摘要 阿尔茨海默病 (AD) 是一种复杂的神经退行性疾病,其特征是大脑中淀粉样β蛋白 (Aβ) 肽的积累。它是最常见的痴呆类型,从轻度记忆丧失开始,导致人与环境进行充分对话和反应的能力严重下降。β-分泌酶-1 (BACE-1) 是参与 Aβ 肽产生的关键酶,使其成为 AD 治疗药物发现的有吸引力的靶点。在此,本研究旨在调查选定的针对 BACE-1 蛋白的生物活性化合物的抗阿尔茨海默病潜力。使用 Pyrx 和 Biovia discovery studio 软件进行分子对接,以预测潜在的选定生物活性拮抗剂以及选定的配体、标准药物和靶蛋白之间的非共价相互作用。BACE-1 靶蛋白与配体对接;他克林、哈尔明、香豆素、小檗碱、吲哚、白藜芦醇、石杉碱、3-氯-R(2)、C(6)-双(4-氟苯基)-3-甲基哌啶-4-酮 (CFMP) 和标准阿尔茨海默病药物多奈哌齐和加兰他敏,然后确定具有最佳结合亲和力的配体。本研究的对接结果表明,当与选定的阿尔茨海默病靶蛋白对接时,白藜芦醇是具有最佳结合亲和力的配体。
摘要:阿尔茨海默病 (AD) 是一种损害神经认知功能的神经退行性疾病。乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和 β 位 APP 裂解酶 1 (BACE1) 是与 AD 有关的两种主要蛋白质。事实上,目前用于治疗阿尔茨海默病的主要市售药物(多奈哌齐、利凡斯的明和加兰他敏)都是 AChE 抑制剂。然而,由于 AD 有多种促成因素,这些药物均无法逆转或减轻该疾病的病理生理状况。因此,需要开发一种多靶点配体方法来治疗该疾病。在本研究中,通过分子对接研究筛选了植物生物活性化合物的 AChE 和 BACE1 抑制潜力。考虑到它们的对接得分和药代动力学特性,选择柠檬苦素、贝米辛、沙雷他宁 B 和醉茄内酯 A 作为先导化合物。这些蛋白质-配体复合物的分子动力学模拟证实了构象和能量稳定的酶-抑制剂复合物。通过体外酶测定验证了先导化合物的抑制潜力。Withanolide A 抑制 AChE(IC 50 值为 107 μ M)并表现出混合型抑制。在此浓度下,它抑制了 57.10% 的 BACE1 活性,并被认为是最有效的。发现这两种化合物及其粗提取物对 SH-SY5Y 细胞系没有细胞毒性作用。
Adlarity 贴片 Aricept 片 多奈哌齐 23 毫克片 加兰他敏缓释胶囊 氢溴酸加兰他敏片 氢溴酸加兰他敏溶液 美金刚缓释洒剂胶囊 美金刚溶液 Namenda 片剂量包 Namenda 片 Namenda XR 洒剂胶囊 Namenda XR 胶囊剂量包 Namzaric 洒剂胶囊 Namzaric 胶囊剂量包 利伐斯的明贴片 抗惊厥药 卡马西平缓释胶囊 卡马西平缓释片 卡马西平咀嚼片 卡马西平片 Celontin 胶囊 氯巴占混悬液 氯巴占片 氯硝西泮片 地西泮套装 双丙戊酸钠缓释洒剂胶囊 双丙戊酸钠缓释片 双丙戊酸钠缓释片 Equetro 乙琥胺胶囊 乙琥胺溶液 非氨酯混悬剂 非氨酯片 加必曲片 拉科酰胺溶液 拉科酰胺片 拉莫三嗪片
流动性的数字化正在迅速发展,但是这一进展带来了明显的网络安全风险。由OneKey提供动力的企业苏联分析解决了四个主要的汽车行业挑战:不断提高的车辆连接性和复杂性扩大了脆弱性,严格的法规(例如UN-R-R155/156,ISO/SAE 21434)的脆弱性增加了,增加了繁琐的供应链在众多潜在的弱点和在众多的范围中增加了耗时,并在适当的范围中提高了差异,并在适度的范围中逐渐增加。
如果孩子与照料者几乎没有互动,它可以改变情感和言语途径的发展和影响他们的学习能力。如果营养不良,神经细胞可能会变得弱或受损,这可能会导致脑功能降低。这可能会对以后的生活产生影响。
对于抗体检测难以发现的病例,通过对抗体反应性和原病毒的详细分析积累数据将有助于改进检测试剂、将准确的结果告知献血者,以及了解日本HTLV-2感染的实际状况。此外,了解国内流行毒株的特点及外来毒株的流入情况,对采取输血用血液制品传染病防治措施至关重要。
由于用于开放空间和危险地带的缓冲区土地增加,FSI 增加,根据《规划法》和理事会的通知协议发布公共通知。a) 发布公共会议通知的日期:2024 年 5 月 10 日。公共会议通知还发布在市政府网站 www.vaughan.ca 上,并根据市政府的通知标志程序和协议,在 Islington Avenue 和 Hartman Avenue 沿线安装了通知标志。b) 流通区域:附件 2 所示的目标土地 250 米范围内的所有业主,以及 Vaughanwood 纳税人协会、Woodbridge 村纳税人协会和 Greater Woodbridge 纳税人协会,以及任何向市书记官办公室申请通知的人员。
长达 8 周的研究表明,ENTOCORT 对清晨血浆皮质醇、24 小时血浆皮质醇 (AUC 0-24 h) 和 24 小时尿液皮质醇产生了剂量依赖性抑制,然而,在推荐剂量 9 mg 每日一次时,这种效果明显低于每日 20-40 mg 泼尼松龙。促肾上腺皮质激素测试显示,与泼尼松龙相比,ENTOCORT 对肾上腺功能的影响较小。在一项研究中,通过短促促肾上腺皮质激素测试测量的肾上腺功能障碍在 9 mg ENTOCORT 患者中为 58%,而在 40 mg 泼尼松龙患者中为 84%。尚未研究过 ENTOCORT 对克罗恩病患者骨密度和骨生长的长期影响。在一项对健康志愿者进行的为期 5 天的研究中,9 毫克和 15 毫克剂量的 ENTOCORT 对骨钙素水平具有与 20 毫克泼尼松龙类似的抑制作用。
垂直专业选修课程注册:专业选修课程将在第五学期和第六学期注册。这些课程按垂直类别列出,代表特定的专业领域/多元化类别。学生可以从特定垂直类别或不同垂直类别中选择所有专业选修课程。此外,一个学期只能水平(按行)选择一门专业选修课程。但是,同一行允许选两门课程,前提是一门课程在第五学期注册,另一门课程在第六学期注册。B.E./B.Tech(荣誉)或辅修学位课程的注册应从第五学期到第八学期进行。B.E./B.Tech(荣誉)或辅修学位课程也应遵循上述课程注册程序。有关 B.E./B.Tech(荣誉)或辅修学位的更多详细信息,请参阅 2021 年法规第 4.10 条(修订)。