脂肪酸丙戊酸(2-丙基戊酸,VPA)几十年来一直被频繁用于治疗多种神经病,如偏头痛、躁郁症和癫痫(7、8)。这种抗惊厥药物是一种 HDAC 抑制剂,可改变许多关键细胞过程中的基因表达(9)。VPA 对 HDAC 的抑制通过增强细胞生长和分化来影响细胞存活,同时抑制细胞凋亡和炎症(10)。因此,由于肿瘤细胞中 HDAC 表达升高且具有成本效益的特点,VPA 对 HDAC 抑制的影响已成为癌症治疗中的广泛首选(11)。与传统治疗方法相结合,分子靶向疗法作为抗癌策略引起了极大关注。因此,这种协同治疗方法已被证明可以抑制多种癌症类型的肿瘤增殖和转移(6)。尽管许多实验研究已经调查了无毒 VPA 对癌细胞的影响和益处,但人们对 VPA 对健康人体细胞与癌细胞相比的分子反应知之甚少。为了实现这一目标,我们使用 VPA 处理的 HEK293T 细胞系作为
我们最近通过水凝胶和单个空气水接口的实验证明了光分子效应:光子直接在可见的光谱中直接裂解水分子簇,其中大量水具有可忽略的吸收。为了模拟单个接口实验,在这里,我们通过假设跨界面的电磁场的过渡区域来重新启用麦克斯韦方程的广义边界条件,从而自然而然地导致了以前用于描述表面光电电和表面等离子体对金属的表面光电和表面等离子体效应的FEIBELMAN参数。这种概括导致了菲涅尔系数的修改和表面吸收的表达,可以合理地解释我们的单界实验数据中有关光束偏转的角度和极化依赖性的趋势。我们的工作为光分子作用的存在提供了进一步的支持,表明许多材料中应该存在表面吸收,并为评估基于麦克斯韦方程的这种表面吸收的影响奠定了基础。
短核苷酸序列(如 miRNA 和 siRNA)在口腔生物群落研究中引起了广泛关注。miRNA 是一小类非编码 RNA,可调节基因表达以有效调控转录后。相反,siRNA 是 21 – 25 个核苷酸的 dsRNA,通过抑制 mRNA 实现同源依赖性基因沉默,在转录后损害基因功能。本综述重点介绍了 miRNA 在口腔生物群落中的应用,包括口腔癌、牙种植体、牙周病、牙龈成纤维细胞、口腔黏膜下纤维化、放射性口腔黏膜炎、牙髓和口腔苔藓样病。此外,我们还讨论了 siRNA 在上述疾病中的应用,以及 miRNA 和 siRNA 对牙科疾病的各种途径和分子效应物的影响。阐明了 miRNA 和 siRNA 治疗后分子效应物的上调和下调及其对临床环境的影响。因此,上述有关 miRNA 和 siRNA 应用的细节将为学者们提供一个新途径,不仅可以缓解牙科领域的长期问题,还可以开发新的诊断方法。
“我们的实验室为该项目开发了一种定制的计算机辅助建模管道,该管道对肽的分子结构进行了建模,并与患病心脏细胞中预测的分子效应子相互作用。计算建模指导特定实验的设计研究分子机制。通过这种方式,计算机辅助建模的优势以及Ritterhoff博士和教授最有效地相互补充。”韦德教授说。
审查的摘要目的是在本综述中,总结了时间限制饮食(TRE)的分子效应及其在食欲调节中的可能作用。我们还讨论了肥胖中TRE的潜在临床益处。最近的发现TRE是一种新兴的饮食方法,包括将食物摄入量限制为每天特定时间窗口。这种策略背后的理由是恢复昼夜节律的未对准,通常在肥胖症中看到。临床前研究表明,只有在一天的活动阶段限制食物摄入量才能积极影响几种细胞功能,包括衰老,线粒体活性,炎症,自噬和营养素的感测途径。此外,TRE可能通过调节食欲和饱腹感激素发挥作用,尽管需要进一步的研究以阐明其确切机制。涉及肥胖症患者或2型糖尿病患者的临床试验表明,TRE可以有效减肥,但其对改善其他临床结果(例如心血管危险因素)的更广泛影响仍然不确定。总结肥胖的流行比例会导致紧迫性找到饮食,药理和手术干预措施,这些干预措施在中长期可以有效。根据其分子效应,TRE可能是肥胖治疗中热量限制的有趣替代方法,但是临床试验中有关人群,干预和随访时间的差异很大,因此很难得出明确的结论。
代谢,已成功过渡到临床(Barrigga 等人,2021 年)。为了确定和开发患者的潜在疗法,了解疾病的病理生理级联和基因突变的分子效应至关重要(Turnpenny 等人,2017 年)。如果疾病是隐性的,为细胞提供基因/蛋白质的功能性拷贝就足以控制疾病,但是,如果它是具有功能突变增益的显性疾病,则需要阻断或破坏突变基因以在基因水平上纠正疾病(Turnpenny 等人,2017 年)。尽管面临巨大挑战,但当今时代见证了临床成功治疗的巨大转变,为患有遗传疾病的患者带来了希望。在此背景下,我们通过临床中特定的患者案例场景回顾了目前批准的疾病修饰疗法及其机制。
尽管已经出现了抗体-药物偶联物等生物制剂 [2,5],但分子医学的未来仍依赖于小分子效应物的识别和验证 [1-4]。事实上,特定的药物-靶标结合和参与仍然是调节和治疗疾病的标志。生物活性物质很少针对特定靶标进行选择性结合,而是通过所谓的多药理学或网络药理学 [8,9] 与其他几种相关或不相关的大分子 [6,7] 相互作用。虽然在某些情况下,例如癌症,希望利用调节大量靶标(理想情况下属于不同的信号通路 [10])的疗法的潜力,但一般来说,多药理学是不受欢迎的,因为它是药物不良反应的罪魁祸首 [11,12]。因此,了解与化学物质的功效和责任相关的靶标和脱靶的事实对于最大限度地发挥效益和减少开发流程中的损耗至关重要。
运动员中滥用持续性的人对男性生殖健康构成了重大风险,这主要是通过精子发生和诱导凋亡的中断。虽然Sustanon在治疗某些雄激素条件方面具有治疗潜力,但由于其潜在的不良影响,应谨慎使用其非医学用途。这项研究旨在通过研究Sustanon的分子效应来解决一些现有的差距,特别是将其对BCL2和DAZL基因表达的影响。这提供了一种新的观点,说明了持续的诱导的细胞凋亡和精子发生干扰有助于生育问题,强调需要进一步研究以制定减轻这些负面影响的策略。我们根据到达报告清单(可在https://tau.amegroups.com/ abtric/view/10.21037/tau-24-397/rc)介绍本文。
分子效应持续存在。尽管分母明显回升——例如,美国 1,000 家最大的退休基金在截至 2023 年 9 月的一年中增长了 7%,而前一年下降了 14%,1——但许多 LP 相对于其目标配置仍然过度投资私募市场。LP 在 2023 年初开始增持:根据 CEM Benchmarking 的分析,截至年初,PE、基础设施和房地产的平均配置达到或超过了目标配置。由于缺乏退出和估值反弹推动净资产价值 (NAV) 走高,分子全年都在增长。虽然并非所有 LP 都严格遵循资产配置目标,但我们与全球私募市场公司 StepStone Group 合作进行的分析表明,仅一个百分点的超额分配就可以在五年或更长时间内每年将计划承诺减少多达 10% 至 12%。