癌基因如MET的扩增,导致LUAD细胞获得性EGFR-TKI耐药(11-13)。但有些患者在缺乏已知耐药机制的情况下获得了EGFR-TKI耐药。因此,内在性EGFR-TKI耐药是临床上的一个挑战。据报道,大约20%-30%的EGFR突变型LUAD对EGFR-TKI具有内在性耐药(14)。因此,如何克服这些获得性和内在性的EGFR-TKI耐药一直是临床关注的焦点。
几项研究试图解决非线性非自治动力学系统的观察者设计问题[2,4,6,8,10,13,18]。在文献中,最涉及的非线性系统是所谓的Lipschitz类系统。在这方面,[17]建立了足够的条件,确保了Lipschitz系统的观察者的稳定性。实践中,Lipschitz系统构成了重要的实际系统,这激发了越来越多的Lipschitz系统观察者的关注。但是,许多现有结果仅适用于小的Lipschitz常数。因此,数学文献[11]为广义Lipschitz的连续性构建了单面Lipschitz的连续性。在同一概念[1]中,对于非线性系统,二次内在性是
现代中枢神经系统肿瘤分类结合了遗传和组织学特征,以形成临床相关的综合诊断。1 以前仅根据放射学发现诊断和治疗的弥漫性内在性脑桥神经胶质瘤 (DIPG) 等病变现在可能需要活检才能获得准确诊断并确定临床试验资格。2,3 因此,神经外科医生需要提供安全、微创且经济高效的解决方案来获取适合分子分析的组织。脑干和丘脑等重要部位的病变通常难以通过开放式手术方法进入,需要高精度立体定向工具才能安全地进行活检。基于框架的立体定向历来是成功执行这些程序的黄金标准
摘要 尽管在过去的三十年中,哲学家、心理学家和神经科学家对人类认知进行了大量研究,但关于其本质的争论仍然很激烈,目前对这一主题的看法有些对立。一方面,有些人坚持“非肉身化”的观点,认为认知完全基于符号过程。另一方面,一组被称为具身认知理论 (ECT) 的理论假设,认知的产生和维持与躯体感觉和运动表征的不同程度的内在性有关。脊髓损伤会导致严重的身体与大脑脱节,导致损伤水平以下的感觉和运动身体功能丧失,但不直接影响大脑。因此,SCI 可能是测试身体在认知中的作用的最佳模型。在这篇综述中,我们描述了与身体、空间和动作表征以及各种 ECT 实例相关的损伤后认知变化。我们讨论了成年期身体基础过程和象征性过程之间的相互作用,以及身体与大脑分离后相关的变化。
过去二十年来,随着癌症诊断和治疗的快速进步,肿瘤患者的治疗结果得到了显著改善。然而,该人群中急性肾损伤 (AKI) 的发病率也显著上升。AKI 使患者护理的许多方面变得复杂,并对患者的预后产生不利影响;因此,准确诊断 AKI 的危险因素可确保适当的治疗。AKI 可能是由肾前性、肾内在性和肾后性原因以及多种原因引起的。本综述根据三种分类总结了 AKI 的潜在病因。对于 AKI 的每个潜在原因,癌症本身和/或癌症治疗都可能导致患者患上 AKI。因此,我们针对每种原因类别列出了与疾病和治疗相关的因素,特别关注免疫检查点抑制剂,这种抑制剂的使用越来越频繁。肾脏病服务部门必须具备丰富的知识,以提供最佳的护理水平。
摘要 ◥ 目的:PNOC003 是一项针对新诊断为弥漫性内在性脑桥神经胶质瘤 (DIPG) 的儿童和年轻人的多中心精准医学试验。患者和方法:患者 (3 – 25 岁) 入选依据是影像学检查符合 DIPG。收集活检组织进行全外显子组和 mRNA 测序。放射治疗 (RT) 后,根据分子肿瘤委员会的建议,患者被分配最多四种 FDA 批准的药物。纵向测量 H3K27M 突变型循环肿瘤 DNA (ctDNA)。使用全基因组测序和 DNA 甲基化分析来表征肿瘤组织和匹配的原代细胞系。在适用的情况下,在来自儿童脑肿瘤网络 (CBTN) 的独立队列中验证结果。结果:在入选的 38 名患者中,有 28 名患者 (中位数年龄 6 岁,10 名女性) 接受了分子肿瘤委员会的审查。其中 19