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跨国免疫：免疫受体和下游信号在动物和植物细胞死亡中的作用
植物和动物都具有精致的先天免疫系统，以打击微生物攻击。在这些多细胞真核生物中，先天免疫意味着存在细胞表面受体和能够检测危险信号的细胞内受体，称为危险信号，称为损伤相关的分子模式（DAMP）和与病原体相关的分子模式（PAMP）。膜相关的模式识别受体（PRR），例如收费受体（TLR），C型凝集素受体（CLR），受体样激酶（RLKS）（RLKS）和受体样蛋白（RLP），这些蛋白质（RLP）由这些有局部的细胞造成的构造与触发式抗衡的抗态性形式相关性，以使其具有触发性的抗衡作用。 死亡。细胞内，动物核苷酸结合和寡聚结构域（NOD）样受体或植物核苷酸结合结构域（NBD） - 含有亮氨酸富集重复剂（NLRS）免疫受体可能检测到host的效果细胞的病原体被疫苗的病原体被劫持免疫信号壳体。有趣的是，在宿主与入侵者之间的共同进化过程中，已经选择了关键的跨国细胞死亡信号大分子NLR-复合物，例如哺乳动物中的炎症和最近在植物中发现的抗抗性。在这两种情况下，位于感染部位的调节细胞死亡构成了阻断病原体扩散并保护整个生物免受入侵的非常有效的均值。本综述旨在描述动物和植物的免疫机制，主要集中于细胞死亡信号通路，以突出显示最新的进展，这些进步可以在一侧或另一侧使用，以识别免疫受体对入侵模式的缺失信号元素，诱导抗辩或危险信号传播到其他细胞之间的信号元素。尽管对植物免疫的了解较低，但这些生物具有某些优势，可以更容易地识别信号事件，调节器和细胞死亡的执行者，然后可以直接利用这些信号事件，用于作物保护目的，也可以通过医学研究类比。
血清IGF-1，GAL-3和PTX-3水平的原始文章预后价值
摘要：目的：评估老年人患有慢性心力衰竭（CHF）的老年患者中胰岛素样生长因子-1（IGF-1），GALACTO凝集素-3（GAL-3）和五聚蛋白3（PTX-3）水平的诊断和预后价值。方法：在这项回顾性研究中，将107名在武中央医院治疗的老年CHF患者被指定为观察组，并选择了60个健康个体作为对照组。在两组之间比较了心脏功能指数和血清IGF-1，GAL-3和PTX-3水平。此外，比较了不同心脏功能等级的患者的血清IGF-1，GAL-3和PTX-3水平，以及预后差或有利的预后患者。此外，采用接收器操作特性（ROC）曲线来探索SECILE CHF的血清IGF-1，GAL-3和PTX-3水平的诊断值；多元逻辑回归分析用于筛选影响患者预后的独立因素。结果：血清IGF-1水平的SIG水平明显降低，而观察组的GAL-3和PTX-3水平明显高于对照组的水平（所有P <0.05）。心脏功能IV级患者的血清IGF-1水平低于心脏功能II级和III级患者的血清IGF-1水平，而GAL-3和PTX-3的水平高于心脏功能II级和III级和III级（所有P <0.05）。III级心脏功能III级患者的血清IGF-1水平低于心脏功能II级的血清IGF-1水平，而III级患者的GAL-3和PTX-3水平高于II级的患者（均为P <0.05）。血清IGF-1水平较低，而预后较差的患者的GAL-3和PTX-3水平比预后良好的患者高（所有P <0.05）。结论：在老年CHF患者中，IGF-1水平降低，而GAL-3和PTX-3的水平增加。这些生物标志物在诊断CHF方面表现出很高的敏感性，并且与预后密切相关，表明它们在CHF的临床评估和管理中的价值。
心力衰竭，女性和心房颤动是人心房心肌病的主要驱动因素：Catch Me Consortium
方法和结果：我们检查了左心房（LA，n = 95）和右心房（RA，n = 76）的附属于欧洲接受心脏手术的患者。在小麦胚芽凝集素/CD31/波形蛋白染色后，进行了组织学ATCM特征的定量。通过多个线性回归模型确定AF，心力衰竭，性别和年龄对组织学特征的贡献。持续的AF与室内物理纤维化的增加有关（LA： +1.13±0.47μm，p = 0.038; RA： +0.94±0.38μm，p = 0.041），而总细胞外基质含量却没有。男性的心肌细胞较大（LA： +1.92±0.72μm，P <0.001），而女性则具有更多的内膜纤维化（LA： +0.99±0.56μm，P = 0.003）。Patients with heart failure showed more endomysial fibrosis (LA: +1.85±0.48 μ m, P <0.001) and extracellular matrix content (LA: +3.07±1.29%, P =0.016), and a higher capillary density (LA: +0.13±0.06, P =0.007) and size (LA: +0.46±0.22 μ m, P = 0.044）。Fuzzy k-means clustering of histological features identified 2 subtypes of atCM: 1 characterized by enhanced endomysial fibro- sis (LA: +3.17 μ m, P <0.001; RA: +2.86 μ m, P <0.001), extracellular matrix content (LA: +3.53%, P <0.001; RA: +6.40%, P <0.001) and成纤维细胞密度（LA： +4.38％，P <0.001），1以心肌细胞肥大为特征（LA：+1.16μm，P = 0.008； RA：+2.58μm，P <0.001）。患有纤维化ATCM的患者更频繁地女性（LA：优势比[OR]，1.33，P = 0.002; RA：OR，1.54，P = 0.004），持续的AF（LA：OR，1.22，P = 0.036）或心脏失败（LA：：：la：la：oy，1.62，p <0.001）。肥厚特征在男性中更为常见（la：OR = 1.33，p = 0.002; ra：or，1.54，p = 0.004）。
Schmidt_遗传性血管性水肿和静脉血栓栓塞症的孟德尔随机化研究结果_审查后划红线
遗传性血管性水肿是一种罕见疾病，每 5 万到 10 万中就有一例发生。[1] 其特征是皮肤和黏膜下组织反复肿胀，这是由于遗传性 C1 抑制剂缺乏导致缓激肽产生抑制不足所致。C1 抑制剂通过抑制几种丝氨酸蛋白酶（包括补体 C1a、C1r、甘露聚糖结合凝集素丝氨酸蛋白酶 1 (MASP-1)、MASP-2、纤溶酶、激肽释放酶和凝血因子 XIa 和 XIIa）来控制补体、纤溶酶、内源性凝血和接触系统。[2] D-二聚体水平通常在血管性水肿发作期间升高（可能是由于纤溶酶生成增强），但血管性水肿发作期间的这种升高与血栓风险增加无关。[3]几篇关于遗传性血管性水肿的评论指出，HAE（即使在 D-二聚体水平升高的情况下）也不会增加静脉血栓栓塞症 (VTE) 的风险。但是，除了患者和医生的经验之外，没有其他资料可以支持这一说法。但是，最近的一项回顾性队列研究检查了遗传性血管性水肿与 C1 抑制剂缺乏症的许多潜在合并症，报告了遗传性血管性水肿与 VTE 之间的关联。[4, 5] 值得注意的是，这些发现可能会因 VTE 的指征和错误分类而受到混淆。[6] 鉴于遗传性血管性水肿极为罕见，很难通过前瞻性队列研究进一步调查这一发现。如果 HAE 确实与 VTE 有关，则可以假设 C1 抑制剂水平不太明显的变化也可能与 VTE 风险有关。孟德尔随机化 (MR) 是一种适合进一步研究 C1 抑制剂水平与 VTE 潜在风险之间潜在因果关系的方法。MR 是一种使用遗传变异作为工具来评估暴露和结果之间潜在因果关系的方法。MR 方法的优势在于，它受通常困扰观察性研究的混杂和反向因果关系风险的影响要小得多。Davies 等人撰写了一份关于孟德尔随机化工作原理的全面概述。[7] 为了探索较低的 C1 抑制剂水平与静脉血栓栓塞之间的因果关系，我们进行了一项孟德尔随机化研究。
原创研究表柔比星联合白藜芦醇多功能靶向脂质体增强脑胶质瘤治疗效果
简介：许多治疗分子无法穿过血脑屏障 (BBB)，且难以渗透到肿瘤组织，导致脑肿瘤治疗面临巨大挑战。为了解决这些障碍，我们开发了一种新型多功能靶向载体，使药物能够穿过 BBB 并靶向脑肿瘤组织。方法：在多功能靶向脂质体中，天然化合物白藜芦醇 (RES) 被整合到脂质体的脂质双层膜中，而对氨基苯基-α-D-甘露糖吡喃苷 (MAN) 和麦芽凝集素 (WGA) 则结合到脂质体表面。然后将抗癌药物表柔比星 (EPI) 装入脂质体中。然后，通过评估粒径、zeta 电位和表观形态来表征脂质体。将WGA和MAN修饰的白藜芦醇表柔比星脂质体应用于体外胶质瘤细胞和BBB模型以及体内C6胶质瘤大鼠。结果：多功能靶向脂质体形圆整，表面光滑，粒径均一。从SRB结果来看，多功能靶向脂质体显示出明显的抑制效果，提示MAN加WGA对脑肿瘤细胞产生了强大的药物递送效果。流式细胞术检测发现，给予WGA和MAN修饰的白藜芦醇表柔比星脂质体后的胶质瘤细胞摄取和凋亡最为明显。在多功能靶向效果实验中，WGA和MAN修饰的白藜芦醇表柔比星脂质体穿过BBB并靶向脑肿瘤细胞的效果最强。荷瘤大鼠应用多功能靶向脂质体后，中位生存期明显长于对照组。结论：WGA和MAN修饰的表柔比星加白藜芦醇脂质体对表柔比星和白藜芦醇跨血脑屏障的转运能力强，对脑胶质瘤具有良好的治疗作用，具有多功能靶向性。关键词：多功能靶向脂质体，血脑屏障，细胞凋亡，白藜芦醇，脑胶质瘤
母乳成分对轮状病毒疫苗复制的体外抑制作用及其与婴儿口服轮状病毒活疫苗血清转化的关系
轮状病毒疫苗对降低轮状病毒相关腹泻的发病率和死亡率做出了巨大贡献 [1,2]。据报道，轮状病毒疫苗已经能够避免大约 28,000 名五岁以下儿童死亡；然而，尽管取得了这些巨大进步，撒哈拉以南非洲和亚洲的腹泻发病率下降并不像其他地区那么明显 [1]。这是因为与高收入国家相比，中低收入国家 (LMIC) 的轮状病毒疫苗效力降低 [3-5]。有几种原因可以解释 LMIC 轮状病毒疫苗效力降低。其中包括母体免疫和非免疫因素；其中包括抗体免疫球蛋白A (IgA) 和G (IgG)、人乳低聚糖和聚糖、粘蛋白和先天成分、乳铁蛋白 (LF)、乳粘蛋白 (LA) 和腱糖蛋白C (TNC)，这些成分均存在于母乳中，并通过母乳喂养被婴儿获得 [6-10]。据推测，这些母乳成分通过其抗病毒中和活性影响轮状病毒疫苗的免疫原性，这种中和活性可能抑制活疫苗病毒在婴儿肠粘膜中成功复制并诱导免疫反应。众所周知，中低收入国家的母亲接触天然轮状病毒感染的可能性更高，因此轮状病毒特异性IgA (RV-IgA) 和IgG (RV-IgG) 水平也更高 [11,12]。通过母乳转移到婴儿的抗体可能会与活疫苗病毒结合并中和它，从而影响免疫原性。我们前期工作表明，母亲体内轮状病毒特异性抗体滴度越高，婴儿接种疫苗后发生血清转化的可能性就越小 [11]。据报道，乳铁蛋白 (LF) 和乳凝集素 (LA) 具有抗病毒和抗菌活性 [13-16]，我们前期工作表明，LA 水平升高与婴儿血清转化能力下降有关 [17]。其他被认为会影响血清转化的因素包括缺乏各种微量营养素（如锌和维生素 A）、肠道微生物组干扰以及其他疾病状态（如 HIV 感染和腹泻），但本文未将其包括在内 [18,19]。其他因素（如轮状病毒株变异）也被认为是导致观察到的效力改变的原因 [20,21]。
摘要书
具有临床意义的单克隆丙种球蛋白病 (MGCS) 描述了一组异质性疾病（综合征或单个器官/组织损伤），通常与存在较小且非恶性的 B 细胞或浆细胞克隆有关。MGCS 中的组织损伤机制大致包括与单克隆免疫球蛋白 (MIg) 的物理化学或免疫特性相关的机制以及与细胞因子分泌相关的“副肿瘤”。即使是同一种“疾病”，MGCS 也有不同的临床表现，诊断方法也很困难。免疫球蛋白轻链 (AL) 淀粉样变性是 MGCS 中最常见的；与大多数其他 MGCS 不同，它是一种公认的疾病，具有明确的诊断方法、治疗和随访策略。肾脏是 MIg 的常见靶器官，无论是直接还是间接。不同的肾脏组织学与一种惰性克隆的存在有关，这种克隆被称为“肾脏单克隆丙种球蛋白病”（MGRS）。肾活检是诊断 MGRS 的关键诊断工具。周围神经是 MIg 的常见靶点，它通过不同的机制直接作用于周围神经，如 IgM 抗 MAG 多发性神经病，或间接作用于周围神经，如 POEMS 综合征。皮肤可能受累，且某些疾病与潜在的单克隆丙种球蛋白病（硬化性粘液水肿、坏死性黄色肉芽肿、施尼茨勒综合征等）密切相关；肌肉也可能是靶点（如杆状体肌病）。眼部单克隆丙种球蛋白病是指免疫球蛋白累及眼部。全身综合征可能与 MIg 的特定性质（冷球蛋白血症、冷凝集素活性、自身抗体活性）或细胞因子活性有关。在某些情况下，确切的机制尚不清楚，而新的疾病（如 TEMPI 综合征）给诊断带来了新的挑战。登记研究表明，MGUS 患者的血栓形成或骨质疏松症等并发症的发病率增加，但需要进一步研究来提供因果关系。MGCS 的真实发病率未知，定义和分类正在不断发展，而鉴于 MGUS 在一般人群中的发病率很高，关联性可能存在问题。提供与潜在的 B 细胞或浆细胞克隆有因果关系的令人信服的证据对于适当治疗至关重要。对于许多情况，使用抗克隆疗法有明显的益处；在其他情况下，益处可能不那么明显，而在某些 MGCS 中，可能需要采用不针对克隆的其他疗法。
Bordetella pelita pelita III的完整基因组序列，印尼全细胞百日咳疫苗的生产菌株
t Bio Farma（Persero）使用Borde-tella thea thea attuse pelita pelita III生产全细胞百日咳（WP）疫苗。百日咳菌株的抗原特性会随着时间的流逝而变化（1-3），因此，需要监测工作种子的这些特征以产生有效的疫苗。顺便说一句，最近的基因组学革命使全基因组shot弹枪进行了快速，准确且具有成本效益的途径，不仅检查疫苗抗原基因，而且还检查了生产过程至关重要的其他基因。但是，这取决于全基因组序列的可用性。出于这些原因，并且与其他百日咳疫苗生产菌株进行了详细比较，确定了百日咳芽孢杆菌菌株pelita III的整个基因组序列。The sequencing was performed at the University of Delaware Sequencing & Geno- typing Center (Newark, DE) on the PacBio RS II platform, employing single-molecule real-time (SMRT) technology (Pacific Biosciences, Menlo Park, CA) (4), yielding 141,140 reads totaling 888,059,822 bases.通过层次基因组组装过程（HGAP）工作流进行了从头基因组组装（4）。使用Gepard测试了组装序列的圆形，并用AMOS和Minimus2生成圆序（5，6）。最终组装产生了一个具有141.91覆盖率的4.1-MB基因组的重叠群。使用美国能源部联合基因组研究所（美国加利福尼亚州核桃溪）的综合微生物基因组综述（IMG/ER）平台进行了基因的初始识别和注释（7）。GenBank注释利用了NCBI原核基因组注释管道（8）。在基因组水平上，Pelita III与Bordetella buttussis tohama I（9，10），参考菌株（11）和百日咳疫苗的主要来源密切相关（3，12）。每种发病机理基因的核苷酸序列，包括疫苗抗原的核苷酸序列，即百日咳毒素（PT），心霉素（PRN），膜状血凝集素（FHA）（FHA）和纤维mbriae（FIM），在两种菌株中是相同的（13）。观察到的两个基因组之间的差异有两种类型：（i）Pelita III中的其他元素，可能是由于换位引起的，在两个位置的转座酶INSO的串联重复（BP 44713至
分析了地方性环境中的瘟疫反刍动物病毒（PPRV）暴发的时空风险：范围审查
1。引言一种称为Peste des Petits反刍动物（PPR）的病毒会影响小型反刍动物，主要是绵羊和山羊，但它也会感染家畜。PPR病毒（PPRV）是paramyxoviridae属的菌群的单链，非分段的RNA病毒（1）。PPRV的基因组跨越15,948个核苷酸（NT），并结构为六个开放式阅读帧（ORF）。由这些ORF编码的六种结构蛋白是聚合酶（P）或大蛋白（L），融合蛋白（F），磷酸蛋白（P），基质蛋白（M），黑凝集素蛋白（H）和核蛋白（N）。此外，非结构蛋白C和V由ORF转录单元（2）编码。通过使用部分基因序列的系统发育研究，通过系统发育研究从两种结构蛋白N或F中描述了四个谱系（3）这些PPRV的谱系分布在包括非洲，亚洲和欧洲在内的几个地理区域中（4）。所有四个PPRV谱系都存在于非洲，自1940年以来，西非国家一直局部局部病毒。当前的证据表明，谱系I病毒不再循环，因为自2001年以来就没有发现这种血统（5）。血统II主要出现在西非，尽管最近在刚果民主共和国（DRC）和坦桑尼亚报道了这一点（6）。北部和西部的北部都没有报道谱系III，尽管在科莫罗斯群岛以及东北，东部和中非都可以找到它。非洲最常见的血统IV已在15个不同的国家中记录在第15个国家中。（6）。迄今为止，它已在非洲的北部，西部，中部和东部地区进行了确定，并且正在逐渐向南移动。随着PPRV继续散布在以前未感染的地区，数以千万万的家庭小型反刍动物和野生动植物面临感染的风险。但是，在以前未感染的地区发现的PPRV感染以及被感染的国家的谱系混合物共同强调了PPR的地理和时间动态特征（7）。年度全球经济损失估计，这些损失的年度经济损失约为1.45美元，这些损失的一半，这些损失的一半，这些损失影响了非洲和一季度的ASIA。这些损失是由死亡率造成的，死亡率最高为20％，而发病率达到100％（8,9）。由于对绵羊和山羊农民的高影响力PPR，粮食和农业组织（FAO）和世界动物健康组织（以前称为OIE）已正式启动了一项全球旨在消除PPR的计划。
叶霍珀斯作为GM生物种植作物风险评估的指标
Rovira Roure 191，E-25198 Lleida，西班牙的Agrotecnio中心，Agrotecnio中心。摘要：由于过去几年取得了惊人的进步，以生产一系列具有养分水平的生物生物化的GM作物，因此必须开发针对非目标节肢动物的环境风险评估的新方法。特别是我们专注于在我们的大学开发的新的多种维生素玉米（Naqvi等，2009），从而产生了β-胡萝卜素，抗坏血酸和叶酸的含量提高。我们认为，对于植物和节肢动物水平的GM玉米而言，问题的表述变得极为复杂。首先，尽管胡萝卜素和其他维生素的功能在植物中的研究相对很好，但对生物体化植物如何调节代谢途径如何增加这些化合物的产生以及它们是相关的权衡的鲜明的知识知之甚少。第二，对昆虫系统中维生素的研究很少，尤其是在营养水平之间的运动。我们提出Zyginidia scutellaris（Auchenorryncha：cicadellidae）作为指标物种，以评估GM玉米的风险，以使用先前现场试验的最佳预测功率与复制关系，以使用最佳预测功率与非目标食草动物进行指导。此外，我们假设该物种是建立指标玉米营养链的基础，因为它是玉米领域中最丰富的草食动物。为了探索叶霍普斯作为指标的适用性，我们介绍了有关抗昆虫和除草剂耐除草剂的转基因作物和非GM品种对不同叶hopper物种的影响的文献综述。引言新一代的转基因作物正在全球开发。最后，我们建议一种生态风险评估是检测多种维生素作物潜在级联作用的唯一方法。关键词：cicadellidae，生物面积玉米，多种维生素玉米，风险评估，问题制定1.这些新一代作物中的许多通常意味着植物的修改代谢，因为基因组学的最新进展允许靶向生物胁迫的新耐受性基因（例如，涉及凝集素，RNAi等）非生物胁迫（例如容忍干旱，盐，热和未来的“气候就绪”作物），并以改良的代谢来设计其他作物，这些作物赋予植物所需的属性，例如生物种植作物。对非目标节肢动物（NTA）的环境风险评估的基础，该原则是针对迄今为止商业化的耐除草剂和受昆虫保护的GM农作物完成的，现在需要应用于这些新的生物种植作物。在本文中，我们首先处理了维生素生物种植的作物，我们探索了潜在收养国家（主要是非洲大陆）当前监管框架的基础。其次，我们研究GM多种维生素玉米（MVM）的情况